- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03891433
Piperacilin/tazobaktam versus karbapenemy u nebakteriemických UTI kvůli Enterobacteriaceae produkujícím ESBL (CAPITIS)
Piperacilin/tazobaktam versus karbapenemy u nebakteriemických infekcí močových cest v důsledku Escherichia Coli nebo Klebsiella Pneumoniae produkující rozšířené spektrum β-laktamázy (ESBL) - (studie CAPITIS)
Tato studie hodnotí účinnost při dosahování klinického vyléčení nebakteriemických infekcí močových cest (UTI) způsobených Escherichia coli nebo Klebsiella pneumoniae producenty β-laktamáz s rozšířeným spektrem (ESBL) u dospělých pacientů. Polovina účastníků dostane Piperacillin/Tazobactam jako léčbu, zatímco druhá polovina dostane Carbapenems.
Vyšetřovatelé ověří, že Piperacillin/Tazobactam není horší při dosahování klinického vyléčení a že to není spojeno s vyšším rizikem nežádoucích účinků při řízené léčbě nebakteriemické infekce močových cest ve srovnání s karbapenemy.
Vědci doufají, že zlepší používání antibiotik u nebakteriemických UTI, sníží „kolaterální poškození“ související se zhoršením prognózy pacientů a tvorbou rezistentních zárodků způsobených používáním širokospektrých antibiotik jako karbapenemů.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Infekce močových cest (UTI) je celosvětově častou příčinou hospitalizace, prevalence infekce močových cest v průběhu života byla ve Spojených státech hlášena u asi 50 000 případů na 100 000 žen a 13 000 na 100 000 mužů. Hospitalizace pro komunitně získanou infekci močových cest je asi 33 %. Kromě toho je infekce močových cest související s katetrizací močového měchýře během hospitalizace nejčastějším typem získané infekce, která představuje 40 % všech nozokomiálních infekcí. Hospitalizace UTI je spojena s vysokými náklady pro systém zdravotní péče.
Diagnostika UTI je založena na průkazu přítomnosti bakterií v moči u pacientů se sugestivními klinickými projevy a ověření zánětlivé odpovědi hostitele na infekci. Mezi nejběžnější etiologické agens patří Escherichia coli, Klebsiella spp a Proteus spp, s různou prevalencí a profily citlivosti na antibiotika mezi různými populacemi.
V současné době vzbuzuje v lékařské komunitě stále větší zájem vhodná léčba UTI, protože gramnegativní bakterie, konkrétně Enterobacteriaceae, získaly geny kódující mechanismy rezistence na antibiotika. Rozšířené spektrum β-laktamáz (ESBL) je dokumentováno s rostoucí frekvencí mezi mikroorganismy způsobujícími UTI. Současné možnosti léčby bakterií ESBL zahrnují nitrofurantoin, fosfomycin, piperacilin-tazobaktam, karbapenemy a aminoglykosidy.
Karbapenemy a piperacilin-tazobaktam jsou antibiotika používaná v lékařské praxi po mnoho let, obě terapie jsou licencovány pro léčbu nebakteriemických UTI; zatím však není dostatek důkazů pro rozlišení nejlepší volby pro léčbu nebakteriemické infekce močových cest (ačkoli jsou karbapenemy považovány za léky první volby pro infekce způsobené těmito mikroorganismy), ale použití karbapenemů bylo spojeno se zvýšeným rizikem " vedlejší poškození“ související s tvorbou odolných zárodků.
Výzkumníci budou porovnávat účinnost mezi piperacilinem/tazobaktamem a karbapenemy při dosahování klinického vyléčení nebakteriemických infekcí močových cest způsobených mikroorganismy ESBL. Hlavní hypotéza výzkumníků je, že Piperacilin/tazobaktam není horší než karbapenemy při dosahování klinického vyléčení při cílené léčbě UTI způsobené nebakteriemickými E. coli nebo K. pneumoniae ESBL u dospělých vyžadujících hospitalizaci. Výzkumníci také ověří, zda Piperacillin/Tazobactam není spojen se zvýšeným rizikem nežádoucích účinků během cílené léčby nebakteriemické ITU způsobené E. coli nebo K. pneumoniae ESBL u dospělých vyžadujících hospitalizaci ve srovnání s terapií karbapenemy.
