Piperacillin/Tazobactam versus karbapenemer i ikke-bakteremisk UVI på grunn av -ESBL-produserende Enterobacteriaceae (CAPITIS)
Piperacillin/Tazobactam versus karbapenemer ved ikke-bakteremiske urinveisinfeksjoner på grunn av utvidet spektrum β-laktamase (ESBL)-produserende Escherichia coli eller Klebsiella Pneumoniae - (CAPITIS-studie)
Denne studien evaluerer effekten av å oppnå klinisk kur ved ikke-bakteremiske urinveisinfeksjoner (UTI) forårsaket av Escherichia coli eller Klebsiella pneumoniae-produsenter av utvidet spektrum β-laktamaser (ESBL) hos voksne pasienter. Halvparten av deltakerne vil få Piperacillin/Tazobactam som behandling, mens den andre halvparten vil få karbapenemer.
Etterforskerne vil bekrefte at Piperacillin/Tazobactam ikke er dårligere når det gjelder å oppnå klinisk kur, og det er ikke assosiert med en høyere risiko for uønskede hendelser ved rettet behandling av ikke-bakteremisk UVI sammenlignet med karbapenemer.
Forskerne håper å forbedre bruken av antibiotika i den ikke-bakteremiske UVI, og redusere "collateral damage" relatert til en forverring av prognosen til pasienter og generering av resistente bakterier forårsaket av bruk av bredspektrede antibiotika som karbapenemer.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Urinveisinfeksjon (UTI) er en vanlig årsak til sykehusinnleggelse over hele verden, prevalensen gjennom hele livet av UVI er rapportert i omtrent 50 000 tilfeller per 100 000 kvinner og 13 000 per 100 000 menn i USA. Sykehusinnleggelse for samfunnservervet UVI er omtrent 33 %. Videre er UVI relatert til blærekateterisering under sykehusinnleggelse den vanligste typen infeksjon som er ervervet, og representerer 40 % av alle nosokomiale infeksjoner. UVI sykehusinnleggelse er forbundet med høye kostnader for helsevesenet.
Diagnosen UVI er basert på å demonstrere tilstedeværelsen av bakterieurin hos pasienter med suggestive kliniske manifestasjoner og verifisere vertens inflammatoriske respons på infeksjon. De vanligste etiologiske midlene inkluderer Escherichia coli, Klebsiella spp og Proteus spp, med ulik prevalens og antibiotikafølsomhetsprofiler blant forskjellige populasjoner.
For tiden er riktig behandling av UVI en økende bekymring i det medisinske miljøet fordi gramnegative, spesielt Enterobacteriaceae, bakterier har ervervet gener som koder for antibiotikaresistensmekanismer. β-laktamase spredt spektrum (ESBL) er dokumentert med økende frekvens blant mikroorganismer som forårsaker UVI. Nåværende behandlingsalternativer for ESBL-bakterier inkluderer nitrofurantoin, fosfomycin, piperacillin-tazobactam, karbapenemer og aminoglykosider.
Karbapenemer og piperacillin-tazobactam er antibiotika brukt i medisinsk praksis i mange år, begge terapiene er lisensiert for behandling av ikke-bakteremisk UVI; men så langt er det ikke nok bevis for å diskriminere det beste valget for behandling av ikke-bakteremisk UVI (selv om karbapenemer anses som foretrukne legemidler for infeksjoner forårsaket av disse mikroorganismene), men bruk av karbapenemer har vært assosiert med økt risiko for " collateral damage" relatert til generering av resistente bakterier.
Etterforskerne vil sammenligne mellom piperacillin/tazobactam og karbapenemer effektiviteten i å oppnå klinisk kur for ikke-bakteremisk UVI forårsaket av ESBL-mikroorganismer. Forskerens hovedhypotese er at Piperacillin/tazobactam ikke er dårligere enn karbapenemer når det gjelder å oppnå klinisk kur i målrettet behandling av UVI forårsaket av ikke-bakteremisk på grunn av E. coli eller K. pneumoniae ESBL hos voksne som trenger sykehusinnleggelse. Forskere vil også verifisere om Piperacillin/Tazobactam ikke er assosiert med økt risiko for bivirkninger under målrettet behandling av ikke-bakteremisk ITU forårsaket av E. coli eller K. pneumoniae ESBL hos voksne som trenger sykehusinnleggelse, sammenlignet med karbapenembehandling.
For å utføre protokollen følger forskere anbefalingene for utforming av studier som undersøker behandlingsalternativer for resistente bakterier multidrug (Uncomplicated Urinary Tract Infections: Developing Drugs for Treatment) fra United States Agency for Food and Drug Administration (FDA).
Deltakerne vil bli inkludert i studien med informert samtykke. Studievariablene vil innhentes ved pasientintervju og gjennomgang av sykehistorie. Variabler vil bli registrert i en databasert database utviklet spesielt for denne studien, med eksklusiv tilgang for forskerne.
Estimert prosjektvarighet er 2 år forventet å starte i april 2019.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Atlantico
-
Soledad, Atlantico, Colombia, 083001
- Universidad del Norte´s Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne (≥18 år) med sykehusinnleggelse for ikke-bakteremisk UVI forårsaket av E. coli eller K. pneumoniae ESBL som er mottakelig for piperacillin/tazobactam og karbapenemer.
- Tilstedeværelse av enhver risikofaktor assosiert med UVI på grunn av ESBL-bakterier: eldre alder 64 år, diabetes mellitus, blærekateter, tidligere antibiotika de siste 6 månedene, sykehusinnleggelse de siste 6 månedene, urologisk kirurgi de siste 30 dagene, infeksjoner tilbakevendende urinveier .
- Diagnose av UVI bekreftet av: 1) feber, 2) urinkultur > 100 000 CFU med isolasjon E. coli eller K. pneumoniae ESBL mottakelig for piperacillin/tazobactam og karbapenemer, og 3) lumbale og/eller magesmerter med eller uten lave urinveissymptomer (dysuri, tenesmus, haster), og 4) ingen annen årsak som forklarer pasientens symptomer
- Signert informert samtykke.
- Negativ graviditetstest hos fertile kvinner.
Ekskluderingskriterier:
- Ikke aksept for deltakelse i studien.
- Svangerskap.
- Overfølsomhet og/eller tidligere intoleranse overfor penicilliner, piperacillin/tazobactam eller karbapenemer.
- Bakteremi, hematogen infeksjon eller annen samtidig infeksjon.
- Immunsuppresjon.
- Ved obstruktiv uropati, mangel på tidlig kirurgisk oppløsning.
- Bevis på akutt eller kronisk prostatitt.
- Nyreabscess
- Polycystisk sykdom i nyrene.
- Palliativ behandling eller forventet levealder <90 dager.
- Hjertesvikt (NYHA) funksjonsklasse III eller IV.
- Levercirrhose.
- Nyreinsuffisiens i dialysebehandling.
- Empirisk aktiv behandling mot bakterier isolert av andre urinkulturer enn E. coli eller K. pneumoniae BLEE.
- Deltakelse i en annen klinisk studie for infeksjoner.
- Overfølsomhet for lokalbedøvelse av amidtypen.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Karbapenemer gruppe
Meropenem (1g intravenøst hver 8. time eller justert til nyrefunksjon) eller Ertapenem (1g intravenøst hver 24. time eller justert til nyrefunksjon) innen 10 dager.
|
Karbapenems gruppeintervensjon.
Karbapenems gruppeintervensjon.
|
|
Aktiv komparator: Piperacillin/tazobactam.
Piperacillin/Tazobactam (4,5gr intravenøst hver 6. time eller justert til nyrefunksjon) innen 10 dager.
|
Piperacillin/Tazobactam gruppeintervensjon.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk kur.
Tidsramme: 5-7 dager etter avsluttet behandling (kurtest), eller for tidlig respons etter 5 dager fra behandlingsstart.
|
Fullstendig oppløsning av ikke-bakteremiske urinveisinfeksjonstegn eller -symptomer (dysuri, urineringsfrekvens, urintrang, suprapubisk smerte eller temperatur over 38 grader Celsius) tilstede ved start av forsøk (og ingen nye tegn eller symptomer) inntil varigheten av antibakteriell medisin terapi. Etterforskere vil sammenligne graden av klinisk kur mellom de to behandlingslinjene. |
5-7 dager etter avsluttet behandling (kurtest), eller for tidlig respons etter 5 dager fra behandlingsstart.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mikrobiologisk kur.
Tidsramme: 5-7 dager etter avsluttet behandling (kurtest).
|
Klinisk kur (primært utfall) og demonstrasjon av at bakteriepatogenet som ble funnet ved inngang til forsøk er redusert til færre enn 100 000 CFU/ml på kontrollurinkultur. Etterforskere vil sammenligne graden av mikrobiologisk kur mellom de to behandlingslinjene. |
5-7 dager etter avsluttet behandling (kurtest).
|
|
Dødelighet i pasientoppfølging.
