Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Adjuvantní sirolimus a oseltamivir versus oseltamivir samotný pro léčbu chřipky

24. listopadu 2023 aktualizováno: Prof David Shu Cheong Hui, Chinese University of Hong Kong

Randomizovaná kontrolovaná studie s přídavkem sirolimu a oseltamiviru versus oseltamivir samotného pro léčbu chřipky

Sezónní chřipkové epidemie jsou důležitou příčinou úmrtnosti a nemocnosti. K dysregulaci cytokinů s vysokými hladinami prozánětlivých cytokinů dochází u pacientů s těžkou infekcí virem chřipky A(H1N1)pdm09, infekcí A(H5N1) a infekcí A(H7N9). Naším cílem je prozkoumat účinky adjuvantního sirolimu u dospělých hospitalizovaných s chřipkovou infekcí A nebo B postihující dolní dýchací cesty.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Výzkumníci se zaměřují na zkoumání účinků doplňkového sirolimu u dospělých hospitalizovaných s chřipkovou infekcí A nebo B postihující dolní dýchací cesty. Pacienti budou randomizováni buď k oseltamiviru a doplňkovému sirolimu nebo samotnému oseltamiviru a hodnoceni s ohledem na normalizaci respiračního stavu (SaO2 ≥ 93 % nebo dechová frekvence ≤ 20/min na vzduchu v místnosti) jako primární cíl, 10 cytokinů/chemokinů a pro- změny zánětlivých mediátorů, virová clearance, ústup příznaků, přijetí/úmrtí na JIP, mortalita 28. den; budou také posouzeny bezpečnostní profily.

Výzkumníci předpokládají, že přidání sirolimu k oseltamiviru by zlepšilo respirační stav a další cílové parametry účinněji než samotný oseltamivir prostřednictvím snížení zánětlivých odpovědí bez ovlivnění virové clearance.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

160

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • infekce viry chřipky A a B potvrzené PCR a/nebo imunofluorescenčními testy, hospitalizováni kvůli léčbě závažných projevů chřipky, projevující se do 5 dnů od začátku onemocnění, klinický důkaz infekce dolních cest dýchacích (např. dušnost, tachypnoe, desaturace kyslíkem, krepitace při auskultaci, infiltrace nebo konsolidace na rentgenovém snímku hrudníku) a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • užívání systémových kortikosteroidů (kromě těch, kteří potřebují nízkou dávku hydrokortizonu 50 mg qid pro refrakterní septický šok) nebo jiných imunosupresiv (např. postchemoterapie, potransplantace, autoimunitní onemocnění) nebo se známými stavy s oslabenou imunitou (např. aktivní hematologické malignity, HIV/AIDS), těhotenství/kojení, konečné stadium selhání ledvin/selhání jater/kardiální selhání a pacienti, kteří před zařazením do studie dostávali makrolidová antibiotika kvůli jejich imunomodulačním účinkům. Pacienti užívající léky, které mohou interagovat a měnit hladinu sirolimu (rifampicin, azolová antimykotika, fenytoin, diltiazem, verapamil, nikardipin, metoklopramid, fenobarbital, karbamazepin), budou z bezpečnostních důvodů vyloučeni. Vyloučeno je také použití zkoumaných antivirotik proti chřipce a krevních produktů.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: oseltamivir a adjuvantní sirolimus
Sirolimus 1 mg denně a oseltamivir 75 mg dvakrát denně po dobu 5 dnů, obě podávané perorálně. Prodloužení dávkování na 10 dní pro oseltamivir a studované léčivo je povoleno, pokud dochází k pomalému zotavení, nedostatečnému zlepšení nebo zhoršení stavu.
Lék: sirolimus a oseltamivir
Sirolimus 1 mg denně a oseltamivir 75 mg dvakrát denně po dobu 5 dnů, obě podávané perorálně. Prodloužení dávkování na 10 dní pro oseltamivir a studované léčivo je povoleno, pokud dochází k pomalému zotavení, nedostatečnému zlepšení nebo zhoršení stavu.
Komparátor placeba: samotný oseltamivir
perorální oseltamivir 75 mg dvakrát denně po dobu 5 dnů. Prodloužení dávkování na 10 dní pro oseltamivir a studované léčivo je povoleno, pokud dochází k pomalému zotavení, nedostatečnému zlepšení nebo zhoršení stavu.
Lék: Oseltamivir
perorální oseltamivir 75 mg dvakrát denně po dobu 5 dnů. Prodloužení dávkování na 10 dní pro oseltamivir a studované léčivo je povoleno, pokud dochází k pomalému zotavení, nedostatečnému zlepšení nebo zhoršení stavu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
normalizace stavu dýchání
Časové okno: 28 dní
SaO2 ≥ 93 % nebo dechová frekvence ≤ 20/min na vzduchu v místnosti
28 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
virová ribonukleová kyselina (RNA) v kopiích na mililitr
Časové okno: 28 dní
Všechny sériově odebrané vzorky budou podrobeny kvantifikaci virové ribonukleové kyseliny (RNA) pomocí kvantitativní reverzní transkripční PCR (qRTPCR) zaměřené na matricový (M)-gen („virová zátěž“).
28 dní
Interleukin 6 v pg/ml
Časové okno: 10 dní
10 dní
interleukin-8 v pg/ml
Časové okno: 10 dní
10 dní
interleukin 17 v pg/ml
Časové okno: 10 dní
10 dní
Chemokinový ligand 9 (CxCL9/MIG) v pg/ml
Časové okno: 10 dní
10 dní
Receptor rozpustného tumor nekrotizujícího faktoru-1 (sTNFR-1) v pg/ml
Časové okno: 10 dní
10 dní
interleukin 18 v pg/ml
Časové okno: 10 dní
10 dní
CRP v mg/l
Časové okno: 10 dní
10 dní
fosfo-p38 a fosfo-ERK (aktivované MAPK) ve střední intenzitě fluorescence (MFI)
Časové okno: 10 dní
10 dní
fosfo-inhibitor kB/IkB (NF-kB) ve střední intenzitě fluorescence (MFI)
Časové okno: 10 dní
10 dní
ústup příznaků ve dnech
Časové okno: 28 dní
Ke sběru výchozích a sériových klinických dat bude použit standardní dotazník. Patří mezi ně klinické projevy/komplikace, skóre závažnosti symptomů, vitální funkce (např. teplota, dechová frekvence, saturace kyslíkem), trvání horečky, požadavky na doplňkovou oxygenoterapii a invazivní/neinvazivní ventilaci, délka hospitalizace, úmrtí a výskyt nežádoucích příhod.
28 dní
Příjem na JIP ve dnech
Časové okno: 28 dní
28 dní
úmrtnost ve dnech
Časové okno: 28 dní
28 dní
Výskyt nežádoucích příhod souvisejících s léčbou v číslech
Časové okno: 28 dní
28 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Chinese University of Hong Kong

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: David SC Hui, Chinese University of Hong Kong

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. května 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. října 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. března 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. dubna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

3. dubna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. listopadu 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Sirolimus influenza/Hui/2019

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit