Idelalisib+Obinutuzumab bij patiënten met recidiverend/refractair folliculair lymfoom (GAUDEALIS)

Inclusiecriteria

Recidiverend of refractair, histologisch bevestigd CD20-positief folliculair non-Hodgkin-lymfoom, graad 1, 2 of 3a volgens de WHO 2017-classificatie.

• Leeftijd 18 ≥ jaar
• Ten minste 2 eerdere systemische therapieën voor folliculair lymfoom, waaronder zowel een antilichaam gericht tegen het CD20-antigeen als een combinatie van chemotherapie.

• Behandelingsindicaties, met de aanwezigheid van ten minste een van de volgende:

  • omvangrijke ziekte (nodale of extranodale massa - behalve milt - meer dan 7 cm in zijn grotere diameter of betrokkenheid van ten minste 3 nodale of extranodale plaatsen, elk met een diameter gelijk aan of groter dan 3 cm);
  • ten minste één B-symptoom (koorts > 38°C met onduidelijke etiologie, nachtelijk zweten, gewichtsverlies van meer dan 10% van het lichaamsgewicht in de voorgaande 6 maanden);
  • symptomatische splenomegalie;
  • compressiesyndroom (d.w.z. van banen, urineleiders, maagdarmkanaal, galwegen);
  • lymfoom-gerelateerde cytopenieën (hemoglobine < 10 g/dL en/of bloedplaatjes < 100.000/mmc en/of neutrofielen < 1.500/mmc);
  • pleurale of peritoneale sereuze effusies;
  • verhoging van lactaatdehydrogenase.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) ≤ 2.
• Adequate hematologische functie, tenzij afwijkingen als gevolg van onderliggende ziekte, binnen 28 dagen voorafgaand aan ondertekening van geïnformeerde toestemming, als volgt gedefinieerd: neutrofielen > 1.500/mmc, bloedplaatjes > 75.000/mmc, hemoglobine > 8,0 g/dL met transfusie-onafhankelijkheid.
• Capaciteit en bereidheid om zich te houden aan het schema voor studiebezoeken en specifieke protocolprocedures.
• Bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
• Naleving van effectieve anticonceptie zonder onderbreking, vanaf 28 dagen vóór het begin van de behandeling (d.w.z. tijdens de screeningfase) tot 18 maanden na het stopzetten van de behandeling, waarbij wordt overeengekomen geen sperma te doneren tijdens de behandeling en gedurende 18 maanden na het stoppen (als de patiënt een man is) , of om een ​​doorlopende zwangerschapstest te ondergaan in de loop van het onderzoek (als de patiënt een vrouw is).
• Patiënten moeten akkoord gaan met het ondergaan van JPJ-profylaxe gedurende de behandelingsperiode en 2-6 maanden daarna (voor overleg met Medical Monitor).

Uitsluitingscriteria

Graad 3b folliculair non-Hodgkin-lymfoom of bewijs van transformatie naar hooggradig non-Hodgkin-lymfoom.

• Centraal zenuwstelsel of leptomeningeale betrokkenheid door lymfoom.
• Grote operatie (exclusief eventuele lymfeklierbiopsie) binnen 28 dagen voorafgaand aan het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming.
• Seropositiviteit voor HBV of bewijs van actieve infectie (HBsAg-positiviteit of HBsAg-negativiteit met positieve anti-HBs/anti-HBc en detecteerbare virale DNA-belasting); als de virale belasting negatief of niet-detecteerbaar is, komt de patiënt in aanmerking, mits zijn HBsAg-negativiteit.
• Positief viraal HCV-RNA
• Seropositiviteit voor HIV, ongeacht de virale belasting.
• Bekende geschiedenis van door geneesmiddelen veroorzaakte leverbeschadiging, chronische actieve hepatitis C (HCV), chronisch actieve hepatitis B (HBV), alcoholische leverziekte, niet-alcoholische steatohepatitis, primaire biliaire cirrose, aanhoudende extrahepatische obstructie veroorzaakt door cholelithiasis, cirrose van de lever of portale hypertensie
• Bekende geschiedenis van door drugs veroorzaakte pneumonitis
• Aanhoudende inflammatoire darmziekte
• Aanhoudende alcohol- of drugsverslaving
• Levensverwachting lager dan 6 maanden.
• Voorgeschiedenis van maligniteiten, anders dan folliculair lymfoom, tenzij de patiënt ten minste 10 jaar vrij is (uitzonderingen: gelokaliseerde niet-melanoom huidkanker en carcinoma in situ van de cervix).
• Een van de volgende laboratoriumafwijkingen: leverenzymen (AST/SGOT en/of ALT/SGPT) > 2,5 maal de bovengrens van normaal (behalve leverbetrokkenheid door lymfoom); totaal bilirubine > 1,5 mg/dl (behalve bij patiënten met bekende ziekte van Gilbert of galwegcompressie door lymfoommassa's); creatinineklaring < 30 ml/min.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte.
• Bekende overgevoeligheid of allergie voor muriene producten of voor een van de onderzochte geneesmiddelen.
• Zwangerschap of borstvoeding, of onwil om te voldoen aan adequate anticonceptie.
• Elke ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische aandoening waardoor de patiënt de geïnformeerde toestemming niet kan ondertekenen of waardoor de patiënt een onaanvaardbaar risico loopt bij deelname aan het onderzoek.
• Elk bewijs van een aanhoudende bacteriële, virale of schimmelinfectie.