Tidsramme: Inntil dag 30 etter den første administrasjonsdagen av studiemedikamentene.
|
Dødelighet av alle årsaker i CAPITIS-studiepopulasjonen (Piperacillin/Tazobactam versus karbapenemer ved ikke-bakteremiske urinveisinfeksjoner på grunn av utvidet spektrum β-laktamase (ESBL)-produserende Escherichia coli eller Klebsiella Pneumoniae.
|
Inntil dag 30 etter den første administrasjonsdagen av studiemedikamentene.
|
|
Lengde på sykehusopphold i pasientoppfølging.
Tidsramme: Inntil dag 30 etter den første administrasjonsdagen av studiemedikamentene.
|
Tid siden tildelingen av randomiseringen til pasienten forlater sykehuset.
|
Inntil dag 30 etter den første administrasjonsdagen av studiemedikamentene.
|
|
Tilbakefall.
Tidsramme: Daglig til dag 30 etter den første administrasjonsdagen av studiemedikamentene.
|
Andel av forsøkspersoner i CAPITIS-undersøkelsespopulasjonen med tilbakefall (alle indikasjoner). Utvikling av ikke-bakteremiske urinveisinfeksjonstegn eller -symptomer (dysuri, urinfrekvens, urintrang, suprapubisk smerte eller temperatur over 38 grader Celsius) hos pasienter med tidligere klinisk og mikrobiologisk kur, pluss positiv urinkultur med samme mikroorganisme isolert i første omgang kultur. Etterforskerne vil sammenligne risikoen for tilbakefall med hvert regime. |
Daglig til dag 30 etter den første administrasjonsdagen av studiemedikamentene.
|
|
Reinfeksjon.
Tidsramme: Daglig til dag 30 etter den første administrasjonsdagen av studiemedikamentene.
|
Andel av forsøkspersoner i CAPITIS-undersøkelsespopulasjonen med en reinfeksjon (alle indikasjoner). Utvikling av ikke-bakteremiske urinveisinfeksjonstegn eller symptomer (dysuri, urinfrekvens, urintrang, suprapubisk smerte eller temperatur over 38 grader Celsius) hos pasienter med tidligere klinisk og mikrobiologisk kur, pluss positiv urinkultur med forskjellige stammer isolert i initial kultur . Etterforskere vil sammenligne risikoen for reinfeksjon med hvert regime. |
Daglig til dag 30 etter den første administrasjonsdagen av studiemedikamentene.
|
|
Resistente kliniske isolater i pasientoppfølging.
Tidsramme: Daglig til dag 30 etter den første administrasjonsdagen av studiemedikamentene.
|
Andel av forsøkspersoner i CAPITIS-studiepopulasjonen med resistente kliniske isolater. Utseende av kliniske isolater av Escherichia coli eller Klebsiella pneumoniae resistente piperacillin/tazobactam eller karbapenemer påvist i urinkulturer vil bli evaluert. |
Daglig til dag 30 etter den første administrasjonsdagen av studiemedikamentene.
|
|
Uønskede hendelser i pasientoppfølging.
Tidsramme: Daglig til dag 30 etter den første administrasjonsdagen av studiemedikamentene.
|
Andel av forsøkspersoner i CAPITIS-studiepopulasjonen med bivirkninger (alle indikasjoner). Enhver relatert uønsket hendelse som oppstår fra signering av skjemaet for informert samtykke til slutten av følg. Etterforskerne har laget en notatbok for datainnsamling, en daglig oppfølging vil bli gjort hos deltakerne og uønskede hendelser hos pasienten vil bli registrert. |
Daglig til dag 30 etter den første administrasjonsdagen av studiemedikamentene.
|
|
ICU-innleggelse i pasientoppfølging.
Tidsramme: Daglig til dag 30 etter den første administrasjonsdagen av studiemedikamentene.
|
Andel av forsøkspersoner i CAPITIS-studiepopulasjonen med innleggelse på intensivavdeling (alle indikasjoner). Enhver innleggelse på intensivavdeling skjer fra signering av samtykkeerklæring til slutten av pasientoppfølging. Etterforskerne har laget en notatbok for datainnsamling, det vil bli gjort en daglig oppfølging av deltakerne og all innleggelse på intensivavdelingen vil bli registrert. |
Daglig til dag 30 etter den første administrasjonsdagen av studiemedikamentene.
|
|
Klinisk eller mikrobiologisk svikt ved antibiotikabehandling i pasientoppfølging.
Tidsramme: Daglig til dag 30 etter den første administrasjonsdagen av studiemedikamentene.
|
Andel av forsøkspersoner i CAPITIS-studiepopulasjonen med klinisk eller mikrobiologisk svikt ved antibiotikabehandling (alle indikasjoner). Unnlatelse av å oppnå klinisk eller mikrobiologisk kur før dag 30, eller dø når som helst etter signering av informert samtykkeskjema for å avslutte oppfølgingen. Forfattere definerte den kliniske terapeutiske svikten som vedvarende av minst ett urinsymptom hos pasienten ved oppfølgingstidspunktet til tross for antibiotikabehandling. Mikrobiologisk svikt har blitt definert som vedvarende bakterieisolering til 10.000 UFC/ml i andre urinkultur utført i studiedeltakeren til tross for antibiotikabehandling. Etterforskere har laget et spørreskjema som vil bli kontrollert daglig med en liste over urinsymptomer. Alle funn vil bli registrert i en datainnsamlingsnotisbok. |
Daglig til dag 30 etter den første administrasjonsdagen av studiemedikamentene.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Diego F Viasus Perez, MD. PhD., Universidad del Norte´s Hospital-Infectious Diseases.
- Hovedetterforsker: Andres F Estupinan Bohorquez, MD, Universidad del Norte
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Pitout JD, Laupland KB. Extended-spectrum beta-lactamase-producing Enterobacteriaceae: an emerging public-health concern. Lancet Infect Dis. 2008 Mar;8(3):159-66. doi: 10.1016/S1473-3099(08)70041-0.
- Paterson DL, Bonomo RA. Extended-spectrum beta-lactamases: a clinical update. Clin Microbiol Rev. 2005 Oct;18(4):657-86. doi: 10.1128/CMR.18.4.657-686.2005.
- Tamma PD, Rodriguez-Bano J. The Use of Noncarbapenem beta-Lactams for the Treatment of Extended-Spectrum beta-Lactamase Infections. Clin Infect Dis. 2017 Apr 1;64(7):972-980. doi: 10.1093/cid/cix034.
- Rodriguez-Bano J, Navarro MD, Retamar P, Picon E, Pascual A; Extended-Spectrum Beta-Lactamases-Red Espanola de Investigacion en Patologia Infecciosa/Grupo de Estudio de Infeccion Hospitalaria Group. beta-Lactam/beta-lactam inhibitor combinations for the treatment of bacteremia due to extended-spectrum beta-lactamase-producing Escherichia coli: a post hoc analysis of prospective cohorts. Clin Infect Dis. 2012 Jan 15;54(2):167-74. doi: 10.1093/cid/cir790. Epub 2011 Nov 4.
- Hwang K. Semiquinone of D-amino acid oxidase. Med J Osaka Univ. 1967 Dec;18(3):175-84. No abstract available.
- Harris PNA, Tambyah PA, Lye DC, Mo Y, Lee TH, Yilmaz M, Alenazi TH, Arabi Y, Falcone M, Bassetti M, Righi E, Rogers BA, Kanj S, Bhally H, Iredell J, Mendelson M, Boyles TH, Looke D, Miyakis S, Walls G, Al Khamis M, Zikri A, Crowe A, Ingram P, Daneman N, Griffin P, Athan E, Lorenc P, Baker P, Roberts L, Beatson SA, Peleg AY, Harris-Brown T, Paterson DL; MERINO Trial Investigators and the Australasian Society for Infectious Disease Clinical Research Network (ASID-CRN). Effect of Piperacillin-Tazobactam vs Meropenem on 30-Day Mortality for Patients With E coli or Klebsiella pneumoniae Bloodstream Infection and Ceftriaxone Resistance: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2018 Sep 11;320(10):984-994. doi: 10.1001/jama.2018.12163. Erratum In: JAMA. 2019 Jun 18;321(23):2370. doi: 10.1001/jama.2019.6706.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Patologiske prosesser
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Urologiske sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Sykdomsattributter
- Luftveisinfeksjoner
- Sykdommer i luftveiene
- Lungesykdommer
- Bakterielle infeksjoner
- Bakterielle infeksjoner og mykoser
- Gram-negative bakterielle infeksjoner
- Lungebetennelse
- Infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Urinveisinfeksjon
- Escherichia coli-infeksjoner
- Klebsiella infeksjoner
- Enterobacteriaceae-infeksjoner
- Antibakterielle midler
- Anti-infeksjonsmidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- beta-laktamasehemmere
- Meropenem
- Ertapenem
- Tazobaktam
- Piperacillin
Andre studie-ID-numre
- HUN-INF-CAPITIS-2018-1
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .