Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Piperacilin/tazobaktam versus karbapenemy u nebakteriemických UTI kvůli Enterobacteriaceae produkujícím ESBL (CAPITIS)

22. dubna 2019 aktualizováno: Universidad del Norte

Piperacilin/tazobaktam versus karbapenemy u nebakteriemických infekcí močových cest v důsledku Escherichia Coli nebo Klebsiella Pneumoniae produkující rozšířené spektrum β-laktamázy (ESBL) - (studie CAPITIS)

Tato studie hodnotí účinnost při dosahování klinického vyléčení nebakteriemických infekcí močových cest (UTI) způsobených Escherichia coli nebo Klebsiella pneumoniae producenty β-laktamáz s rozšířeným spektrem (ESBL) u dospělých pacientů. Polovina účastníků dostane Piperacillin/Tazobactam jako léčbu, zatímco druhá polovina dostane Carbapenems.

Vyšetřovatelé ověří, že Piperacillin/Tazobactam není horší při dosahování klinického vyléčení a že to není spojeno s vyšším rizikem nežádoucích účinků při řízené léčbě nebakteriemické infekce močových cest ve srovnání s karbapenemy.

Vědci doufají, že zlepší používání antibiotik u nebakteriemických UTI, sníží „kolaterální poškození“ související se zhoršením prognózy pacientů a tvorbou rezistentních zárodků způsobených používáním širokospektrých antibiotik jako karbapenemů.

Přehled studie

Detailní popis

Infekce močových cest (UTI) je celosvětově častou příčinou hospitalizace, prevalence infekce močových cest v průběhu života byla ve Spojených státech hlášena u asi 50 000 případů na 100 000 žen a 13 000 na 100 000 mužů. Hospitalizace pro komunitně získanou infekci močových cest je asi 33 %. Kromě toho je infekce močových cest související s katetrizací močového měchýře během hospitalizace nejčastějším typem získané infekce, která představuje 40 % všech nozokomiálních infekcí. Hospitalizace UTI je spojena s vysokými náklady pro systém zdravotní péče.

Diagnostika UTI je založena na průkazu přítomnosti bakterií v moči u pacientů se sugestivními klinickými projevy a ověření zánětlivé odpovědi hostitele na infekci. Mezi nejběžnější etiologické agens patří Escherichia coli, Klebsiella spp a Proteus spp, s různou prevalencí a profily citlivosti na antibiotika mezi různými populacemi.

V současné době vzbuzuje v lékařské komunitě stále větší zájem vhodná léčba UTI, protože gramnegativní bakterie, konkrétně Enterobacteriaceae, získaly geny kódující mechanismy rezistence na antibiotika. Rozšířené spektrum β-laktamáz (ESBL) je dokumentováno s rostoucí frekvencí mezi mikroorganismy způsobujícími UTI. Současné možnosti léčby bakterií ESBL zahrnují nitrofurantoin, fosfomycin, piperacilin-tazobaktam, karbapenemy a aminoglykosidy.

Karbapenemy a piperacilin-tazobaktam jsou antibiotika používaná v lékařské praxi po mnoho let, obě terapie jsou licencovány pro léčbu nebakteriemických UTI; zatím však není dostatek důkazů pro rozlišení nejlepší volby pro léčbu nebakteriemické infekce močových cest (ačkoli jsou karbapenemy považovány za léky první volby pro infekce způsobené těmito mikroorganismy), ale použití karbapenemů bylo spojeno se zvýšeným rizikem " vedlejší poškození“ související s tvorbou odolných zárodků.

Výzkumníci budou porovnávat účinnost mezi piperacilinem/tazobaktamem a karbapenemy při dosahování klinického vyléčení nebakteriemických infekcí močových cest způsobených mikroorganismy ESBL. Hlavní hypotéza výzkumníků je, že Piperacilin/tazobaktam není horší než karbapenemy při dosahování klinického vyléčení při cílené léčbě UTI způsobené nebakteriemickými E. coli nebo K. pneumoniae ESBL u dospělých vyžadujících hospitalizaci. Výzkumníci také ověří, zda Piperacillin/Tazobactam není spojen se zvýšeným rizikem nežádoucích účinků během cílené léčby nebakteriemické ITU způsobené E. coli nebo K. pneumoniae ESBL u dospělých vyžadujících hospitalizaci ve srovnání s terapií karbapenemy.

Při provádění protokolu se výzkumníci řídí doporučeními pro návrh studií zkoumajících možnosti léčby rezistentních bakterií multidrug (Nekomplikované infekce močových cest: Vývoj léků pro léčbu) Agentury Spojených států pro kontrolu potravin a léčiv (FDA).

Účastníci budou do studie zařazeni s informovaným souhlasem. Proměnné studie budou získány rozhovorem s pacientem a přezkoumáním anamnézy. Proměnné budou zaznamenány v počítačové databázi vyvinuté speciálně pro tuto studii, s výhradním přístupem pro výzkumníky.

Předpokládaná doba trvání projektu je 2 roky, začátek se očekává v dubnu 2019.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

198

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

    • Atlantico
      • Soledad, Atlantico, Kolumbie, 083001
        • Nábor
        • Universidad del Norte´s Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Diego F Viasus Perez, MD. PhD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Andres F Estupiñan Bohorquez, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Jorge L Acosta Reyes, MD. MsC
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Jose A Nuñez Ramos, MD Internist
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Hugo A Macareno Arroyo, MD Internist
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Dereck dJ de la Rosa Barranco, MD Internist
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Jorge L Quintero Barrios, MD Internist

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí (≥18 let) hospitalizovaní pro nebakteriemickou UTI způsobenou E. coli nebo K. pneumoniae ESBL citlivými na piperacilin/tazobaktam a karbapenemy.
  • Přítomnost jakéhokoli rizikového faktoru spojeného s UTI v důsledku ESBL zárodků: vyšší věk 64 let, diabetes mellitus, katétr močového měchýře, předchozí antibiotika v posledních 6 měsících, hospitalizace v posledních 6 měsících, urologická chirurgie v posledních 30 dnech, infekce recidivující močové cesty .
  • Diagnóza infekce močových cest potvrzena: 1) horečkou, 2) kultivací moči > 100 000 CFU s izolací E. coli nebo K. pneumoniae ESBL citlivými na piperacilin/tazobaktam a karbapenemy a 3) bolestí beder a/nebo břicha s nízkými močovými příznaky nebo bez nich (dysurie, tenesmus, urgence) a 4) žádná jiná příčina, která vysvětluje pacientovy symptomy
  • Podepsaný informovaný souhlas.
  • Negativní těhotenský test u fertilních žen.

Kritéria vyloučení:

  • Nepřijetí účasti ve studii.
  • Těhotenství.
  • Hypersenzitivita a/nebo předchozí intolerance na peniciliny, piperacilin/tazobaktam nebo karbapenemy.
  • Bakterémie, hematogenní infekce nebo jiná souběžná infekce.
  • Imunosuprese.
  • V případě obstrukční uropatie nedostatek časného chirurgického řešení.
  • Důkaz akutní nebo chronické prostatitidy.
  • Renální absces
  • Polycystické onemocnění ledvin.
  • Paliativní péče nebo předpokládaná délka života <90 dní.
  • Srdeční selhání (NYHA) funkční třída III nebo IV.
  • Cirhóza jater.
  • Renální insuficience v dialyzační léčbě.
  • Empirická aktivní léčba proti bakteriím izolovaným močovými kulturami jinými než E. coli nebo K. pneumoniae BLEE.
  • Účast v jiném klinickém hodnocení infekcí.
  • Hypersenzitivita na lokální anestetika amidového typu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Skupina karbapenemů
Meropenem (1 g intravenózně každých 8 hodin nebo upravený podle funkce ledvin) nebo ertapenem (1 g intravenózně každých 24 hodin nebo upravený podle funkce ledvin) o 10 dní.
Karbapenemová skupinová intervence.
Karbapenemová skupinová intervence.
Aktivní komparátor: Piperacilin/tazobaktam.
Piperacilin/tazobaktam (4,5 g intravenózně každých 6 hodin nebo upraveno podle funkce ledvin) o 10 dní.
Intervence skupiny piperacilinu/tazobaktamu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Klinická léčba.
Časové okno: 5-7 dní po ukončení léčby (test vyléčení), nebo pro časnou odpověď po 5 dnech od zahájení léčby.

Úplné vymizení známek nebo symptomů nebakteriemické infekce močových cest (dysurie, frekvence močení, nutkání na močení, bolest v suprapubické oblasti nebo teplota vyšší než 38 stupňů Celsia) přítomných při vstupu do studie (a žádné nové známky nebo příznaky) až do doby trvání zkoušeného antibakteriálního léku terapie.

Výzkumníci budou porovnávat míru klinického vyléčení mezi dvěma léčebnými liniemi.

5-7 dní po ukončení léčby (test vyléčení), nebo pro časnou odpověď po 5 dnech od zahájení léčby.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Mikrobiologická léčba.
Časové okno: 5-7 den po ukončení léčby (test vyléčení).

Klinické vyléčení (primární výsledek) a prokázání, že bakteriální patogen nalezený při vstupu do studie je snížen na méně než 100 000 CFU/ml při kultivaci kontrolní moči.

Výzkumníci budou porovnávat rychlost mikrobiologického vyléčení mezi dvěma léčebnými liniemi.

5-7 den po ukončení léčby (test vyléčení).
Mortalita při sledování pacienta.
Časové okno: Do dne 30 po prvním dni podávání studovaných léčiv.
Míra úmrtnosti ze všech příčin v populaci studie CAPITIS (piperacilin/tazobaktam versus karbapenemy u nebakteriemických infekcí močových cest způsobených rozšířeným spektrem β-laktamázy (ESBL) produkující Escherichia Coli nebo Klebsiella Pneumoniae.
Do dne 30 po prvním dni podávání studovaných léčiv.
Délka hospitalizace při sledování pacienta.
Časové okno: Do dne 30 po prvním dni podávání studovaných léčiv.
Doba od přidělení randomizace do odchodu pacienta z nemocnice.
Do dne 30 po prvním dni podávání studovaných léčiv.
Relaps.
Časové okno: Denně do 30. dne po prvním dni podávání studovaných léčiv.

Podíl subjektů v populaci studie CAPITIS s relapsem (všechny indikace).

Vývoj známek nebo symptomů nebakteriemické infekce močových cest (dysurie, frekvence močení, nutkání na močení, bolest v suprapubické oblasti nebo teplota vyšší než 38 stupňů Celsia) u pacientů s předchozím klinickým a mikrobiologickým vyléčením plus pozitivní kultivace moči se stejným mikroorganismem izolovaným na počátku kultura.

Vyšetřovatelé budou porovnávat riziko relapsu s každým režimem.

Denně do 30. dne po prvním dni podávání studovaných léčiv.
Reinfekce.
Časové okno: Denně do 30. dne po prvním dni podávání studovaných léčiv.

Podíl subjektů ve studijní populaci CAPITIS s reinfekcí (všechny indikace).

Vývoj známek nebo symptomů nebakteriemické infekce močových cest (dysurie, frekvence močení, nutkání na močení, bolest v suprapubické oblasti nebo teplota vyšší než 38 stupňů Celsia) u pacientů s předchozím klinickým a mikrobiologickým vyléčením plus pozitivní kultivace moči s různými kmeny izolovanými v počáteční kultivaci .

Vyšetřovatelé porovnají riziko reinfekce s každým režimem.

Denně do 30. dne po prvním dni podávání studovaných léčiv.
Rezistentní klinické izoláty při sledování pacienta.
Časové okno: Denně do 30. dne po prvním dni podávání studovaných léčiv.

Podíl subjektů v populaci studie CAPITIS s rezistentními klinickými izoláty.

Bude hodnocen výskyt klinických izolátů Escherichia coli nebo Klebsiella pneumoniae rezistentních na piperacilin/tazobaktam nebo karbapenemy prokázané v kulturách moči.

Denně do 30. dne po prvním dni podávání studovaných léčiv.
Nežádoucí účinky při sledování pacienta.
Časové okno: Denně do 30. dne po prvním dni podávání studovaných léčiv.

Podíl subjektů v populaci studie CAPITIS s nežádoucími účinky (všechny indikace).

Jakákoli související nežádoucí příhoda od podpisu formuláře informovaného souhlasu do konce následujícího.

Vyšetřovatelé vytvořili zápisník pro sběr dat, bude prováděno denní sledování účastníků a zaznamenány nežádoucí příhody u pacienta.

Denně do 30. dne po prvním dni podávání studovaných léčiv.
Příjem na JIP ve sledování pacienta.
Časové okno: Denně do 30. dne po prvním dni podávání studovaných léčiv.

Podíl subjektů ve studijní populaci CAPITIS s přijetím na JIP (všechny indikace).

Jakékoli přijetí na jednotku intenzivní péče probíhá od podepsání formuláře informovaného souhlasu do ukončení sledování pacienta.

Vyšetřovatelé vytvořili zápisník pro sběr dat, bude prováděno denní sledování účastníků a veškeré přijetí na JIP bude zaznamenáno.

Denně do 30. dne po prvním dni podávání studovaných léčiv.
Klinické nebo mikrobiologické selhání antibiotické terapie při sledování pacienta.
Časové okno: Denně do 30. dne po prvním dni podávání studovaných léčiv.

Podíl subjektů v populaci studie CAPITIS s klinickým nebo mikrobiologickým selháním antibiotické terapie (všechny indikace).

Neschopnost dosáhnout klinického nebo mikrobiologického vyléčení do 30. dne nebo zemřít kdykoli od podpisu formuláře informovaného souhlasu do konce sledování.

Autoři definovali klinické terapeutické selhání jako přetrvávání alespoň jednoho močového symptomu u pacienta v době sledování navzdory antibiotické léčbě. Mikrobiologické selhání bylo definováno jako přetrvávání izolace bakterií větších než 10 000 UFC/ml v kultivaci druhé moči provedené u účastníka studie navzdory antibiotické léčbě.

Vyšetřovatelé vytvořili dotazník, který bude denně kontrolován se seznamem močových symptomů. Všechny nálezy budou zaznamenány do sešitu sběru dat.

Denně do 30. dne po prvním dni podávání studovaných léčiv.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Diego F Viasus Perez, MD. PhD., Universidad del Norte´s Hospital-Infectious Diseases.
  • Vrchní vyšetřovatel: Andres F Estupinan Bohorquez, MD, Universidad del Norte

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. dubna 2019

Primární dokončení (Očekávaný)

1. dubna 2020

Dokončení studie (Očekávaný)

1. dubna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. března 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. března 2019

První zveřejněno (Aktuální)

27. března 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. dubna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. dubna 2019

Naposledy ověřeno

1. dubna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Popis plánu IPD

Neexistuje žádný plán na zpřístupnění IPD.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Infekce močového ústrojí

3
Předplatit