Při provádění protokolu se výzkumníci řídí doporučeními pro návrh studií zkoumajících možnosti léčby rezistentních bakterií multidrug (Nekomplikované infekce močových cest: Vývoj léků pro léčbu) Agentury Spojených států pro kontrolu potravin a léčiv (FDA).
Účastníci budou do studie zařazeni s informovaným souhlasem. Proměnné studie budou získány rozhovorem s pacientem a přezkoumáním anamnézy. Proměnné budou zaznamenány v počítačové databázi vyvinuté speciálně pro tuto studii, s výhradním přístupem pro výzkumníky.
Předpokládaná doba trvání projektu je 2 roky, začátek se očekává v dubnu 2019.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Diego F Viasus Perez, MD. PhD.
- Telefonní číslo: +5753715555
- E-mail: dviasus@uninorte.edu.co
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Andres F Estupinan Bohorquez, MD
- Telefonní číslo: +5753012486
- E-mail: andresestupinan@uninorte.edu.co
Studijní místa
-
-
Atlantico
-
Soledad, Atlantico, Kolumbie, 083001
- Nábor
- Universidad del Norte´s Hospital
-
Kontakt:
- Diego F Viasus Perez, MD. PhD
- Telefonní číslo: +5753715555
- E-mail: dviasus@uninorte.edu.co
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Diego F Viasus Perez, MD. PhD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Andres F Estupiñan Bohorquez, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Jorge L Acosta Reyes, MD. MsC
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Jose A Nuñez Ramos, MD Internist
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Hugo A Macareno Arroyo, MD Internist
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Dereck dJ de la Rosa Barranco, MD Internist
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Jorge L Quintero Barrios, MD Internist
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí (≥18 let) hospitalizovaní pro nebakteriemickou UTI způsobenou E. coli nebo K. pneumoniae ESBL citlivými na piperacilin/tazobaktam a karbapenemy.
- Přítomnost jakéhokoli rizikového faktoru spojeného s UTI v důsledku ESBL zárodků: vyšší věk 64 let, diabetes mellitus, katétr močového měchýře, předchozí antibiotika v posledních 6 měsících, hospitalizace v posledních 6 měsících, urologická chirurgie v posledních 30 dnech, infekce recidivující močové cesty .
- Diagnóza infekce močových cest potvrzena: 1) horečkou, 2) kultivací moči > 100 000 CFU s izolací E. coli nebo K. pneumoniae ESBL citlivými na piperacilin/tazobaktam a karbapenemy a 3) bolestí beder a/nebo břicha s nízkými močovými příznaky nebo bez nich (dysurie, tenesmus, urgence) a 4) žádná jiná příčina, která vysvětluje pacientovy symptomy
- Podepsaný informovaný souhlas.
- Negativní těhotenský test u fertilních žen.
Kritéria vyloučení:
- Nepřijetí účasti ve studii.
- Těhotenství.
- Hypersenzitivita a/nebo předchozí intolerance na peniciliny, piperacilin/tazobaktam nebo karbapenemy.
- Bakterémie, hematogenní infekce nebo jiná souběžná infekce.
- Imunosuprese.
- V případě obstrukční uropatie nedostatek časného chirurgického řešení.
- Důkaz akutní nebo chronické prostatitidy.
- Renální absces
- Polycystické onemocnění ledvin.
- Paliativní péče nebo předpokládaná délka života <90 dní.
- Srdeční selhání (NYHA) funkční třída III nebo IV.
- Cirhóza jater.
- Renální insuficience v dialyzační léčbě.
- Empirická aktivní léčba proti bakteriím izolovaným močovými kulturami jinými než E. coli nebo K. pneumoniae BLEE.
- Účast v jiném klinickém hodnocení infekcí.
- Hypersenzitivita na lokální anestetika amidového typu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Aktivní komparátor: Skupina karbapenemů
Meropenem (1 g intravenózně každých 8 hodin nebo upravený podle funkce ledvin) nebo ertapenem (1 g intravenózně každých 24 hodin nebo upravený podle funkce ledvin) o 10 dní.
|
Karbapenemová skupinová intervence.
Karbapenemová skupinová intervence.
|
Aktivní komparátor: Piperacilin/tazobaktam.
Piperacilin/tazobaktam (4,5 g intravenózně každých 6 hodin nebo upraveno podle funkce ledvin) o 10 dní.
|
Intervence skupiny piperacilinu/tazobaktamu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Klinická léčba.
Časové okno: 5-7 dní po ukončení léčby (test vyléčení), nebo pro časnou odpověď po 5 dnech od zahájení léčby.
|
Úplné vymizení známek nebo symptomů nebakteriemické infekce močových cest (dysurie, frekvence močení, nutkání na močení, bolest v suprapubické oblasti nebo teplota vyšší než 38 stupňů Celsia) přítomných při vstupu do studie (a žádné nové známky nebo příznaky) až do doby trvání zkoušeného antibakteriálního léku terapie. Výzkumníci budou porovnávat míru klinického vyléčení mezi dvěma léčebnými liniemi. |
5-7 dní po ukončení léčby (test vyléčení), nebo pro časnou odpověď po 5 dnech od zahájení léčby.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Mikrobiologická léčba.
Časové okno: 5-7 den po ukončení léčby (test vyléčení).
|
Klinické vyléčení (primární výsledek) a prokázání, že bakteriální patogen nalezený při vstupu do studie je snížen na méně než 100 000 CFU/ml při kultivaci kontrolní moči. Výzkumníci budou porovnávat rychlost mikrobiologického vyléčení mezi dvěma léčebnými liniemi. |
5-7 den po ukončení léčby (test vyléčení).
|
Mortalita při sledování pacienta.
Časové okno: Do dne 30 po prvním dni podávání studovaných léčiv.
|
Míra úmrtnosti ze všech příčin v populaci studie CAPITIS (piperacilin/tazobaktam versus karbapenemy u nebakteriemických infekcí močových cest způsobených rozšířeným spektrem β-laktamázy (ESBL) produkující Escherichia Coli nebo Klebsiella Pneumoniae.
|
Do dne 30 po prvním dni podávání studovaných léčiv.
|
Délka hospitalizace při sledování pacienta.
Časové okno: Do dne 30 po prvním dni podávání studovaných léčiv.
|
Doba od přidělení randomizace do odchodu pacienta z nemocnice.
|
Do dne 30 po prvním dni podávání studovaných léčiv.
|
Relaps.
Časové okno: Denně do 30. dne po prvním dni podávání studovaných léčiv.
|
Podíl subjektů v populaci studie CAPITIS s relapsem (všechny indikace). Vývoj známek nebo symptomů nebakteriemické infekce močových cest (dysurie, frekvence močení, nutkání na močení, bolest v suprapubické oblasti nebo teplota vyšší než 38 stupňů Celsia) u pacientů s předchozím klinickým a mikrobiologickým vyléčením plus pozitivní kultivace moči se stejným mikroorganismem izolovaným na počátku kultura. Vyšetřovatelé budou porovnávat riziko relapsu s každým režimem. |
Denně do 30. dne po prvním dni podávání studovaných léčiv.
|
Reinfekce.
Časové okno: Denně do 30. dne po prvním dni podávání studovaných léčiv.
|
Podíl subjektů ve studijní populaci CAPITIS s reinfekcí (všechny indikace). Vývoj známek nebo symptomů nebakteriemické infekce močových cest (dysurie, frekvence močení, nutkání na močení, bolest v suprapubické oblasti nebo teplota vyšší než 38 stupňů Celsia) u pacientů s předchozím klinickým a mikrobiologickým vyléčením plus pozitivní kultivace moči s různými kmeny izolovanými v počáteční kultivaci . Vyšetřovatelé porovnají riziko reinfekce s každým režimem. |
Denně do 30. dne po prvním dni podávání studovaných léčiv.
|
Rezistentní klinické izoláty při sledování pacienta.
