Idelalisib+Obinutuzumab en pacientes con linfoma folicular en recaída/refractario (GAUDEALIS)

Criterios de inclusión

Linfoma no Hodgkin folicular CD20 positivo confirmado histológicamente, en recaída o refractario, grado 1, 2 o 3a según la clasificación de la OMS de 2017.

• Edad 18 ≥ años
• Al menos 2 terapias sistémicas previas para el linfoma folicular que incluyan tanto cualquier anticuerpo dirigido contra el antígeno CD20 como una combinación de quimioterapia.

• Indicaciones de tratamiento, con la presencia de al menos uno de los siguientes:

  • enfermedad voluminosa (masa ganglionar o extraganglionar -excepto bazo- de más de 7 cm en su diámetro mayor o afectación de al menos 3 sitios ganglionares o extraganglionares, cada uno con un diámetro igual o superior a 3 cm);
  • al menos un síntoma B (fiebre > 38 °C de etiología poco clara, sudores nocturnos, pérdida de peso superior al 10 % del peso corporal en los 6 meses anteriores);
  • esplenomegalia sintomática;
  • síndrome de compresión (es decir, de órbitas, uréteres, tracto gastrointestinal, tracto biliar);
  • citopenias relacionadas con linfoma (hemoglobina < 10 g/dL y/o plaquetas < 100.000/mmc y/o neutrófilos < 1.500/mmc);
  • derrames serosos pleurales o peritoneales;
  • elevación de lactato deshidrogenasa.
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2.
• Función hematológica adecuada, salvo anomalías por enfermedad de base, dentro de los 28 días previos a la firma del consentimiento informado, definida como sigue: neutrófilos > 1.500/mmc, plaquetas > 75.000/mmc, hemoglobina > 8,0 g/dL con independencia transfusional.
• Capacidad y disposición para cumplir con el programa de visitas de estudio y los procedimientos específicos del protocolo.
• Disposición a firmar un consentimiento informado por escrito.
• Cumplimiento de anticoncepción eficaz sin interrupción, desde 28 días antes del inicio del tratamiento (es decir, durante la fase de cribado) hasta 18 meses después de la suspensión del tratamiento, comprometiéndose a no donar el semen durante el tratamiento y durante los 18 meses posteriores a la suspensión (si el paciente es hombre) , o someterse a una prueba de embarazo en curso durante el transcurso del estudio (si la paciente es mujer).
• Los pacientes deben aceptar someterse a la profilaxis JPJ durante todo el período de tratamiento y de 2 a 6 meses después (antes de consultar con Medical Monitor).

Criterio de exclusión

Linfoma no Hodgkin folicular de grado 3b o evidencia de transformación a linfoma no Hodgkin de alto grado.

• Afectación del sistema nervioso central o leptomeníngea por linfoma.
• Cirugía mayor (excluyendo cualquier biopsia de ganglio linfático) dentro de los 28 días anteriores a la firma del consentimiento informado.
• Seropositividad para HBV o evidencia de infección activa (positividad para HBsAg o negatividad para HBsAg con anti-HBs/anti-HBc positivo y carga de ADN viral detectable); si la carga viral es negativa o indetectable, el paciente es elegible, siempre que su HBsAg sea negativo.
• ARN del VHC viral positivo
• Seropositividad para el VIH, independientemente de la carga viral.
• Antecedentes conocidos de lesión hepática inducida por fármacos, hepatitis C activa crónica (VHC), hepatitis B activa crónica (VHB), hepatopatía alcohólica, esteatohepatitis no alcohólica, cirrosis biliar primaria, obstrucción extrahepática continua causada por colelitiasis, cirrosis de el hígado o hipertensión portal
• Antecedentes conocidos de neumonitis inducida por fármacos.
• Enfermedad inflamatoria intestinal en curso
• Adicción continua al alcohol o las drogas
• Esperanza de vida inferior a 6 meses.
• Antecedentes previos de neoplasias malignas, distintas del linfoma folicular, a menos que el paciente haya estado libre durante al menos 10 años (excepciones: cáncer de piel localizado no melanoma y carcinoma in situ del cuello uterino).
• Cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio: enzimas hepáticas (AST/SGOT y/o ALT/SGPT) > 2,5 veces el límite superior de lo normal (excepto compromiso hepático por linfoma); bilirrubina total > 1,5 mg/dl (excepto en pacientes con enfermedad de Gilbert conocida o compresión del árbol biliar por masas de linfoma); aclaramiento de creatinina < 30 ml/min.
• Enfermedad intercurrente no controlada.
• Hipersensibilidad conocida o alergia a productos murinos oa cualquiera de los medicamentos bajo investigación.
• Embarazo o lactancia, o falta de voluntad para cumplir con la anticoncepción adecuada.
• Cualquier condición médica grave, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida que el paciente firme el consentimiento informado o que pueda poner al paciente en un riesgo inaceptable si participa en el estudio.
• Cualquier evidencia de infección bacteriana, viral y fúngica en curso.