Иделалисиб + обинутузумаб у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной фолликулярной лимфомой (GAUDEALIS)

Критерии включения

Рецидивирующая или рефрактерная, гистологически подтвержденная CD20-положительная фолликулярная неходжкинская лимфома, степень 1, 2 или 3а по классификации ВОЗ 2017 года.

• Возраст 18 ≥ лет
• Не менее 2 предшествующих системных терапий фолликулярной лимфомы, включая любое антитело, направленное против антигена CD20, и комбинацию химиотерапии.

• Показания к лечению при наличии хотя бы одного из следующих признаков:

  • объемное заболевание (узловое или экстранодальное образование - кроме селезенки - более 7 см в ее большем диаметре или вовлечение не менее 3 узловых или экстранодальных участков, каждое диаметром равно или больше 3 см);
  • как минимум один В-симптом (лихорадка > 38°С неясной этиологии, ночная потливость, потеря массы тела более 10% за предшествующие 6 мес);
  • симптоматическая спленомегалия;
  • компрессионный синдром (т.е. глазниц, мочеточников, желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей);
  • цитопения, связанная с лимфомой (гемоглобин < 10 г/дл и/или тромбоциты < 100 000/мкл и/или нейтрофилы < 1 500/мкл);
  • плевральные или перитонеальные серозные выпоты;
  • повышение лактатдегидрогеназы.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус работоспособности (PS) ≤ 2.
• Адекватная гематологическая функция, за исключением нарушений, связанных с основным заболеванием, в течение 28 дней до подписания информированного согласия, определяемая следующим образом: нейтрофилы > 1500/мкм, тромбоциты > 75 000/мкм, гемоглобин > 8,0 г/дл с трансфузионной независимостью.
• Способность и готовность придерживаться графика учебных визитов и конкретных протокольных процедур.
• Готовность подписать письменное информированное согласие.
• Соблюдение эффективной контрацепции без перерыва, от 28 дней до начала лечения (т. е. во время фазы скрининга) до 18 месяцев после прекращения лечения, согласие не сдавать сперму во время лечения и в течение 18 месяцев после прекращения (если пациент мужчина) , или пройти текущий тест на беременность в ходе исследования (если пациентка женского пола).
• Пациенты должны согласиться на профилактику ЯПЯ на протяжении всего периода лечения и в течение 2-6 месяцев после него (до консультации с Medical Monitor).

Критерий исключения

Фолликулярная неходжкинская лимфома 3b степени или признаки трансформации в неходжкинскую лимфому высокой степени злокачественности.

• Центральная нервная система или лептоменингеальное поражение лимфомой.
• Крупная операция (за исключением любой биопсии лимфатического узла) в течение 28 дней до подписания информированного согласия.
• Серопозитивность на HBV или признаки активной инфекции (HBsAg-позитивность или HBsAg-негативность с положительными анти-HBs/анти-HBc и определяемой вирусной ДНК-нагрузкой); если вирусная нагрузка является отрицательной или неопределяемой, пациент имеет право на участие в исследовании при условии отсутствия у него HBsAg.
• Положительная вирусная РНК ВГС
• Серопозитивность на ВИЧ независимо от вирусной нагрузки.
• Известные в анамнезе лекарственные поражения печени, хронический активный гепатит С (ВГС), хронический активный гепатит В (ВГВ), алкогольная болезнь печени, неалкогольный стеатогепатит, первичный билиарный цирроз, продолжающаяся внепеченочная обструкция, вызванная желчнокаменной болезнью, цирроз печени. печеночная или портальная гипертензия
• Известный анамнез лекарственно-индуцированного пневмонита
• Продолжающееся воспалительное заболевание кишечника
• Продолжающаяся алкогольная или наркотическая зависимость
• Ожидаемая продолжительность жизни менее 6 месяцев.
• Злокачественные новообразования в анамнезе, кроме фолликулярной лимфомы, за исключением случаев, когда пациент был свободен в течение как минимум 10 лет (исключения: локализованный немеланомный рак кожи и карцинома in situ шейки матки).
• Любые из следующих отклонений лабораторных показателей: ферменты печени (АСТ/СГОТ и/или АЛТ/СГПТ) более чем в 2,5 раза превышают верхнюю границу нормы (за исключением поражения печени лимфомой); общий билирубин > 1,5 мг/дл (за исключением пациентов с известной болезнью Жильбера или компрессией желчных путей лимфомными образованиями); клиренс креатинина < 30 мл/мин.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание.
• Известная гиперчувствительность или аллергия на мышиные продукты или на любой из исследуемых препаратов.
• Беременность или кормление грудью, или нежелание соблюдать адекватную контрацепцию.
• Любое серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые мешают пациенту подписать информированное согласие или могут подвергать пациента неприемлемому риску при участии в исследовании.
• Любые признаки продолжающейся бактериальной, вирусной или грибковой инфекции.