Časové okno: Denně do 30. dne po prvním dni podávání studovaných léčiv.
|
Podíl subjektů v populaci studie CAPITIS s rezistentními klinickými izoláty. Bude hodnocen výskyt klinických izolátů Escherichia coli nebo Klebsiella pneumoniae rezistentních na piperacilin/tazobaktam nebo karbapenemy prokázané v kulturách moči. |
Denně do 30. dne po prvním dni podávání studovaných léčiv.
|
Nežádoucí účinky při sledování pacienta.
Časové okno: Denně do 30. dne po prvním dni podávání studovaných léčiv.
|
Podíl subjektů v populaci studie CAPITIS s nežádoucími účinky (všechny indikace). Jakákoli související nežádoucí příhoda od podpisu formuláře informovaného souhlasu do konce následujícího. Vyšetřovatelé vytvořili zápisník pro sběr dat, bude prováděno denní sledování účastníků a zaznamenány nežádoucí příhody u pacienta. |
Denně do 30. dne po prvním dni podávání studovaných léčiv.
|
Příjem na JIP ve sledování pacienta.
Časové okno: Denně do 30. dne po prvním dni podávání studovaných léčiv.
|
Podíl subjektů ve studijní populaci CAPITIS s přijetím na JIP (všechny indikace). Jakékoli přijetí na jednotku intenzivní péče probíhá od podepsání formuláře informovaného souhlasu do ukončení sledování pacienta. Vyšetřovatelé vytvořili zápisník pro sběr dat, bude prováděno denní sledování účastníků a veškeré přijetí na JIP bude zaznamenáno. |
Denně do 30. dne po prvním dni podávání studovaných léčiv.
|
Klinické nebo mikrobiologické selhání antibiotické terapie při sledování pacienta.
Časové okno: Denně do 30. dne po prvním dni podávání studovaných léčiv.
|
Podíl subjektů v populaci studie CAPITIS s klinickým nebo mikrobiologickým selháním antibiotické terapie (všechny indikace). Neschopnost dosáhnout klinického nebo mikrobiologického vyléčení do 30. dne nebo zemřít kdykoli od podpisu formuláře informovaného souhlasu do konce sledování. Autoři definovali klinické terapeutické selhání jako přetrvávání alespoň jednoho močového symptomu u pacienta v době sledování navzdory antibiotické léčbě. Mikrobiologické selhání bylo definováno jako přetrvávání izolace bakterií větších než 10 000 UFC/ml v kultivaci druhé moči provedené u účastníka studie navzdory antibiotické léčbě. Vyšetřovatelé vytvořili dotazník, který bude denně kontrolován se seznamem močových symptomů. Všechny nálezy budou zaznamenány do sešitu sběru dat. |
Denně do 30. dne po prvním dni podávání studovaných léčiv.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Diego F Viasus Perez, MD. PhD., Universidad del Norte´s Hospital-Infectious Diseases.
- Vrchní vyšetřovatel: Andres F Estupinan Bohorquez, MD, Universidad del Norte
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Rosso-Fernandez C, Sojo-Dorado J, Barriga A, Lavin-Alconero L, Palacios Z, Lopez-Hernandez I, Merino V, Camean M, Pascual A, Rodriguez-Bano J; FOREST Study Group. Fosfomycin versus meropenem in bacteraemic urinary tract infections caused by extended-spectrum beta-lactamase-producing Escherichia coli (FOREST): study protocol for an investigator-driven randomised controlled trial. BMJ Open. 2015 Mar 31;5(3):e007363. doi: 10.1136/bmjopen-2014-007363.
- Pitout JD, Laupland KB. Extended-spectrum beta-lactamase-producing Enterobacteriaceae: an emerging public-health concern. Lancet Infect Dis. 2008 Mar;8(3):159-66. doi: 10.1016/S1473-3099(08)70041-0.
