Idelalisibi + obinututsumabi potilailla, joilla on uusiutunut/refraktaarinen follikulaarinen lymfooma (GAUDEALIS)

Sisällyttämiskriteerit

Relapsoitunut tai refraktaarinen, histologisesti vahvistettu CD20-positiivinen follikulaarinen non-Hodgkinin lymfooma, luokka 1, 2 tai 3a WHO 2017 -luokituksen mukaan.

• Ikä 18 ≥ vuotta
• Vähintään 2 aikaisempaa systeemistä hoitoa follikulaariseen lymfoomaan, mukaan lukien sekä CD20-antigeeniä vastaan ​​suunnatut vasta-aineet että kemoterapiayhdistelmä.

• Hoitoaiheet, joissa esiintyy vähintään yksi seuraavista:

  • bulkkisairaus (solmukkeiden tai solmujen ulkopuolinen massa - paitsi perna - yli 7 cm sen suuremmassa halkaisijassa tai vähintään 3 solmukohdan tai ekstranodaalisen kohdan osallistuminen, kunkin halkaisija on 3 cm tai suurempi);
  • vähintään yksi B-oire (kuume > 38°C epäselvästä syystä, yöhikoilu, painonpudotus yli 10 % kehon painosta edellisten 6 kuukauden aikana);
  • oireinen splenomegalia;
  • puristusoireyhtymä (eli kiertoradat, virtsanjohtimet, maha-suolikanava, sappitie);
  • lymfoomaan liittyvät sytopeniat (hemoglobiini < 10 g/dl ja/tai verihiutaleet < 100 000/mmc ja/tai neutrofiilit < 1 500/mmc);
  • keuhkopussin tai peritoneaalisen seroosin effuusio;
  • laktaattidehydrogenaasin nousu.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) ≤ 2.
• Riittävä hematologinen toiminta, ellei taustalla olevasta sairaudesta johtuvia poikkeavuuksia, 28 päivän sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista, määriteltynä seuraavasti: neutrofiilit > 1.500/mmc, verihiutaleet > 75.000/mmc, hemoglobiini > 8,0 g/dl verensiirrosta riippumattomana.
• Kyky ja halu noudattaa opintovierailujen aikataulua ja erityisiä protokollamenettelyjä.
• Halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus.
• Tehokkaan ehkäisyn noudattaminen keskeytyksettä 28 vuorokautta ennen hoidon aloittamista (eli seulontavaiheen aikana) 18 kuukauteen hoidon lopettamisen jälkeen, suostumalla siihen, että siemennestettä ei luovuteta hoidon aikana ja 18 kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen (jos potilas on mies) tai meneillään olevaan raskaustestiin tutkimuksen aikana (jos potilas on nainen).
• Potilaiden on suostuttava JPJ-profylaksiin koko hoitojakson ajan ja 2-6 kuukautta sen jälkeen (ennen kuin neuvotellaan Medical Monitorin kanssa).

Poissulkemiskriteerit

Asteen 3b follikulaarinen non-Hodgkinin lymfooma tai todiste transformaatiosta korkea-asteen non-Hodgkinin lymfoomaan.

• Lymfooman aiheuttama keskushermosto- tai leptomeningeaalinen osallistuminen.
• Suuri leikkaus (lukuun ottamatta imusolmukkeiden biopsiaa) 28 päivän sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista.
• Seropositiivisuus HBV:lle tai todisteet aktiivisesta infektiosta (HBsAg-positiivisuus tai HBsAg-negatiivisuus, jossa on positiivinen anti-HBs/anti-HBc ja havaittava virus-DNA-kuorma); jos viruskuorma on negatiivinen tai sitä ei voida havaita, potilas on kelvollinen, jos hänen HBsAg-negatiivisuutensa on.
• Positiivinen viruksen HCV RNA
• Seropositiivisuus HIV:lle viruskuormasta riippumatta.
• Tunnettu lääkkeiden aiheuttama maksavaurio, krooninen aktiivinen hepatiitti C (HCV), krooninen aktiivinen hepatiitti B (HBV), alkoholiperäinen maksasairaus, alkoholiton steatohepatiitti, primaarinen sappikirroosi, meneillään oleva sappikivitaudin aiheuttama maksan ulkopuolinen tukkeuma, maksakirroosi maksan tai portaalin verenpainetauti
• Tunnettu lääkkeiden aiheuttama pneumoniitti
• Jatkuva tulehduksellinen suolistosairaus
• Jatkuva alkoholi- tai huumeriippuvuus
• Elinajanodote alle 6 kuukautta.
• Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet, paitsi follikulaarinen lymfooma, paitsi jos potilas on ollut vapaa vähintään 10 vuotta (poikkeukset: paikallinen ei-melanooma-ihosyöpä ja kohdunkaulan in situ -syöpä).
• Mikä tahansa seuraavista laboratorioarvojen poikkeavuuksista: maksaentsyymiarvot (AST/SGOT ja/tai ALT/SGPT) > 2,5 kertaa normaalin yläraja (paitsi lymfooman aiheuttama maksan vaikutus); kokonaisbilirubiini > 1,5 mg/dl (lukuun ottamatta potilaita, joilla on tunnettu Gilbertin tauti tai lymfoomamassan aiheuttama sappipuun puristus); kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus.
• Tunnettu yliherkkyys tai allergia hiiren tuotteille tai jollekin tutkittavalle lääkkeelle.
• Raskaus tai imetys tai haluttomuus noudattaa asianmukaista ehkäisyä.
• Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tila, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi potilasta allekirjoittamasta tietoon perustuvaa suostumusta tai joka voi asettaa potilaalle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen.
• Kaikki todisteet jatkuvasta bakteeri-, virus- ja sieni-infektiosta.