Piperacilina/Tazobactam Versus Carbapenêmicos em ITU não bacterêmica devido a enterobactérias produtoras de -ESBL (CAPITIS)
Piperacilina/Tazobactam Versus Carbapenêmicos em Infecções do Trato Urinário Não-bacterêmicas Devido a β-lactamase de espectro estendido (ESBL) produtora de Escherichia Coli ou Klebsiella Pneumoniae - (Estudo CAPITIS)
Este estudo avalia a eficácia na cura clínica de infecções não bacterêmicas do trato urinário (ITU) causadas por Escherichia coli ou Klebsiella pneumoniae produtoras de β-lactamases de espectro estendido (ESBL) em pacientes adultos. Metade dos participantes receberá Piperacilina/Tazobactam como tratamento, enquanto a outra metade receberá Carbapenêmicos.
Os investigadores irão verificar se a Piperacilina/Tazobactam não é inferior na obtenção de cura clínica e que não está associada a um maior risco de eventos adversos no tratamento direcionado de ITU não bacterêmica em comparação com os Carbapenêmicos.
Os pesquisadores esperam melhorar o uso de antibióticos na ITU não bacterêmica, reduzindo os "danos colaterais" relacionados à deterioração do prognóstico dos pacientes e à geração de germes resistentes causados pelo uso de antibióticos de amplo espectro como os carbapenêmicos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A infecção do trato urinário (ITU) é uma causa comum de hospitalização em todo o mundo, a prevalência ao longo da vida de ITU tem sido relatada em cerca de 50.000 casos por 100.000 mulheres e 13.000 por 100.000 homens nos Estados Unidos. A hospitalização por ITU adquirida na comunidade é de cerca de 33%. Além disso, a ITU relacionada ao cateterismo vesical durante a internação é o tipo mais comum de infecção adquirida, representando 40% de todas as infecções nosocomiais. A internação por ITU está associada a um alto custo para o sistema de saúde.
O diagnóstico de ITU baseia-se na demonstração da presença de bactérias na urina em pacientes com manifestações clínicas sugestivas e na verificação da resposta inflamatória do hospedeiro à infecção. Os agentes etiológicos mais comuns incluem Escherichia coli, Klebsiella spp e Proteus spp, com diferentes prevalências e perfis de suscetibilidade a antibióticos entre diferentes populações.
Atualmente, o tratamento adequado da ITU é uma preocupação crescente na comunidade médica porque bactérias Gram-negativas, especificamente Enterobacteriaceae, adquiriram genes que codificam mecanismos de resistência a antibióticos. O espectro de propagação da β-lactamase (ESBL) é documentado com frequência crescente entre os microorganismos que causam ITU. As opções atuais de tratamento para bactérias ESBL incluem nitrofurantoína, fosfomicina, piperacilina-tazobactam, carbapenêmicos e aminoglicosídeos.
Carbapenêmicos e piperacilina-tazobactam são antibióticos usados na prática médica há muitos anos, ambas as terapias são licenciadas para o tratamento de ITU não bacterêmica; no entanto, até o momento não há evidências suficientes para discriminar a melhor escolha para o tratamento de ITU não bacterêmica (embora os carbapenêmicos sejam considerados drogas de escolha para infecções causadas por esses microrganismos), mas o uso de carbapenêmicos tem sido associado a um risco aumentado de " danos colaterais" relacionados à geração de germes resistentes.
Os investigadores irão comparar entre piperacilina/tazobactam e carbapenêmicos a eficácia em alcançar a cura clínica para ITU não bacterêmica causada por microorganismos ESBL. A principal hipótese dos pesquisadores é que Piperacilina/tazobactam não é inferior aos carbapenêmicos na obtenção de cura clínica no tratamento direcionado de ITU causada por ESBL não bacterêmica devido a E. coli ou K. pneumoniae em adultos que necessitam de hospitalização. Os pesquisadores também verificarão se Piperacilina/Tazobactam não está associado a um risco aumentado de eventos adversos durante o tratamento direcionado de ITU não bacterêmica causada por E. coli ou K. pneumoniae ESBL em adultos que necessitam de internação hospitalar, em comparação com a terapia com Carbapenêmicos.