- Paterson DL, Bonomo RA. Extended-spectrum beta-lactamases: a clinical update. Clin Microbiol Rev. 2005 Oct;18(4):657-86. doi: 10.1128/CMR.18.4.657-686.2005.
- Tamma PD, Rodriguez-Bano J. The Use of Noncarbapenem beta-Lactams for the Treatment of Extended-Spectrum beta-Lactamase Infections. Clin Infect Dis. 2017 Apr 1;64(7):972-980. doi: 10.1093/cid/cix034.
- Rodriguez-Bano J, Navarro MD, Retamar P, Picon E, Pascual A; Extended-Spectrum Beta-Lactamases-Red Espanola de Investigacion en Patologia Infecciosa/Grupo de Estudio de Infeccion Hospitalaria Group. beta-Lactam/beta-lactam inhibitor combinations for the treatment of bacteremia due to extended-spectrum beta-lactamase-producing Escherichia coli: a post hoc analysis of prospective cohorts. Clin Infect Dis. 2012 Jan 15;54(2):167-74. doi: 10.1093/cid/cir790. Epub 2011 Nov 4.
- Harris PNA, Tambyah PA, Lye DC, Mo Y, Lee TH, Yilmaz M, Alenazi TH, Arabi Y, Falcone M, Bassetti M, Righi E, Rogers BA, Kanj S, Bhally H, Iredell J, Mendelson M, Boyles TH, Looke D, Miyakis S, Walls G, Al Khamis M, Zikri A, Crowe A, Ingram P, Daneman N, Griffin P, Athan E, Lorenc P, Baker P, Roberts L, Beatson SA, Peleg AY, Harris-Brown T, Paterson DL; MERINO Trial Investigators and the Australasian Society for Infectious Disease Clinical Research Network (ASID-CRN). Effect of Piperacillin-Tazobactam vs Meropenem on 30-Day Mortality for Patients With E coli or Klebsiella pneumoniae Bloodstream Infection and Ceftriaxone Resistance: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2018 Sep 11;320(10):984-994. doi: 10.1001/jama.2018.12163. Erratum In: JAMA. 2019 Jun 18;321(23):2370.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Infekce dýchacích cest
- Nemoci dýchacích cest
- Plicní onemocnění
- Urologická onemocnění
- Atributy nemoci
- Gramnegativní bakteriální infekce
- Bakteriální infekce
- Bakteriální infekce a mykózy
- Infekce
- Přenosné nemoci
- Zápal plic
- Infekce močového ústrojí
- Infekce Escherichia coli
- Enterobacteriaceae infekce
- Infekce Klebsiella
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Inhibitory enzymů
- Antibakteriální látky
- inhibitory beta-laktamázy
- Meropenem
- Ertapenem
- Piperacilin
- Tazobaktam
Další identifikační čísla studie
- HUN-INF-CAPITIS-2018-1
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Infekce močového ústrojí
-
Biostime Institute of Nutrition and CareDokončeno
-
Maastricht University Medical CenterWingate Institute of NeurogastroenterologyNáborfMRI | Transkutánní stimulace vagového nervu (tVNS) | Nucleus of the Solitary Tract (NTS)Holandsko, Spojené království
-
Assiut UniversityNeznámýCKD | GIT - Gastrointestinal Tract Hemorrhage
-
The Immunobiological Technology Institute (Bio-Manguinhos)...Oswaldo Cruz InstituteZatím nenabírámeMalomocenstvíBrazílie
-
Institute of Tropical Medicine, BelgiumLeiden University Medical Center; Damien Foundation; Instituto Fernandes Figueira a další spolupracovníciDokončenoMalomocenstvíKomory, Madagaskar
-
Institute of Tropical Medicine, BelgiumDamien Foundation; Instituto Oswaldo Cruz; Programme National de lutte contre... a další spolupracovníciDokončeno
-
Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível...Dokončeno
-
Kaiser PermanenteHealth Resources and Services Administration (HRSA)Již není k dispozici
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Dokončeno
-
Annemieke GelukThe Leprosy Mission BangladeshNábor