Idelalisib+Obinutuzumab bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem follikulärem Lymphom (GAUDEALIS)

Einschlusskriterien

Rezidiviertes oder refraktäres, histologisch bestätigtes CD20-positives follikuläres Non-Hodgkin-Lymphom Grad 1, 2 oder 3a gemäß WHO-Klassifikation 2017.

• Alter 18 ≥ Jahre
• Mindestens 2 vorherige systemische Therapien für follikuläres Lymphom, einschließlich aller Antikörper, die gegen das CD20-Antigen gerichtet sind, und einer Chemotherapie-Kombination.

• Behandlungsindikationen bei Vorhandensein von mindestens einem der folgenden:

  • massige Erkrankung (Knoten- oder extranodale Raumforderung – außer Milz – mehr als 7 cm im größeren Durchmesser oder Beteiligung von mindestens 3 nodalen oder extranodalen Stellen, jede mit einem Durchmesser von mindestens 3 cm);
  • mindestens ein B-Symptom (Fieber > 38 °C unklarer Ätiologie, Nachtschweiß, Gewichtsverlust von mehr als 10 % des Körpergewichts in den letzten 6 Monaten);
  • symptomatische Splenomegalie;
  • Kompressionssyndrom (d. h. der Augenhöhlen, Harnleiter, Magen-Darm-Trakt, Gallenwege);
  • lymphombedingte Zytopenien (Hämoglobin < 10 g/dl und/oder Blutplättchen < 100.000/mmc und/oder Neutrophile < 1.500/mmc);
  • pleurale oder peritoneale seröse Ergüsse;
  • Erhöhung der Laktatdehydrogenase.
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Angemessene hämatologische Funktion, sofern keine Anomalien aufgrund einer zugrunde liegenden Erkrankung vorliegen, innerhalb von 28 Tagen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung, wie folgt definiert: Neutrophile > 1.500/mmc, Thrombozyten > 75.000/mmc, Hämoglobin > 8,0 g/dL bei Transfusionsunabhängigkeit.
• Fähigkeit und Bereitschaft zur Einhaltung des Studienbesuchsplans und spezifischer Protokollverfahren.
• Bereitschaft zur Unterzeichnung einer schriftlichen Einverständniserklärung.
• Einhaltung einer wirksamen Empfängnisverhütung ohne Unterbrechung von 28 Tagen vor Beginn der Behandlung (d. h. während der Screening-Phase) bis 18 Monate nach Beendigung der Behandlung, Zustimmung, während der Behandlung und für 18 Monate nach Beendigung der Behandlung keinen Samen zu spenden (wenn der Patient männlich ist) , oder um sich während der Studie einem laufenden Schwangerschaftstest zu unterziehen (wenn die Patientin weiblich ist).
• Die Patienten müssen einer JPJ-Prophylaxe während des Behandlungszeitraums und 2-6 Monate danach (vor Rücksprache mit Medical Monitor) zustimmen.

Ausschlusskriterien

Follikuläres Non-Hodgkin-Lymphom Grad 3b oder Anzeichen einer Transformation in ein hochgradiges Non-Hodgkin-Lymphom.

• Beteiligung des Zentralnervensystems oder leptomeningeale Lymphome.
• Größere Operation (ohne Lymphknotenbiopsie) innerhalb von 28 Tagen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Seropositivität für HBV oder Anzeichen einer aktiven Infektion (HBsAg-Positivität oder HBsAg-Negativität mit positivem Anti-HBs/Anti-HBc und nachweisbarer viraler DNA-Last); Wenn die Viruslast negativ oder nicht nachweisbar ist, ist der Patient berechtigt, sofern seine HBsAg-Negativität vorliegt.
• Positive virale HCV-RNA
• Seropositivität für HIV, unabhängig von der Viruslast.
• Bekannte arzneimittelinduzierte Leberschädigung, chronisch aktive Hepatitis C (HCV), chronisch aktive Hepatitis B (HBV), alkoholische Lebererkrankung, nichtalkoholische Steatohepatitis, primäre biliäre Zirrhose, andauernde extrahepatische Obstruktion verursacht durch Cholelithiasis, Leberzirrhose der Leber oder portale Hypertension
• Bekannte Vorgeschichte einer arzneimittelinduzierten Pneumonitis
• Anhaltende entzündliche Darmerkrankung
• Anhaltende Alkohol- oder Drogenabhängigkeit
• Lebenserwartung unter 6 Monaten.
• Vorgeschichte von malignen Erkrankungen, außer follikulärem Lymphom, es sei denn, der Patient war seit mindestens 10 Jahren frei (Ausnahmen: lokalisierter nicht-melanozytärer Hautkrebs und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses).
• Jede der folgenden Laboranomalien: Leberenzyme (AST/SGOT und/oder ALT/SGPT) > 2,5-fach der oberen Normgrenze (ausgenommen Leberbeteiligung durch Lymphom); Gesamtbilirubin > 1,5 mg/dL (außer bei Patienten mit bekannter Gilbert-Krankheit oder Gallenbaumkompression durch Lymphommassen); Kreatinin-Clearance < 30 ml/min.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung.
• Bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie gegen murine Produkte oder gegen eines der untersuchten Medikamente.
• Schwangerschaft oder Stillzeit oder mangelnde Bereitschaft, eine angemessene Verhütungsmethode einzuhalten.
• Alle schwerwiegenden Erkrankungen, Laboranomalien oder psychiatrischen Erkrankungen, die den Patienten daran hindern würden, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen, oder die den Patienten bei der Teilnahme an der Studie einem unannehmbaren Risiko aussetzen könnten.
• Jeglicher Hinweis auf eine anhaltende bakterielle, virale oder Pilzinfektion.