Idelalisib+Obinutuzumab in pazienti con linfoma follicolare recidivato/refrattario (GAUDEALIS)

Criterio di inclusione

Linfoma non-Hodgkin follicolare positivo per CD20, recidivato o refrattario, confermato istologicamente, grado 1, 2 o 3a secondo la classificazione OMS 2017.

• Età 18 ≥ anni
• Almeno 2 precedenti terapie sistemiche per il linfoma follicolare comprendenti sia qualsiasi anticorpo diretto contro l'antigene CD20 che una combinazione di chemioterapia.

• Indicazioni terapeutiche, con la presenza di almeno uno dei seguenti:

  • malattia voluminosa (massa linfonodale o extranodale - eccetto la milza - superiore a 7 cm nel suo diametro maggiore o coinvolgimento di almeno 3 siti linfonodali o extranodali, ciascuno con un diametro uguale o superiore a 3 cm);
  • almeno un sintomo B (febbre > 38°C di eziologia non chiara, sudorazione notturna, perdita di peso superiore al 10% del peso corporeo nei 6 mesi precedenti);
  • splenomegalia sintomatica;
  • sindrome da compressione (cioè delle orbite, degli ureteri, del tratto gastrointestinale, delle vie biliari);
  • citopenie correlate al linfoma (emoglobina < 10 g/dL e/o piastrine < 100.000/mmc e/o neutrofili < 1.500/mmc);
  • versamenti sierosi pleurici o peritoneali;
  • aumento della lattato deidrogenasi.
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Adeguata funzionalità ematologica, salvo anomalie dovute a patologia di base, nei 28 giorni precedenti la firma del consenso informato, definita come segue: neutrofili > 1.500/mmc, piastrine > 75.000/mmc, emoglobina > 8,0 g/dL con indipendenza trasfusionale.
• Capacità e disponibilità ad aderire al programma delle visite di studio e alle specifiche procedure del protocollo.
• Disponibilità a firmare un consenso informato scritto.
• Aderire a una contraccezione efficace senza interruzione, da 28 giorni prima dell'inizio del trattamento (cioè durante la fase di screening) a 18 mesi dopo l'interruzione del trattamento, accettando di non donare lo sperma durante il trattamento e per 18 mesi dopo l'interruzione (se il paziente è di sesso maschile) , o sottoporsi a test di gravidanza in corso durante il corso dello studio (se la paziente è di sesso femminile).
• I pazienti devono accettare di sottoporsi alla profilassi JPJ per tutto il periodo di trattamento e nei 2-6 mesi successivi (prima di consultare Medical Monitor).

Criteri di esclusione

Linfoma non-Hodgkin follicolare di grado 3b o evidenza di trasformazione in linfoma non-Hodgkin ad alto grado.

• Sistema nervoso centrale o coinvolgimento leptomeningeo da linfoma.
• Chirurgia maggiore (esclusa qualsiasi biopsia linfonodale) entro 28 giorni prima della firma del consenso informato.
• Sieropositività per HBV o evidenza di infezione attiva (positività HBsAg o negatività HBsAg con anti-HBs/anti-HBc positivi e carica di DNA virale rilevabile); se la carica virale è negativa o non rilevabile, il paziente è idoneo, a condizione che sia negativo per l'HBsAg.
• HCV RNA virale positivo
• Sieropositività per HIV, indipendentemente dalla carica virale.
• Anamnesi nota di danno epatico indotto da farmaci, epatite cronica attiva C (HCV), epatite cronica attiva B (HBV), malattia epatica alcolica, steatoepatite non alcolica, cirrosi biliare primitiva, ostruzione extraepatica in corso causata da colelitiasi, cirrosi di l'ipertensione epatica o portale
• Storia nota di polmonite indotta da farmaci
• Malattia infiammatoria intestinale in corso
• Dipendenza da alcol o droghe in corso
• Aspettativa di vita inferiore a 6 mesi.
• Storia precedente di tumori maligni, diversi dal linfoma follicolare, a meno che il paziente non sia libero da almeno 10 anni (eccezioni: carcinoma cutaneo localizzato non melanoma e carcinoma in situ della cervice).
• Qualsiasi delle seguenti anomalie di laboratorio: enzimi epatici (AST/SGOT e/o ALT/SGPT) > 2,5 volte il limite superiore della norma (ad eccezione del coinvolgimento del fegato da parte del linfoma); bilirubina totale > 1,5 mg/dL (ad eccezione dei pazienti con malattia di Gilbert nota o compressione dell'albero biliare da masse di linfoma); clearance della creatinina < 30 ml/min.
• Malattia intercorrente incontrollata.
• Ipersensibilità o allergia nota ai prodotti murini o a uno qualsiasi dei farmaci in esame.
• Gravidanza o allattamento o riluttanza a rispettare un'adeguata contraccezione.
• Qualsiasi grave condizione medica, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al paziente di firmare il consenso informato o che potrebbe esporre il paziente a un rischio inaccettabile se partecipa allo studio.
• Qualsiasi evidenza di infezione batterica, virale e fungina in corso.