Idelalizyb + obinutuzumab u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie chłoniakiem grudkowym (GAUDEALIS)

Kryteria przyjęcia

Nawracający lub oporny na leczenie, potwierdzony histologicznie CD20-dodatni chłoniak nieziarniczy grudkowy stopnia 1, 2 lub 3a według klasyfikacji WHO 2017.

• Wiek 18 ≥ lat
• Co najmniej 2 wcześniejsze terapie ogólnoustrojowe chłoniaka grudkowego, w tym zarówno przeciwciała skierowane przeciwko antygenowi CD20, jak i chemioterapia skojarzona.

• Wskazania do leczenia, z obecnością co najmniej jednego z poniższych:

  • choroba masywna (masa węzłowa lub pozawęzłowa - z wyjątkiem śledziony - większa niż 7 cm w swojej większej średnicy lub zajęcie co najmniej 3 węzłów węzłowych lub pozawęzłowych, każde o średnicy równej lub większej niż 3 cm);
  • co najmniej jeden objaw B (gorączka > 38°C o niejasnej etiologii, nocne poty, utrata masy ciała większa niż 10% masy ciała w ciągu ostatnich 6 miesięcy);
  • objawowa splenomegalia;
  • zespół ucisku (tj. oczodołów, moczowodów, przewodu pokarmowego, dróg żółciowych);
  • cytopenie związane z chłoniakiem (hemoglobina < 10 g/dl i/lub płytki krwi < 100 000/mmc i/lub neutrofile < 1 500/mmc);
  • surowicze wysięki opłucnowe lub otrzewnowe;
  • wzrost dehydrogenazy mleczanowej.
• Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Właściwa funkcja hematologiczna, o ile nie występują nieprawidłowości związane z chorobą podstawową, w ciągu 28 dni przed podpisaniem świadomej zgody, określona następująco: neutrofile > 1500/mmc, płytki krwi > 75 000/mmc, hemoglobina > 8,0 g/dl z niezależnością od transfuzji.
• Zdolność i gotowość do przestrzegania harmonogramu wizyt studyjnych i określonych procedur protokołów.
• Gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody.
• Przestrzeganie skutecznej antykoncepcji bez przerwy, od 28 dni przed rozpoczęciem leczenia (tj. w fazie badań przesiewowych) do 18 miesięcy po zakończeniu leczenia, zgoda na nieoddawanie nasienia w trakcie leczenia i przez 18 miesięcy po jego zakończeniu (jeśli pacjent jest mężczyzną) lub poddawania się testowi ciążowemu w trakcie trwania badania (jeśli pacjentką jest kobieta).
• Pacjenci muszą wyrazić zgodę na poddanie się profilaktyce JPJ przez cały okres leczenia i 2-6 miesięcy po jego zakończeniu (przed konsultacją z Monitorem Medycznym).

Kryteria wyłączenia

Chłoniak nieziarniczy grudkowy stopnia 3b lub dowód transformacji w chłoniaka nieziarniczego wysokiego stopnia.

• Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego lub opon mózgowo-rdzeniowych przez chłoniaka.
• Duży zabieg chirurgiczny (z wyłączeniem biopsji węzłów chłonnych) w ciągu 28 dni przed podpisaniem świadomej zgody.
• seropozytywność w kierunku HBV lub dowód czynnej infekcji (pozytywność HBsAg lub ujemność HBsAg z dodatnim wynikiem anty-HBs/anty-HBc i wykrywalnym obciążeniem wirusowym DNA); jeśli miano wirusa jest ujemne lub niewykrywalne, pacjent kwalifikuje się, pod warunkiem, że ma ujemny wynik HBsAg.
• Pozytywny wirusowy RNA HCV
• Seropozytywność w kierunku HIV, niezależnie od miana wirusa.
• Znane przebyte polekowe uszkodzenie wątroby, przewlekłe czynne wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV), przewlekłe czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV), alkoholowa choroba wątroby, niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby, pierwotna marskość żółciowa wątroby, trwająca niedrożność pozawątrobowa spowodowana kamicą żółciową, marskość wątroby nadciśnienie wątrobowe lub wrotne
• Znana historia polekowego zapalenia płuc
• Przewlekła choroba zapalna jelit
• Ciągłe uzależnienie od alkoholu lub narkotyków
• Oczekiwana długość życia poniżej 6 miesięcy.
• Wcześniejsze występowanie nowotworów innych niż chłoniak grudkowy, chyba że pacjentka była wolna od co najmniej 10 lat (wyjątki: miejscowy nieczerniakowy rak skóry i rak in situ szyjki macicy).
• Jakiekolwiek z następujących nieprawidłowości laboratoryjnych: aktywność enzymów wątrobowych (AST/SGOT i/lub ALT/SGPT) > 2,5-krotnie powyżej górnej granicy normy (z wyjątkiem zajęcia wątroby przez chłoniaka); bilirubina całkowita > 1,5 mg/dl (z wyjątkiem pacjentów z rozpoznaną chorobą Gilberta lub uciskiem dróg żółciowych przez masy chłoniaka); klirens kreatyniny < 30 ml/min.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba.
• Znana nadwrażliwość lub alergia na produkty pochodzenia mysiego lub na którykolwiek z badanych leków.
• Ciąża lub karmienie piersią lub niechęć do stosowania odpowiedniej antykoncepcji.
• Każdy poważny stan medyczny, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub choroba psychiczna, które uniemożliwiłyby pacjentowi podpisanie świadomej zgody lub które mogą narazić pacjenta na niedopuszczalne ryzyko w przypadku udziału w badaniu.
• Wszelkie dowody trwającej infekcji bakteryjnej, wirusowej i grzybiczej.