Idelalisibe+Obinutuzumabe em Pacientes com Linfoma Folicular Recidivante/Refratário (GAUDEALIS)

Critério de inclusão

Linfoma não-Hodgkin folicular CD20-positivo recidivante ou refratário, confirmado histologicamente, grau 1, 2 ou 3a, de acordo com a classificação de 2017 da OMS.

• Idade 18 ≥ anos
• Pelo menos 2 terapias sistêmicas anteriores para linfoma folicular, incluindo qualquer anticorpo direcionado contra o antígeno CD20 e uma combinação de quimioterapia.

• Indicações de tratamento, com a presença de pelo menos um dos seguintes:

  • doença volumosa (massa nodal ou extranodal - exceto baço - maior que 7 cm em seu maior diâmetro ou envolvimento de pelo menos 3 sítios nodais ou extranodais, cada um com diâmetro igual ou maior que 3 cm);
  • pelo menos um sintoma B (febre > 38°C de etiologia incerta, sudorese noturna, perda de peso superior a 10% do peso corporal nos últimos 6 meses);
  • esplenomegalia sintomática;
  • síndrome de compressão (ou seja, de órbitas, ureteres, trato gastrointestinal, trato biliar);
  • citopenias relacionadas ao linfoma (hemoglobina < 10 g/dL e/ou plaquetas < 100.000/mmc e/ou neutrófilos < 1.500/mmc);
  • derrames serosos pleurais ou peritoneais;
  • elevação da lactato desidrogenase.
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Função hematológica adequada, salvo anormalidades por doença de base, até 28 dias antes da assinatura do consentimento informado, assim definido: neutrófilos > 1.500/mmc, plaquetas > 75.000/mmc, hemoglobina > 8,0 g/dL com independência transfusional.
• Capacidade e disposição para cumprir o cronograma de visitas do estudo e procedimentos de protocolo específicos.
• Disposição para assinar um consentimento informado por escrito.
• Adesão à contracepção eficaz sem interrupção, desde 28 dias antes do início do tratamento (ou seja, durante a fase de triagem) até 18 meses após a interrupção do tratamento, concordando em não doar o sêmen durante o tratamento e por 18 meses após a interrupção (se o paciente for do sexo masculino) , ou submeter-se a um teste de gravidez contínuo durante o estudo (se a paciente for do sexo feminino).
• Os pacientes devem concordar em se submeter à profilaxia da JPJ durante todo o período de tratamento e 2 a 6 meses depois (antes de consultar o Monitor Médico).

Critério de exclusão

Linfoma não-Hodgkin folicular de grau 3b ou evidência de transformação para linfoma não-Hodgkin de alto grau.

• Envolvimento do sistema nervoso central ou leptomeníngeo por linfoma.
• Cirurgia de grande porte (excluindo qualquer biópsia de linfonodo) dentro de 28 dias antes da assinatura do consentimento informado.
• Soropositividade para HBV ou evidência de infecção ativa (positividade para HBsAg, ou negatividade para HBsAg com anti-HBs/anti-HBc positivo e carga de DNA viral detectável); se a carga viral for negativa ou indetectável, o paciente é elegível, desde que sua negatividade para HBsAg.
• ARN VHC viral positivo
• Soropositividade para HIV, independentemente da carga viral.
• História conhecida de lesão hepática induzida por drogas, hepatite C ativa crônica (HCV), hepatite B ativa crônica (HBV), doença hepática alcoólica, esteato-hepatite não alcoólica, cirrose biliar primária, obstrução extra-hepática contínua causada por colelitíase, cirrose de o fígado ou hipertensão portal
• História conhecida de pneumonite induzida por drogas
• Doença inflamatória intestinal em curso
• Dependência contínua de álcool ou drogas
• Esperança de vida inferior a 6 meses.
• História prévia de malignidades, exceto linfoma folicular, a menos que o paciente esteja livre há pelo menos 10 anos (exceções: câncer de pele não melanoma localizado e carcinoma in situ do colo do útero).
• Qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais: enzimas hepáticas (AST/SGOT e/ou ALT/SGPT) > 2,5 vezes o limite superior da normalidade (exceto envolvimento hepático por linfoma); bilirrubina total > 1,5 mg/dL (exceto para pacientes com doença de Gilbert conhecida ou compressão da árvore biliar por massas de linfoma); depuração de creatinina < 30 mL/min.
• Doença intercorrente não controlada.
• Hipersensibilidade ou alergia conhecida a produtos murinos ou a qualquer um dos medicamentos sob investigação.
• Gravidez ou amamentação, ou falta de vontade de cumprir a contracepção adequada.
• Qualquer condição médica séria, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o paciente de assinar o consentimento informado ou que possa colocar o paciente em risco inaceitável se participar do estudo.
• Qualquer evidência de infecção bacteriana, viral e fúngica em curso.