Idelalisib+Obinutuzumab hos patienter med recidiverende/refraktært follikulært lymfom (GAUDEALIS)

Inklusionskriterier

Recidiverende eller refraktær, histologisk bekræftet CD20-positivt follikulært non-Hodgkins lymfom, grad 1, 2 eller 3a i henhold til WHO 2017 klassifikation.

• Alder 18 ≥ år
• Mindst 2 tidligere systemiske behandlinger for follikulært lymfom inklusive både ethvert antistof rettet mod CD20-antigenet og en kemoterapikombination.

• Behandlingsindikationer med tilstedeværelse af mindst én af følgende:

  • omfangsrig sygdom (nodal eller ekstranodal masse - undtagen milt - mere end 7 cm i sin større diameter eller involvering af mindst 3 nodale eller ekstranodale steder, hver med en diameter lig med eller større end 3 cm);
  • mindst ét ​​B-symptom (feber > 38°C af uklar ætiologi, nattesved, vægttab på mere end 10 % af kropsvægten i de foregående 6 måneder);
  • symptomatisk splenomegali;
  • kompressionssyndrom (dvs. af baner, urinledere, mave-tarmkanalen, galdevejene);
  • lymfom-relaterede cytopenier (hæmoglobin < 10 g/dL og/eller blodplader < 100.000/mmc og/eller neutrofiler < 1.500/mmc);
  • pleurale eller peritoneale serøse effusioner;
  • forhøjet laktatdehydrogenase.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) ≤ 2.
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion, medmindre abnormiteter skyldes underliggende sygdom, inden for 28 dage før underskrivelse af informeret samtykke, defineret som følger: neutrofiler > 1.500/mmc, blodplader > 75.000/mmc, hæmoglobin > 8,0 g/dL med transfusionsuafhængighed.
• Kapacitet og vilje til at overholde studiebesøgsplanen og specifikke protokolprocedurer.
• Villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke.
• Overholdelse af effektiv prævention uden afbrydelse, fra 28 dage før behandlingsstart (dvs. under screeningsfasen) til 18 måneder efter behandlingsophør, samtykke til ikke at donere sæden under behandlingen og i 18 måneder efter seponering (hvis patienten er en mand) , eller at gennemgå en igangværende graviditetstest i løbet af undersøgelsen (hvis patienten er kvinde).
• Patienter skal acceptere at gennemgå JPJ-profylakse i hele behandlingsperioden og 2-6 måneder derefter (før konsultation med Medical Monitor).

Eksklusionskriterier

Grad 3b follikulært non-Hodgkins lymfom eller tegn på transformation til højgradigt non-Hodgkins lymfom.

• Centralnervesystemet eller leptomeningeal involvering af lymfom.
• Større operation (eksklusive enhver lymfeknudebiopsi) inden for 28 dage før underskrivelse af informeret samtykke.
• Seropositivitet for HBV eller tegn på aktiv infektion (HBsAg-positivitet eller HBsAg-negativitet med positive anti-HBs/anti-HBc og påviselig viral DNA-belastning); hvis virusbelastningen er negativ eller uopdagelig, er patienten berettiget, forudsat deres HBsAg-negativitet.
• Positivt viralt HCV RNA
• Seropositivitet for HIV, uanset viral belastning.
• Kendt historie med lægemiddelinduceret leverskade, kronisk aktiv hepatitis C (HCV), kronisk aktiv hepatitis B (HBV), alkoholisk leversygdom, ikke-alkoholisk steatohepatitis, primær galdecirrhose, igangværende ekstrahepatisk obstruktion forårsaget af kolelithiasis, cirrose af lever- eller portalhypertension
• Kendt historie med lægemiddelinduceret pneumonitis
• Igangværende inflammatorisk tarmsygdom
• Vedvarende alkohol- eller stofmisbrug
• Forventet levetid lavere end 6 måneder.
• Tidligere maligniteter, bortset fra follikulært lymfom, medmindre patienten har været fri i mindst 10 år (undtagelser: lokaliseret non-melanom hudkræft og carcinom in situ i livmoderhalsen).
• Enhver af følgende laboratorieabnormiteter: leverenzymer (AST/SGOT og/eller ALT/SGPT) > 2,5 gange den øvre grænse for normal (undtagen leverpåvirkning af lymfom); total bilirubin > 1,5 mg/dL (undtagen patienter med kendt Gilberts sygdom eller galdetræskompression af lymfommasser); kreatininclearance < 30 ml/min.
• Ukontrolleret sammenfaldende sygdom.
• Kendt overfølsomhed eller allergi over for murine produkter eller over for et hvilket som helst af de undersøgte lægemidler.
• Graviditet eller amning, eller manglende vilje til at overholde passende prævention.
• Enhver alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre patienten i at underskrive det informerede samtykke, eller som kan sætte patienten i en uacceptabel risiko, hvis han deltager i undersøgelsen.
• Ethvert tegn på igangværende bakteriel, viral og svampeinfektion.