Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Adjunctieve sirolimus en oseltamivir versus oseltamivir alleen voor de behandeling van griep

24 november 2023 bijgewerkt door: Prof David Shu Cheong Hui, Chinese University of Hong Kong

Een gerandomiseerde, gecontroleerde studie van aanvullende sirolimus en oseltamivir versus oseltamivir alleen voor de behandeling van griep

Seizoensgriepepidemieën zijn belangrijke oorzaken van mortaliteit en morbiditeit. Cytokine-ontregeling, met hoge niveaus van pro-inflammatoire cytokines, treedt op bij patiënten met ernstige influenza A(H1N1)pdm09-virusinfectie, A(H5N1)-infectie en A(H7N9)-infectie. Ons doel is om de effecten van adjuvante sirolimus te onderzoeken bij volwassenen die in het ziekenhuis zijn opgenomen met influenza A- of B-infecties waarbij de onderste luchtwegen betrokken zijn.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De onderzoekers streven ernaar de effecten van aanvullende sirolimus te onderzoeken bij volwassenen die in het ziekenhuis zijn opgenomen met influenza A- of B-infecties waarbij de onderste luchtwegen betrokken zijn. Patiënten zullen worden gerandomiseerd naar ofwel oseltamivir en aanvullende sirolimus of alleen oseltamivir en beoordeeld met verwijzing naar normalisatie van de ademhalingsstatus (SaO2 ≥93% of ademhalingsfrequentie ≤20/min op kamerlucht) als het primaire eindpunt,10 cytokines/chemokines en pro- veranderingen in inflammatoire mediatoren, virusklaring, verdwijnen van symptomen, opname/overlijden op de IC, mortaliteit op dag 28; veiligheidsprofielen zullen ook worden beoordeeld.

De onderzoekers veronderstellen dat toevoeging van sirolimus aan oseltamivir de ademhalingsstatus en andere eindpunten effectiever zou verbeteren dan alleen oseltamivir door vermindering van ontstekingsreacties zonder de virale klaring te beïnvloeden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

160

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • influenza A- en B-virusinfecties bevestigd door PCR en/of immunofluorescentietesten, ziekenhuisopname voor de behandeling van ernstige manifestaties van influenza, die zich binnen 5 dagen na het begin van de ziekte voordoen, klinisch bewijs van infectie van de onderste luchtwegen (bijv. kortademigheid, tachypneu, zuurstofdesaturatie, crepitaties bij auscultatie, infiltraties of consolidaties op thoraxfoto's) en het vermogen om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

  • gebruik van systemische corticosteroïden (behalve degenen die een lage dosis hydrocortison 50 mg tweemaal daags nodig hebben voor refractaire septische shock) of andere immunosuppressiva (bijv. post-chemotherapie, post-transplantatie, auto-immuunziekten) of met bekende immuungecompromitteerde aandoeningen (bijv. actieve hematologische maligniteiten, hiv/aids), zwangerschap/borstvoeding, nierfalen/leverfalen/hartfalen in het eindstadium en patiënten die macrolide-antibiotica hebben gekregen voordat ze zich inschreven vanwege hun immunomodulerende effecten. Patiënten die geneesmiddelen gebruiken die kunnen interageren en de sirolimusspiegel kunnen veranderen (rifampicine, azol-antischimmelmiddelen, fenytoïne, diltiazem, verapamil, nicardipine, metoclopramide, fenobarbital, carbamazepine) zullen om veiligheidsredenen worden uitgesloten. Gebruik van experimentele anti-influenza antivirale middelen en bloedproducten is ook uitgesloten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: oseltamivir en aanvullende sirolimus
Sirolimus 1 mg per dag en oseltamivir 75 mg tweemaal daags gedurende 5 dagen, beide oraal toegediend. Verlenging van de dosering tot 10 dagen voor oseltamivir en het onderzoeksgeneesmiddel is toegestaan ​​als er sprake is van langzaam herstel, gebrek aan verbetering of verslechtering.
Geneesmiddel: sirolimus en oseltamivir
Sirolimus 1 mg per dag en oseltamivir 75 mg tweemaal daags gedurende 5 dagen, beide oraal toegediend. Verlenging van de dosering tot 10 dagen voor oseltamivir en het onderzoeksgeneesmiddel is toegestaan ​​als er sprake is van langzaam herstel, gebrek aan verbetering of verslechtering.
Placebo-vergelijker: oseltamivir alleen
oraal oseltamivir 75 mg bid alleen gedurende 5 dagen. Verlenging van de dosering tot 10 dagen voor oseltamivir en het onderzoeksgeneesmiddel is toegestaan ​​als er sprake is van langzaam herstel, gebrek aan verbetering of verslechtering.
Geneesmiddel: Oseltamivir
oraal oseltamivir 75 mg bid alleen gedurende 5 dagen. Verlenging van de dosering tot 10 dagen voor oseltamivir en het onderzoeksgeneesmiddel is toegestaan ​​als er sprake is van langzaam herstel, gebrek aan verbetering of verslechtering.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
normalisatie van de ademhalingsstatus
Tijdsspanne: 28 dagen
SaO2 ≥93% of ademfrequentie ≤20/min op kamerlucht
28 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
viraal ribonucleïnezuur (RNA) in kopieën per milliliter
Tijdsspanne: 28 dagen
Alle serieel verzamelde monsters zullen worden onderworpen aan virale ribonucleïnezuur (RNA) kwantificering met behulp van kwantitatieve reverse transcriptie PCR (qRTPCR) gericht op het matrix (M)-gen ('viral load')
28 dagen
Interleukine 6 in pg/ml
Tijdsspanne: 10 dagen
10 dagen
interleukine-8 in pg/ml
Tijdsspanne: 10 dagen
10 dagen
interleukine 17 in pg/ml
Tijdsspanne: 10 dagen
10 dagen
Chemokine ligand 9 (CxCL9/MIG) in pg/ml
Tijdsspanne: 10 dagen
10 dagen
Oplosbare tumornecrosefactorreceptor-1 (sTNFR-1) in pg/ml
Tijdsspanne: 10 dagen
10 dagen
interleukine 18 in pg/ml
Tijdsspanne: 10 dagen
10 dagen
CRP in mg/L
Tijdsspanne: 10 dagen
10 dagen
fosfo-p38 en fosfo-ERK (geactiveerde MAPK's) in gemiddelde fluorescentie-intensiteit (MFI)
Tijdsspanne: 10 dagen
10 dagen
fosfo-remmer kB/IkB (NF-kB) in gemiddelde fluorescentie-intensiteit (MFI)
Tijdsspanne: 10 dagen
10 dagen
resolutie van symptomen in dagen
Tijdsspanne: 28 dagen
Er zal een standaardvragenlijst worden gebruikt om baseline- en seriële klinische gegevens te verzamelen. Deze omvatten klinische manifestaties/complicaties, score voor de ernst van de symptomen, vitale functies (bijv. temperatuur, ademhalingsfrequentie, zuurstofverzadiging), koortsduur, vereisten voor aanvullende zuurstoftherapie en invasieve/niet-invasieve beademing, duur van ziekenhuisopname, overlijden en optreden van bijwerkingen.
28 dagen
IC-opname in dagen
Tijdsspanne: 28 dagen
28 dagen
sterfte in dagen
Tijdsspanne: 28 dagen
28 dagen
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen in cijfers
Tijdsspanne: 28 dagen
28 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Chinese University of Hong Kong

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: David SC Hui, Chinese University of Hong Kong

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 mei 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

31 oktober 2025

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 maart 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 april 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

3 april 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 november 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 november 2023

Laatst geverifieerd

1 november 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Sirolimus influenza/Hui/2019

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Influenza

Klinische onderzoeken op sirolimus en oseltamivir

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Kenya

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren