Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Piperacilline/Tazobactam versus Carbapenems bij niet-bacteriemische urineweginfecties door -ESBL-producerende Enterobacteriaceae (CAPITIS)

22 april 2019 bijgewerkt door: Universidad del Norte

Piperacilline/Tazobactam versus Carbapenems bij niet-bacteriemische urineweginfecties als gevolg van β-lactamase (ESBL)-producerende Escherichia Coli of Klebsiella Pneumoniae met een uitgebreid spectrum - (CAPITIS-onderzoek)

Deze studie evalueert de werkzaamheid bij het bereiken van klinische genezing van niet-bacteriemische urineweginfecties (UTI) veroorzaakt door Escherichia coli of Klebsiella pneumoniae producenten van uitgebreid-spectrum β-lactamasen (ESBL) bij volwassen patiënten. De helft van de deelnemers krijgt Piperacilline/Tazobactam als behandeling, terwijl de andere helft Carbapenems krijgt.

De onderzoekers zullen verifiëren dat Piperacilline/Tazobactam niet inferieur is wat betreft het bereiken van klinische genezing, en dat dit niet gepaard gaat met een hoger risico op bijwerkingen bij de gerichte behandeling van niet-bacteriemische UTI in vergelijking met carbapenems.

De onderzoekers hopen het gebruik van antibiotica bij de niet-bacteriemische urineweginfectie te verbeteren, waardoor de "nevenschade" die verband houdt met een verslechtering van de prognose van patiënten en het genereren van resistente ziektekiemen die worden veroorzaakt door het gebruik van breedspectrumantibiotica als carbapenems, wordt verminderd.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Urineweginfectie (UTI) is wereldwijd een veel voorkomende oorzaak van ziekenhuisopname. De prevalentie van UTI gedurende het hele leven is gemeld bij ongeveer 50.000 gevallen per 100.000 vrouwen en 13.000 per 100.000 mannen in de Verenigde Staten. Ziekenhuisopname voor door de gemeenschap verworven UTI is ongeveer 33%. Bovendien is de urineweginfectie gerelateerd aan blaaskatheterisatie tijdens ziekenhuisopname het meest voorkomende type infectie dat wordt opgelopen en vertegenwoordigt 40% van alle nosocomiale infecties. UTI-ziekenhuisopname gaat gepaard met hoge kosten voor de gezondheidszorg.

De diagnose UTI is gebaseerd op het aantonen van de aanwezigheid van urinebacteriën bij patiënten met suggestieve klinische manifestaties en het verifiëren van de ontstekingsreactie van de gastheer op infectie. De meest voorkomende etiologische agentia zijn onder meer Escherichia coli, Klebsiella spp en Proteus spp, met verschillende prevalentie- en gevoeligheidsprofielen voor antibiotica onder verschillende populaties.

Momenteel is de juiste behandeling van UTI een groeiende zorg in de medische gemeenschap omdat Gram-negatieve bacteriën, met name Enterobacteriaceae, genen hebben verworven die coderen voor antibioticaresistentiemechanismen. Het β-lactamase spread spectrum (ESBL) wordt steeds vaker gedocumenteerd bij micro-organismen die UTI veroorzaken. Huidige behandelingsopties voor ESBL-bacteriën omvatten nitrofurantoïne, fosfomycine, piperacilline-tazobactam, carbapenems en aminoglycosiden.

Carbapenems en piperacilline-tazobactam zijn antibiotica die al vele jaren in de medische praktijk worden gebruikt. Beide therapieën zijn goedgekeurd voor de behandeling van niet-bacteriemische urineweginfecties; tot nu toe is er echter onvoldoende bewijs om de beste keuze voor de behandeling van niet-bacteriemische UTI te onderscheiden (hoewel carbapenems worden beschouwd als de beste medicijnen voor infecties veroorzaakt door deze micro-organismen), maar het gebruik van carbapenems is in verband gebracht met een verhoogd risico op " collaterale schade" in verband met het genereren van resistente ziektekiemen.

De onderzoekers zullen piperacilline/tazobactam en carbapenems vergelijken op de effectiviteit bij het bereiken van klinische genezing van niet-bacteriemische urineweginfecties veroorzaakt door ESBL-micro-organismen. De belangrijkste hypothese van de onderzoekers is dat piperacilline/tazobactam niet onderdoet voor carbapenems bij het bereiken van klinische genezing bij de gerichte behandeling van urineweginfecties veroorzaakt door niet-bacteriemische aandoeningen als gevolg van E. coli of K. pneumoniae ESBL bij volwassenen die ziekenhuisopname nodig hebben. Onderzoekers zullen ook verifiëren of Piperacilline/Tazobactam niet geassocieerd is met een verhoogd risico op bijwerkingen tijdens de gerichte behandeling van niet-bacteriemische ITU veroorzaakt door E. coli of K. pneumoniae ESBL bij volwassenen die ziekenhuisopname nodig hebben, in vergelijking met Carbapenems-therapie.

Om het protocol uit te voeren, volgen de onderzoekers de aanbevelingen voor het ontwerp van onderzoeken naar behandelingsopties voor resistente multidrug-bacteriën (Uncomplicated Urinary Tract Infections: Developing Drugs for Treatment) van de United States Agency for Food and Drug Administration (FDA).

Deelnemers worden met geïnformeerde toestemming in het onderzoek opgenomen. De studievariabelen zullen worden verkregen door middel van een interview met de patiënt en een beoordeling van de medische geschiedenis. Variabelen zullen worden vastgelegd in een geautomatiseerde database die speciaal voor deze studie is ontwikkeld, met exclusieve toegang voor de onderzoekers.

De geschatte duur van het project is 2 jaar en start naar verwachting in april 2019.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

198

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Colombia
    • Atlantico
      • Soledad, Atlantico, Colombia, 083001
        • Werving
        • Universidad del Norte´s Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Diego F Viasus Perez, MD. PhD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Andres F Estupiñan Bohorquez, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Jorge L Acosta Reyes, MD. MsC
        • Onderonderzoeker:
          • Jose A Nuñez Ramos, MD Internist
        • Onderonderzoeker:
          • Hugo A Macareno Arroyo, MD Internist
        • Onderonderzoeker:
          • Dereck dJ de la Rosa Barranco, MD Internist
        • Onderonderzoeker:
          • Jorge L Quintero Barrios, MD Internist

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassenen (≥18 jaar) met ziekenhuisopname voor niet-bacteriemische UTI veroorzaakt door E. coli of K. pneumoniae ESBL gevoelig voor piperacilline/tazobactam en carbapenems.
  • Aanwezigheid van een risicofactor geassocieerd met UTI als gevolg van ESBL-kiemen: oudere leeftijd 64 jaar, diabetes mellitus, blaaskatheter, eerdere antibiotica in de afgelopen 6 maanden, ziekenhuisopname in de afgelopen 6 maanden, urologische chirurgie in de afgelopen 30 dagen, terugkerende urineweginfecties .
  • Diagnose van urineweginfectie bevestigd door: 1) koorts, 2) urinekweek> 100.000 CFU met isolatie E. coli of K. pneumoniae ESBL gevoelig voor piperacilline/tazobactam en carbapenems, en 3) lumbale en/of buikpijn met of zonder lage plasklachten (dysurie, tenesmus, urgentie), en 4) geen andere oorzaak die de symptomen van de patiënt verklaart
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming.
  • Negatieve zwangerschapstest bij vruchtbare vrouwen.

Uitsluitingscriteria:

  • Niet-acceptatie van deelname aan het onderzoek.
  • Zwangerschap.
  • Overgevoeligheid en/of eerdere intolerantie voor penicillines, piperacilline/tazobactam of carbapenems.
  • Bacteriëmie, hematogene infectie of andere bijkomende infectie.
  • Immunosuppressie.
  • In geval van obstructieve uropathie, gebrek aan vroege chirurgische oplossing.
  • Bewijs van acute of chronische prostatitis.
  • Nier abces
  • Polycystische ziekte in de nieren.
  • Palliatieve zorg of levensverwachting <90 dagen.
  • Hartfalen (NYHA) functionele klasse III of IV.
  • Levercirrose.
  • Nierinsufficiëntie bij dialysebehandeling.
  • Empirische actieve behandeling tegen bacteriën geïsoleerd door andere urineculturen dan E. coli of K. pneumoniae BLEE.
  • Deelname aan een ander klinisch onderzoek naar infecties.
  • Overgevoeligheid voor lokale anesthetica van het amidetype.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Carbapenems-groep
Meropenem (1 g intraveneus elke 8 uur of aangepast aan de nierfunctie) of Ertapenem (1 g intraveneus elke 24 uur of aangepast aan de nierfunctie) met 10 dagen.
Geneesmiddel: Meropenem
Carbapenems groepsinterventie.
Geneesmiddel: Ertapenem 1000 mg
Carbapenems groepsinterventie.
Actieve vergelijker: Piperacilline/tazobactam.
Piperacilline/Tazobactam (4,5 gr intraveneus om de 6 uur of aangepast aan de nierfunctie) met 10 dagen.
Geneesmiddel: Piperacilline, Tazobactam 4-0,5G oplossing voor injectie
Piperacilline/Tazobactam groepsinterventie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinische genezing.
Tijdsspanne: 5-7 dagen na het einde van de behandeling (genezingstest), of voor vroege respons na 5 dagen vanaf het begin van de behandeling.

Volledige verdwijning van tekenen of symptomen van niet-bacteriemische urineweginfectie (dysurie, urinaire frequentie, urinaire urgentie, suprapubische pijn of temperatuur hoger dan 38 graden Celsius) aanwezig bij het begin van het onderzoek (en geen nieuwe tekenen of symptomen) tot de duur van het antibacteriële geneesmiddel in onderzoek therapie.

Onderzoekers zullen de snelheid van klinische genezing tussen de twee behandelingslijnen vergelijken.
5-7 dagen na het einde van de behandeling (genezingstest), of voor vroege respons na 5 dagen vanaf het begin van de behandeling.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Microbiologische genezing.
Tijdsspanne: Op de 5-7 dag na het einde van de behandeling (genezingstest).

Klinische genezing (primaire uitkomst) en demonstratie dat de bacteriële ziekteverwekker die bij het begin van de studie werd gevonden, is teruggebracht tot minder dan 100.000 CFU/ml op controle-urinekweek.

Onderzoekers zullen de mate van microbiologische genezing tussen de twee behandelingslijnen vergelijken.
Op de 5-7 dag na het einde van de behandeling (genezingstest).
Sterfte bij de follow-up van de patiënt.
Tijdsspanne: Tot dag 30 na de eerste dag van toediening van de onderzoeksgeneesmiddelen.
Sterftecijfer door alle oorzaken in de CAPITIS-onderzoekspopulatie (piperacilline/tazobactam versus carbapenems bij niet-bacteriemische urineweginfecties als gevolg van β-lactamase (ESBL)-producerende Escherichia Coli of Klebsiella Pneumoniae met een uitgebreid spectrum.
Tot dag 30 na de eerste dag van toediening van de onderzoeksgeneesmiddelen.
Duur van het ziekenhuisverblijf bij de follow-up van de patiënt.
Tijdsspanne: Tot dag 30 na de eerste dag van toediening van de onderzoeksgeneesmiddelen.
Tijd sinds de toewijzing van de randomisatie totdat de patiënt het ziekenhuis verlaat.
Tot dag 30 na de eerste dag van toediening van de onderzoeksgeneesmiddelen.
Terugval.
Tijdsspanne: Dagelijks tot dag 30 na de eerste dag van toediening van de onderzoeksgeneesmiddelen.

Percentage proefpersonen in de CAPITIS-onderzoekspopulatie met een terugval (alle indicaties).

Ontwikkeling van tekenen of symptomen van niet-bacteriemische urineweginfectie (dysurie, urinaire frequentie, urinaire urgentie, suprapubische pijn of temperatuur hoger dan 38 graden Celsius) bij patiënten met eerdere klinische en microbiologische genezing, plus positieve urinekweek met hetzelfde micro-organisme dat in eerste instantie is geïsoleerd cultuur.

Onderzoekers zullen het risico op terugval vergelijken met elk regime.
Dagelijks tot dag 30 na de eerste dag van toediening van de onderzoeksgeneesmiddelen.
Herinfectie.
Tijdsspanne: Dagelijks tot dag 30 na de eerste dag van toediening van de onderzoeksgeneesmiddelen.

Percentage proefpersonen in de CAPITIS-onderzoekspopulatie met een herinfectie (alle indicaties).

Ontwikkeling van tekenen of symptomen van niet-bacteriemische urineweginfectie (dysurie, urinaire frequentie, urinaire urgentie, suprapubische pijn of temperatuur hoger dan 38 graden Celsius) bij patiënten met eerdere klinische en microbiologische genezing, plus positieve urinekweek met verschillende stammen geïsoleerd in de initiële kweek .

Onderzoekers zullen het risico op herinfectie met elk regime vergelijken.
Dagelijks tot dag 30 na de eerste dag van toediening van de onderzoeksgeneesmiddelen.
Resistente klinische isolaten bij de follow-up van patiënten.
Tijdsspanne: Dagelijks tot dag 30 na de eerste dag van toediening van de onderzoeksgeneesmiddelen.

Percentage proefpersonen in de CAPITIS-onderzoekspopulatie met resistente klinische isolaten.

Het uiterlijk van klinische isolaten van Escherichia coli of Klebsiella pneumoniae-resistente piperacilline/tazobactam of carbapenems, aangetoond in urinekweken, zal worden geëvalueerd.
Dagelijks tot dag 30 na de eerste dag van toediening van de onderzoeksgeneesmiddelen.
Bijwerkingen bij de follow-up van de patiënt.
Tijdsspanne: Dagelijks tot dag 30 na de eerste dag van toediening van de onderzoeksgeneesmiddelen.

Percentage proefpersonen in de CAPITIS-onderzoekspopulatie met bijwerkingen (alle indicaties).

Elke gerelateerde bijwerking die zich voordoet vanaf de ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming tot het einde van de follow-up.

Onderzoekers hebben een notitieboek voor gegevensverzameling gemaakt, er zal een dagelijkse follow-up worden gemaakt bij de deelnemers en bijwerkingen bij de patiënt zullen worden geregistreerd.
Dagelijks tot dag 30 na de eerste dag van toediening van de onderzoeksgeneesmiddelen.
IC-opname in de follow-up van de patiënt.
Tijdsspanne: Dagelijks tot dag 30 na de eerste dag van toediening van de onderzoeksgeneesmiddelen.

Percentage proefpersonen in de CAPITIS-onderzoekspopulatie met IC-opname (alle indicaties).

Elke opname op de intensive care vindt plaats vanaf het ondertekenen van het formulier voor geïnformeerde toestemming tot het einde van de follow-up van de patiënt.

Onderzoekers hebben een notitieboek voor gegevensverzameling gemaakt, er zal een dagelijkse follow-up worden gemaakt bij de deelnemers en alle opnames op de IC zullen worden geregistreerd.
Dagelijks tot dag 30 na de eerste dag van toediening van de onderzoeksgeneesmiddelen.
Klinisch of microbiologisch falen van antibiotische therapie bij de follow-up van de patiënt.
Tijdsspanne: Dagelijks tot dag 30 na de eerste dag van toediening van de onderzoeksgeneesmiddelen.

Percentage proefpersonen in de CAPITIS-onderzoekspopulatie met klinisch of microbiologisch falen van antibiotische therapie (alle indicaties).

Het niet bereiken van klinische of microbiologische genezing tot dag 30, of overlijden op enig moment sinds het ondertekenen van het formulier voor geïnformeerde toestemming tot het einde van de follow-up.

De auteurs definieerden klinisch therapeutisch falen als het aanhouden van ten minste één urinair symptoom bij de patiënt op het moment van de follow-up, ondanks antibiotische therapie. Microbiologisch falen is gedefinieerd als de persistentie van bacterie-isolatie tot 10.000 UFC/ml in tweede urinekweek uitgevoerd bij de studiedeelnemer ondanks antibiotische therapie.

Onderzoekers hebben een vragenlijst gemaakt die dagelijks zal worden gecontroleerd met een urinesymptomenlijst. Alle bevindingen worden vastgelegd in een notitieboek voor gegevensverzameling.
Dagelijks tot dag 30 na de eerste dag van toediening van de onderzoeksgeneesmiddelen.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Universidad del Norte

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Diego F Viasus Perez, MD. PhD., Universidad del Norte´s Hospital-Infectious Diseases.
  • Hoofdonderzoeker: Andres F Estupinan Bohorquez, MD, Universidad del Norte

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 april 2019

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 april 2020

Studie voltooiing (Verwacht)

1 april 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 maart 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 maart 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 maart 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 april 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 april 2019

Laatst geverifieerd

1 april 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HUN-INF-CAPITIS-2018-1

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Beschrijving IPD-plan

Er is geen plan om IPD beschikbaar te maken.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Meropenem

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Australia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren