En undersøgelse af LB-100 hos patienter med lav eller mellem-1 risiko myelodysplastiske syndromer (MDS)

Inklusionskriterier:

1. Patienten har underskrevet Informed Consent Form (ICF) og er i stand til at overholde protokolkravene.

2. Patienten har tilstrækkelig organfunktion som defineret af følgende laboratorieværdier:

   • Kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 ml/min
   • Total serumbilirubin < 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller total bilirubin ≤ 3,0 x ULN med direkte bilirubin inden for normalområdet kun hos patienter med veldokumenteret Gilberts syndrom eller hæmolyse, eller som krævede regelmæssige blodtransfusioner
   • Alaninaminotransferase (AST) og aspartataminotransferase (ALT) < 3,0 x ULN
3. Alder ≥18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring.
4. Dokumenteret diagnose af MDS eller MDS/myeloproliferativ neoplasma (MPN) af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier, der kræver behandling på grund af cytopenier og opfylder kriterierne i International Prognostic Scoring System (IPSS) for lav eller int-1 risiko.
5. For ikke-del(5q) patienter, mislykket tidligere behandling med mindst 2 cyklusser startet af azacitidin eller decitabin eller lenalidomid defineret som intet respons på behandlingen, tab af respons på et hvilket som helst tidspunkt under behandling eller inden for 6 måneder efter behandlingsophør eller progressiv sygdom/intolerance over for terapi.
6. For del(5q)-patienter, mislykket tidligere behandling med mindst 2 cyklusser startet af lenalidomid defineret som intet respons på behandling, tab af respons på noget tidspunkt eller progressiv sygdom/intolerance over for terapi.
7. En Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0, 1 eller 2.
8. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; abstinens; tubal ligering, partners vasektomi) forud for cyklus 1 dag 1 (C1D1) og i varigheden af ​​undersøgelsesdeltagelsen. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienten har en kendt anamnese med HIV-infektion (test er ikke obligatorisk).

2. Patienten har en af ​​følgende hjerteabnormaliteter:

   • symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens
   • myokardieinfarkt ≤ 6 måneder før indskrivning
   • ustabil angina pectoris som udpeget af den behandlende læge
   • alvorlig ukontrolleret hjertearytmi som udpeget af den behandlende læge
   • QTcF (Fridericias korrektionsformel) ≥ 450 msek
3. Samtidige maligniteter eller tidligere maligniteter med mindre end 1 års sygdomsfrit interval på indskrivningstidspunktet. Patienter med tilstrækkeligt resekeret basal- eller planocellulært karcinom i huden eller tilstrækkeligt resekeret carcinom in situ (dvs. livmoderhalsen) kan tilmeldes uanset tidspunktet for diagnosen.
4. Anvendelse af kemoterapeutiske midler eller eksperimentelle midler (midler, der ikke er kommercielt tilgængelige) til behandling af MDS inden for 14 dage efter den første dag af undersøgelsens lægemiddelbehandling.
5. Ingen samtidig brug af erythroid-stimulerende midler, Granulocyt-koloni-stimulerende faktor (G-CSF), Granulocyt-makrofag-koloni-stimulerende faktor (GM-CSF) er tilladt under undersøgelsen undtagen i tilfælde af febril neutropeni, hvor G-CSF kan bruges i korte træk. semester. Vækstfaktorer skal stoppes to uger før studiet.
6. Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi LB-100 ikke er blevet undersøgt hos gravide. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med LB-100, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med LB-100.