Idelalisib+obinutuzumab u pacientů s relapsem/refrakterním folikulárním lymfomem (GAUDEALIS)

Kritéria pro zařazení

Relapsující nebo refrakterní, histologicky potvrzený CD20-pozitivní folikulární non-Hodgkinův lymfom, stupeň 1, 2 nebo 3a podle klasifikace WHO 2017.

• Věk 18 ≥ let
• Alespoň 2 předchozí systémové terapie folikulárního lymfomu zahrnující jak jakoukoli protilátku namířenou proti CD20 antigenu, tak kombinaci chemoterapie.

• Indikace léčby s přítomností alespoň jednoho z následujících:

  • objemné onemocnění (uzlová nebo extranodální hmota - kromě sleziny - větší než 7 cm v jejím větším průměru nebo postižení alespoň 3 uzlových nebo extranodálních míst, každé s průměrem rovným nebo větším než 3 cm);
  • alespoň jeden B-symptom (horečka > 38 °C nejasné etiologie, noční pocení, ztráta hmotnosti větší než 10 % tělesné hmotnosti za posledních 6 měsíců);
  • symptomatická splenomegalie;
  • kompresní syndrom (tj. očnic, močovodů, gastrointestinálního traktu, žlučových cest);
  • cytopenie související s lymfomem (hemoglobin < 10 g/dl a/nebo krevní destičky < 100 000/mmc a/nebo neutrofily < 1 500/mmc);
  • pleurální nebo peritoneální serózní výpotky;
  • zvýšení laktátdehydrogenázy.
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Adekvátní hematologická funkce, s výjimkou abnormalit způsobených základním onemocněním, do 28 dnů před podepsáním informovaného souhlasu, definovaná následovně: neutrofily > 1 500/mmc, krevní destičky > 75 000/mmc, hemoglobin > 8,0 g/dl s nezávislostí na transfuzi.
• Schopnost a ochota dodržovat harmonogram studijní návštěvy a specifické protokolové postupy.
• Ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Dodržování účinné antikoncepce bez přerušení, od 28 dnů před zahájením léčby (tj. během fáze screeningu) do 18 měsíců po ukončení léčby, souhlas s nedarováním spermatu během léčby a 18 měsíců po jejím ukončení (pokud je pacient muž) nebo podstoupit probíhající těhotenský test v průběhu studie (pokud je pacientkou žena).
• Pacienti musí souhlasit s tím, že podstoupí profylaxi JPJ po celou dobu léčby a 2–6 měsíců poté (před konzultací s Medical Monitor).

Kritéria vyloučení

Folikulární non-Hodgkinův lymfom stupně 3b nebo důkaz transformace na non-Hodgkinův lymfom vysokého stupně.

• Postižení centrálního nervového systému nebo leptomeningea lymfomem.
• Velký chirurgický zákrok (kromě biopsie lymfatických uzlin) do 28 dnů před podepsáním informovaného souhlasu.
• Séropozitivita na HBV nebo průkaz aktivní infekce (HBsAg pozitivita nebo HBsAg negativita s pozitivními anti-HBs/anti-HBc a detekovatelnou virovou DNA zátěží); pokud je virová nálož negativní nebo nedetekovatelná, pacient je způsobilý za předpokladu, že má negativitu HBsAg.
• Pozitivní virová HCV RNA
• Séropozitivita na HIV, bez ohledu na virovou zátěž.
• Známá anamnéza poškození jater vyvolaného léky, chronická aktivní hepatitida C (HCV), chronická aktivní hepatitida B (HBV), alkoholické onemocnění jater, nealkoholická steatohepatitida, primární biliární cirhóza, pokračující extrahepatální obstrukce způsobená cholelitiázou, cirhóza jater nebo portální hypertenze
• Známá anamnéza pneumonitidy vyvolané léky
• Pokračující zánětlivé onemocnění střev
• Trvalá závislost na alkoholu nebo drogách
• Předpokládaná délka života nižší než 6 měsíců.
• Předchozí zhoubné bujení, jiné než folikulární lymfom, pokud pacientka nebyla volná alespoň 10 let (výjimky: lokalizovaný nemelanomový karcinom kůže a karcinom in situ děložního čípku).
• Jakákoli z následujících laboratorních abnormalit: jaterní enzymy (AST/SGOT a/nebo ALT/SGPT) > 2,5násobek horní hranice normálu (kromě postižení jater lymfomem); celkový bilirubin > 1,5 mg/dl (kromě pacientů se známou Gilbertovou chorobou nebo kompresí žlučových cest lymfomovými masami); clearance kreatininu < 30 ml/min.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění.
• Známá přecitlivělost nebo alergie na myší produkty nebo na kterýkoli ze zkoumaných léků.
• Těhotenství nebo kojení nebo neochota dodržovat adekvátní antikoncepci.
• Jakýkoli závažný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by pacientovi bránilo podepsat informovaný souhlas, nebo které může pacienta vystavit nepřijatelnému riziku, pokud se účastní studie.
• Jakýkoli důkaz probíhající bakteriální, virové a plísňové infekce.