Idelalisib+Obinutuzumab hos pasienter med residiverende/refraktært follikulært lymfom (GAUDEALIS)

Inklusjonskriterier

Residiverende eller refraktær, histologisk bekreftet CD20-positiv follikulær non-Hodgkins lymfom, grad 1, 2 eller 3a i henhold til WHO 2017 klassifisering.

• Alder 18 ≥ år
• Minst 2 tidligere systemiske terapier for follikulært lymfom inkludert både et hvilket som helst antistoff rettet mot CD20-antigenet og en kjemoterapikombinasjon.

• Behandlingsindikasjoner, med tilstedeværelse av minst ett av følgende:

  • voluminøs sykdom (nodal eller ekstranodal masse - unntatt milt - mer enn 7 cm i sin større diameter eller involvering av minst 3 nodale eller ekstranodale steder, hver med en diameter lik eller større enn 3 cm);
  • minst ett B-symptom (feber > 38°C av uklar etiologi, nattesvette, vekttap mer enn 10 % av kroppsvekten de siste 6 månedene);
  • symptomatisk splenomegali;
  • kompresjonssyndrom (dvs. av baner, urinledere, mage-tarmkanalen, galleveiene);
  • lymfomrelaterte cytopenier (hemoglobin < 10 g/dL og/eller blodplater < 100.000/mmc og/eller nøytrofiler < 1.500/mmc);
  • pleurale eller peritoneale serøse effusjoner;
  • økning av laktatdehydrogenase.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) ≤ 2.
• Tilstrekkelig hematologisk funksjon, med mindre abnormiteter på grunn av underliggende sykdom, innen 28 dager før undertegning av informert samtykke, definert som følger: nøytrofiler > 1.500/mmc, blodplater > 75.000/mmc, hemoglobin > 8,0 g/dL med transfusjonsuavhengighet.
• Kapasitet og vilje til å følge studiebesøksplanen og spesifikke protokollprosedyrer.
• Vilje til å signere et skriftlig informert samtykke.
• Overholdelse av effektiv prevensjon uten avbrudd, fra 28 dager før behandlingsstart (dvs. under screeningsfasen) til 18 måneder etter avsluttet behandling, samtykke til ikke å donere sæden under behandlingen og i 18 måneder etter seponering (hvis pasienten er mann) , eller å gjennomgå en pågående graviditetstest i løpet av studien (hvis pasienten er kvinne).
• Pasienter må godta å gjennomgå JPJ-profylakse gjennom hele behandlingsperioden og 2-6 måneder etterpå (før konsultasjon med Medical Monitor).

Eksklusjonskriterier

Grad 3b follikulær non-Hodgkins lymfom eller tegn på transformasjon til høygradig non-Hodgkins lymfom.

• Sentralnervesystemet eller leptomeningeal involvering av lymfom.
• Større operasjon (unntatt lymfeknutebiopsi) innen 28 dager før informert samtykke signeres.
• Seropositivitet for HBV eller bevis på aktiv infeksjon (HBsAg-positivitet, eller HBsAg-negativitet med positive anti-HBs/anti-HBc og påvisbar viral DNA-belastning); hvis viral belastning er negativ eller uoppdagelig, er pasienten kvalifisert, forutsatt at deres HBsAg-negativitet.
• Positivt viralt HCV RNA
• Seropositivitet for HIV, uavhengig av viral belastning.
• Kjent historie med legemiddelindusert leverskade, kronisk aktiv hepatitt C (HCV), kronisk aktiv hepatitt B (HBV), alkoholisk leversykdom, ikke-alkoholisk steatohepatitt, primær biliær cirrhose, pågående ekstrahepatisk obstruksjon forårsaket av kolelithiasis, skrumplever av lever- eller portalhypertensjon
• Kjent historie med medikamentindusert pneumonitt
• Pågående inflammatorisk tarmsykdom
• Pågående alkohol- eller narkotikaavhengighet
• Forventet levealder lavere enn 6 måneder.
• Tidligere maligniteter, andre enn follikulær lymfom, med mindre pasienten har vært fri i minst 10 år (unntak: lokalisert ikke-melanom hudkreft og karsinom in situ i livmorhalsen).
• Enhver av følgende laboratorieavvik: leverenzymer (AST/SGOT og/eller ALT/SGPT) > 2,5 ganger øvre normalgrense (bortsett fra leverpåvirkning av lymfom); total bilirubin > 1,5 mg/dL (bortsett fra pasienter med kjent Gilberts sykdom eller galletrekompresjon av lymfommasser); kreatininclearance < 30 ml/min.
• Ukontrollert sammenfallende sykdom.
• Kjent overfølsomhet eller allergi mot murine produkter eller noen av medikamentene som undersøkes.
• Graviditet eller amming, eller manglende vilje til å følge tilstrekkelig prevensjon.
• Enhver alvorlig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som vil hindre pasienten i å signere det informerte samtykket, eller som kan sette pasienten i uakseptabel risiko hvis han deltar i studien.
• Eventuelle tegn på pågående bakteriell, viral og soppinfeksjon.