Para realizar o protocolo, os pesquisadores seguem as recomendações para o desenho de estudos que investigam as opções de tratamento para bactérias multidrogas resistentes (Uncomplicated Urinary Tract Infections: Developing Drugs for Treatment) da Agência dos Estados Unidos para a Administração de Alimentos e Medicamentos (FDA).
Os participantes serão incluídos no estudo com consentimento informado. As variáveis do estudo serão obtidas por meio de entrevista com o paciente e revisão do histórico médico. As variáveis serão registradas em um banco de dados informatizado desenvolvido especificamente para este estudo, com acesso exclusivo dos pesquisadores.
A duração estimada do projeto é de 2 anos, com início previsto para abril de 2019.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Atlantico
-
Soledad, Atlantico, Colômbia, 083001
- Universidad del Norte´s Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Adultos (≥18 anos) com admissão hospitalar por ITU não bacterêmica causada por E. coli ou K. pneumoniae ESBL suscetível a piperacilina/tazobactam e carbapenemas.
- Presença de algum fator de risco associado à ITU por germes ESBL: idade superior a 64 anos, diabetes mellitus, sonda vesical, antibióticos anteriores nos últimos 6 meses, hospitalização nos últimos 6 meses, cirurgia urológica nos últimos 30 dias, infecções urinárias recorrentes .
- Diagnóstico de ITU confirmado por: 1) febre, 2) urocultura > 100.000 UFC com isolamento de E. coli ou K. pneumoniae ESBL suscetível a piperacilina/tazobactam e carbapenemas, e 3) dor lombar e/ou abdominal com ou sem sintomas urinários baixos (disúria, tenesmo, urgência) e 4) nenhuma outra causa que explique os sintomas do paciente
- Consentimento informado assinado.
- Teste de gravidez negativo em mulheres férteis.
Critério de exclusão:
- Não aceitação da participação no estudo.
- Gravidez.
- Hipersensibilidade e/ou intolerância prévia a penicilinas, piperacilina/tazobactam ou carbapenêmicos.
- Bacteremia, infecção hematogênica ou outra infecção concomitante.
- Imunossupressão.
- Em caso de uropatia obstrutiva, falta de resolução cirúrgica precoce.
- Evidência de prostatite aguda ou crônica.
- abscesso renal
- Doença policística nos rins.
- Cuidados paliativos ou expectativa de vida <90 dias.
- Insuficiência cardíaca (NYHA) classe funcional III ou IV.
- Cirrose hepática.
- Insuficiência renal em tratamento dialítico.
- Tratamento ativo empírico contra bactérias isoladas por culturas de urina diferentes de E. coli ou K. pneumoniae BLEE.
- Participação em outro ensaio clínico para infecções.
- Hipersensibilidade aos anestésicos locais do tipo amida.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: Grupo dos carbapenemes
Meropenem (1g por via intravenosa a cada 8 horas ou ajustado à função renal) ou Ertapenem (1g por via intravenosa a cada 24 horas ou ajustado à função renal) em 10 dias.
|
Intervenção em grupo dos carbapenêmicos.
Intervenção em grupo dos carbapenêmicos.
|
|
Comparador Ativo: Piperacilina/tazobactam.
Piperacilina / Tazobactam (4,5gr por via intravenosa a cada 6 horas ou ajustado à função renal) por 10 dias.
|
Intervenção em grupo Piperacilina/Tazobactam.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Cura clínica.
Prazo: Aos 5-7 dias após o final do tratamento (teste de cura), ou para resposta precoce após 5 dias do início do tratamento.
|
Resolução completa dos sinais ou sintomas de infecção não bacterêmica do trato urinário (disúria, frequência urinária, urgência urinária, dor suprapúbica ou temperatura superior a 38 graus Celsius) presentes no início do estudo (e nenhum novo sinal ou sintoma) até a duração da droga antibacteriana em investigação terapia. Os investigadores irão comparar a taxa de cura clínica entre as duas linhas de tratamento. |
Aos 5-7 dias após o final do tratamento (teste de cura), ou para resposta precoce após 5 dias do início do tratamento.
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Cura microbiológica.
Prazo: No 5-7 dia após o término do tratamento (teste de cura).
|
Cura clínica (resultado primário) e demonstração de que o patógeno bacteriano encontrado na entrada do estudo foi reduzido para menos de 100.000 UFC/mL em urocultura controle. Os investigadores irão comparar a taxa de cura microbiológica entre as duas linhas de tratamento. |
No 5-7 dia após o término do tratamento (teste de cura).
|
|
Mortalidade em seguimento de pacientes.
Prazo: Até o dia 30 após o primeiro dia de administração das drogas do estudo.
|
Taxa de mortalidade por todas as causas na população do estudo CAPITIS (piperacilina/tazobactam versus carbapenêmicos em infecções não bacterêmicas do trato urinário devido a Escherichia Coli ou Klebsiella Pneumoniae produtoras de β-lactamase de espectro estendido (ESBL).
|
Até o dia 30 após o primeiro dia de administração das drogas do estudo.
|
|
Tempo de internação no seguimento do paciente.
Prazo: Até o dia 30 após o primeiro dia de administração das drogas do estudo.
|
Tempo desde a atribuição da randomização até a saída do paciente do hospital.
|
Até o dia 30 após o primeiro dia de administração das drogas do estudo.
|
|
Recaída.
Prazo: Diariamente até o dia 30 após o primeiro dia de administração das drogas do estudo.
|
Proporção de indivíduos na população do estudo CAPITIS com recaída (todas as indicações). Desenvolvimento de sinais ou sintomas de infecção urinária não bacterêmica (disúria, polaciúria, urgência miccional, dor suprapúbica ou temperatura maior que 38 graus Celsius) em pacientes com cura clínica e microbiológica prévias, além de urocultura positiva com o mesmo microrganismo isolado na primeira cultura. Os investigadores irão comparar o risco de recaída com cada regime. |
Diariamente até o dia 30 após o primeiro dia de administração das drogas do estudo.
|
|
Reinfecção.
Prazo: Diariamente até o dia 30 após o primeiro dia de administração das drogas do estudo.
|
Proporção de indivíduos na população do estudo CAPITIS com reinfecção (todas as indicações). Desenvolvimento de sinais ou sintomas de infecção urinária não bacterêmica (disúria, polaciúria, urgência miccional, dor suprapúbica ou temperatura maior que 38 graus Celsius) em pacientes com cura clínica e microbiológica prévia, além de urocultura positiva com diferentes cepas isoladas na cultura inicial . Os investigadores irão comparar o risco de reinfecção com cada regime. |
Diariamente até o dia 30 após o primeiro dia de administração das drogas do estudo.
|
|
Isolados clínicos resistentes no acompanhamento de pacientes.
Prazo: Diariamente até o dia 30 após o primeiro dia de administração das drogas do estudo.
|
Proporção de indivíduos na população do estudo CAPITIS com isolados clínicos resistentes. Será avaliado o aparecimento de isolados clínicos de Escherichia coli ou Klebsiella pneumoniae resistentes a piperacilina/tazobactam ou carbapenêmicos demonstrados em culturas de urina. |
Diariamente até o dia 30 após o primeiro dia de administração das drogas do estudo.
|
|
Eventos adversos no seguimento do paciente.
Prazo: Diariamente até o dia 30 após o primeiro dia de administração das drogas do estudo.
|
Proporção de indivíduos na população do estudo CAPITIS com eventos adversos (todas as indicações). Qualquer evento adverso relacionado que ocorra desde a assinatura do formulário de consentimento informado até o final do acompanhamento. Os investigadores criaram um caderno de coleta de dados, um acompanhamento diário será feito nos participantes e os eventos adversos no paciente serão registrados. |
Diariamente até o dia 30 após o primeiro dia de administração das drogas do estudo.
|
|
Admissão em UTI em acompanhamento de pacientes.
Prazo: Diariamente até o dia 30 após o primeiro dia de administração das drogas do estudo.
|
Proporção de Sujeitos na População do Estudo CAPITIS com admissão em UTI (Todas as Indicações). Qualquer admissão em unidade de terapia intensiva ocorre desde a assinatura do termo de consentimento informado até o final do acompanhamento do paciente. Os investigadores criaram um caderno de coleta de dados, será feito um acompanhamento diário dos participantes e todas as internações na UTI serão registradas. |
Diariamente até o dia 30 após o primeiro dia de administração das drogas do estudo.
|
|
Falha clínica ou microbiológica da antibioticoterapia no seguimento do paciente.
Prazo: Diariamente até o dia 30 após o primeiro dia de administração das drogas do estudo.
|
Proporção de indivíduos na população do estudo CAPITIS com falha clínica ou microbiológica da antibioticoterapia (todas as indicações). Falha em obter cura clínica ou microbiológica até o dia 30, ou óbito a qualquer momento desde a assinatura do termo de consentimento informado até o final do acompanhamento. Os autores definiram a falha terapêutica clínica como a persistência de pelo menos um sintoma urinário no paciente no momento do acompanhamento, apesar da antibioticoterapia. A falha microbiológica foi definida como a persistência do isolamento bacteriano maior que 10.000 UFC/ml na segunda urocultura realizada no participante do estudo apesar da antibioticoterapia. Os investigadores criaram um questionário que será verificado diariamente com uma lista de sintomas urinários. Todas as descobertas serão registradas em um caderno de coleta de dados. |
Diariamente até o dia 30 após o primeiro dia de administração das drogas do estudo.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Diego F Viasus Perez, MD. PhD., Universidad del Norte´s Hospital-Infectious Diseases.
- Investigador principal: Andres F Estupinan Bohorquez, MD, Universidad del Norte
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Pitout JD, Laupland KB. Extended-spectrum beta-lactamase-producing Enterobacteriaceae: an emerging public-health concern. Lancet Infect Dis. 2008 Mar;8(3):159-66. doi: 10.1016/S1473-3099(08)70041-0.
- Paterson DL, Bonomo RA. Extended-spectrum beta-lactamases: a clinical update. Clin Microbiol Rev. 2005 Oct;18(4):657-86. doi: 10.1128/CMR.18.4.657-686.2005.
- Tamma PD, Rodriguez-Bano J. The Use of Noncarbapenem beta-Lactams for the Treatment of Extended-Spectrum beta-Lactamase Infections. Clin Infect Dis. 2017 Apr 1;64(7):972-980. doi: 10.1093/cid/cix034.
- Rodriguez-Bano J, Navarro MD, Retamar P, Picon E, Pascual A; Extended-Spectrum Beta-Lactamases-Red Espanola de Investigacion en Patologia Infecciosa/Grupo de Estudio de Infeccion Hospitalaria Group. beta-Lactam/beta-lactam inhibitor combinations for the treatment of bacteremia due to extended-spectrum beta-lactamase-producing Escherichia coli: a post hoc analysis of prospective cohorts. Clin Infect Dis. 2012 Jan 15;54(2):167-74. doi: 10.1093/cid/cir790. Epub 2011 Nov 4.
- Hwang K. Semiquinone of D-amino acid oxidase. Med J Osaka Univ. 1967 Dec;18(3):175-84. No abstract available.
- Harris PNA, Tambyah PA, Lye DC, Mo Y, Lee TH, Yilmaz M, Alenazi TH, Arabi Y, Falcone M, Bassetti M, Righi E, Rogers BA, Kanj S, Bhally H, Iredell J, Mendelson M, Boyles TH, Looke D, Miyakis S, Walls G, Al Khamis M, Zikri A, Crowe A, Ingram P, Daneman N, Griffin P, Athan E, Lorenc P, Baker P, Roberts L, Beatson SA, Peleg AY, Harris-Brown T, Paterson DL; MERINO Trial Investigators and the Australasian Society for Infectious Disease Clinical Research Network (ASID-CRN). Effect of Piperacillin-Tazobactam vs Meropenem on 30-Day Mortality for Patients With E coli or Klebsiella pneumoniae Bloodstream Infection and Ceftriaxone Resistance: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2018 Sep 11;320(10):984-994. doi: 10.1001/jama.2018.12163. Erratum In: JAMA. 2019 Jun 18;321(23):2370. doi: 10.1001/jama.2019.6706.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Processos Patológicos
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Doenças Urológicas
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Atributos da doença
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Infecções bacterianas
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Infecções por Bactérias Gram-negativas
- Pneumonia
- Infecções
- Doenças Transmissíveis
- Infecções do trato urinário
- Infecções por Escherichia coli
- Infecções por Klebsiella
- Infecções por Enterobacteriaceae
- Agentes Antibacterianos
- Agentes Anti-Infecciosos
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores de beta-lactamase
- Meropenem
- Ertapenem
- Tazobactam
- Piperacilina
Outros números de identificação do estudo
- HUN-INF-CAPITIS-2018-1
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .