Ribociclib-endokrinní kombinovaná terapie versus chemoterapie jako 1. linie u viscerálních mBC
11. června 2021 aktualizováno: Swiss Group for Clinical Cancer Research
Ribociclib-endokrinní kombinovaná terapie versus chemoterapie jako léčba 1. linie u pacientek s viscerálním metastatickým karcinomem prsu. Multicentrická, randomizovaná zkouška fáze III.
Cílem této studie je posoudit, zda pacienti léčení kombinací ribociclibu a endokrinní terapie reagují na léčbu stejně rychle jako pacienti léčení pouze chemoterapií, aniž by došlo ke snížení kvality jejich života (QoL).
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Rakovina prsu je nejčastějším zhoubným nádorem u žen a hlavní příčinou úmrtnosti na rakovinu ve většině zemí v Evropě. Metastatický karcinom prsu zůstává nevyléčitelným onemocněním s mediánem celkového přežití (OS) 2–4 roky a 5letým přežitím pouze 25 %. Pacientky s hormonálními receptory (HR)-pozitivním karcinomem prsu zahrnujícím viscerální onemocnění při diagnóze mají ještě horší výsledek.
Mnoho onkologů stále upřednostňuje léčbu viscerálních onemocnění primárně chemoterapií před endokrinní léčbou a myslí si, že dostanou rychlejší odpověď s chemoterapií než s endokrinní terapií, zejména u pacientů s klinickými příznaky nebo potenciálně ohrožujícími lézemi. Výsledky průřezových studií klinické praxe však naznačují, že endokrinní terapie je spojena s lepší kvalitou života, menšími obavami z vedlejších účinků, menším narušením aktivity a vyšší spokojeností s léčbou ve srovnání s chemoterapií. Navíc s novými údaji o inhibitorech CDK4/6 v kombinaci s endokrinní léčbou jsou k dispozici ještě lepší údaje o účinnosti ve srovnání se samotnou endokrinní terapií.
Cílem této studie je posoudit, zda pacienti léčení kombinací ribociclibu a endokrinní terapie reagují na léčbu stejně rychle jako pacienti léčení pouze chemoterapií, aniž by došlo ke snížení kvality jejich života (QoL).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
25
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Brasschaat, Belgie, 2930
- Algemeen Ziekenhuis Klina
-
Charleroi, Belgie, 6000
- Grand Hôpital de Charleroi
-
Hasselt, Belgie, 3500
- Jessa Ziekenhuis
-
Liège, Belgie, 4000
- CHU de Liege
-
Liège, Belgie, 4000
- CHC Mont Legia
-
Liége, Belgie, 4000
- CHR de la Citadelle
-
Namur, Belgie, 5000
- CHU UCL Namur - Site Sainte Elisabeth
-
Ottignies, Belgie, 1340
- Clinique-Saint-Pierre
-
-
-
-
-
Graz, Rakousko, 8036
- Med. Univ. Klinik Graz
-
Innsbruck, Rakousko, 6020
- Tirol Kliniken - BrustGesundheitZentrum Tirol
-
Salzburg, Rakousko, 5020
- Salzburger Landeskliniken - Universitätsklinikum Salzburg
-
Wien, Rakousko, 1090
- Universitätsklinik für Frauenheilkunde
-
-
-
-
-
Baden, Švýcarsko, CH-5404
- Kantonsspital Baden
-
Baden, Švýcarsko, 5404
- Kantonsspital Baden
-
Basel, Švýcarsko, 4031
- Universitaetsspital-Basel
-
Basel, Švýcarsko, 4052
- Brustzentrum Basel - Praxis für ambulante Tumortherapie
-
Bellinzona, Švýcarsko, 6500
- Istituto Oncologico della Svizzera Italiana - Ospedale Regionale Bellinzona e Valli
-
Bern, Švýcarsko, CH-3010
- Inselspital Bern
-
Chur, Švýcarsko, CH-7000
- Kantonsspital Graubuenden
-
Chêne-Bougeries, Švýcarsko, 1224
- Clinique des Grangettes
-
La Chaux-de-Fonds, Švýcarsko, 2300
- Hôpital Neuchâtelois
-
Lausanne, Švýcarsko, CH-1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
-
Liestal, Švýcarsko, CH-4410
- Kantonsspital Liestal
-
Luzern, Švýcarsko, 6000
- Kantonsspital Luzern
-
Luzern, Švýcarsko, 6006
- Hirslanden Klinik St. Anna Luzern
-
Männedorf, Švýcarsko, 8708
- Onkologie Zentrum Spital Männedorf
-
Olten, Švýcarsko, 4600
- Kantonsspital Olten
-
Sion, Švýcarsko
- Hopital de Sion
-
St. Gallen, Švýcarsko, CH-9007
- Kantonsspital - St. Gallen
-
St. Gallen, Švýcarsko, 9016
- Brustzentrum Ostschweiz
-
Thun, Švýcarsko, 3600
- Spital STS AG
-
Winterthur, Švýcarsko, 8401
- Kantonsspital Winterthur, Brustzentrum
-
Zurich, Švýcarsko, 8001
- Onkologie Bellevue
-
Zürich, Švýcarsko, 8091
- Universitäts Spital Zürich
-
Zürich, Švýcarsko, 8038
- OnkoZentrum Zürich AG - Klinik im Park
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Ženský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Písemný informovaný souhlas v souladu s národním právem a předpisy ICH/GCP před registrací a před jakýmikoli specifickými postupy pro zkoušku
- Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza HR-pozitivního (ER+ ≥10 %), HER2-negativního pokročilého stadia karcinomu prsu
- Měřitelné viscerální onemocnění podle RECIST v1.1. Viscerální onemocnění jater a/nebo plic. Akceptovány jsou pouze peritoneální a/nebo pleurální metastázy, s podmínkou, že musí být měřitelné
- Žádná předchozí systémová protinádorová léčba metastatického onemocnění není povolena
- Rozumnou možností léčby je monochemoterapie
- Pacienti s předchozí malignitou a léčení s kurativním záměrem jsou vhodní, pokud veškerá léčba této malignity byla dokončena alespoň 2 roky před randomizací a pacient nemá při randomizaci žádné známky onemocnění. U adekvátně léčeného karcinomu děložního čípku in situ nebo lokalizovaného nemelanomového karcinomu kůže jsou přijatelné méně než 2 roky
Pacienti s asymptomatickými a stabilními (léčenými nebo neléčenými) metastázami centrálního nervového systému (CNS) jsou způsobilí, pokud splňují následující kritéria:
- ≤ 5 lézí CNS s maximálním průměrem největší léze 10 mm
- Žádný důkaz progrese při registraci ve srovnání s nejnovějším zobrazením mozku (pokud existuje)
- Kortikosteroidy jako léčba onemocnění CNS nejsou nadále vyžadovány
- Dotazníky základní kvality života a bolesti byly vyplněny do 21 dnů před registrací
- Ženy po menopauze (bez potlačení funkce vaječníků)
- Věk ≥ 18 let
- Stav výkonnosti WHO 0-2
- Přiměřená funkce kostní dřeně: počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109/l, počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l, hemoglobin ≥ 90 g/l
- Přiměřená funkce jater: bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kromě pacientů s Gilbertovou chorobou ≤ 3,0 x ULN), AST ≤ 2,5 x ULN, AP ≤ 2,5 x ULN
- Adekvátní funkce ledvin: odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) > 40 ml/min/1,73 m2 (podle vzorce CKD-EPI nebo MDRD)
- Pacient je schopen a ochoten spolknout zkušební lék jako celou tabletu
Kritéria vyloučení:
- Viscerální krize (klinický úsudek ošetřujícího zkoušejícího na základě konsensu ABC: „viscerální krize je definována jako závažná orgánová dysfunkce hodnocená známkami a symptomy, laboratorními studiemi a rychlou progresí onemocnění. Viscerální krize není pouhá přítomnost viscerálních metastáz, ale implikuje důležitý viscerální kompromis vedoucí ke klinické indikaci pro rychleji účinnou léčbu, zejména proto, že jiná možnost léčby při progresi pravděpodobně nebude možná).
- Symptomatické mozkové metastázy svědčící pro aktivní onemocnění (definované jako nové a/nebo progresivní mozkové metastázy v době vstupu do studie) nebo leptomeningeální onemocnění
- Jakákoli předchozí systémová protinádorová léčba pokročilého stadia rakoviny prsu
- Předchozí léčba adjuvantním inhibitorem CDK4/6
- Současná nebo nedávná (do 30 dnů od randomizace) léčba jakýmkoli jiným experimentálním lékem. Výjimka: účast na SAKK 96/12 je povolena
- Současné užívání jiných protirakovinných léků nebo radioterapie, kromě lokální kontroly bolesti
- Plánovaná operace metastatických míst v prvních 12 týdnech léčby
- Závažné nebo nekontrolované kardiovaskulární onemocnění (městnavé srdeční selhání NYHA III nebo IV), nestabilní angina pectoris, anamnéza infarktu myokardu během posledních šesti měsíců, závažné arytmie vyžadující léčbu (s výjimkou fibrilace síní nebo paroxysmální supraventrikulární tachykardie)
- Abnormality na elektrokardiogramu (EKG) infarktu Q-vlny (pokud nebyly identifikovány ≥ 6 měsíců před randomizací) nebo QTc interval >450 ms. Souběžné užívání léků se známým významným rizikem prodloužení QT intervalu nebo indukce Torsades de pointes není povoleno.
- Jakákoli souběžná léčiva kontraindikovaná pro použití se zkušebními léčivy podle schválených národních informací o přípravku
- Známá přecitlivělost na zkušební lék (léky) nebo na kteroukoli složku zkušebního léku (léků)
- Jakýkoli jiný závažný základní zdravotní, psychiatrický, psychologický, rodinný nebo geografický stav, který podle úsudku zkoušejícího může narušovat plánované stanovení stadia, léčbu a sledování, ovlivnit compliance pacienta nebo vystavit pacienta vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: A: endokrinní terapie + ribociclib
|
Ribociclib 600 mg p.o. d1-21, q4w v kombinaci s endokrinní léčbou po dobu 3 let.
Volba endokrinní terapie je na zkoušejícím, ale pro použití v kombinaci s ribociclibem ve zkoumané indikaci musí být zvolená endokrinní terapie registrována.
|
|
Aktivní komparátor: B: monochemoterapie
|
monochemoterapie po dobu nejméně 12 týdnů (poté je povolena udržovací endokrinní léčba ± inhibitor ribociclibu) a až 3 roky.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Časná kontrola onemocnění přizpůsobená kvalitě života
Časové okno: ve 12 týdnech.
|
Pacient bude pro tento cílový bod počítán jako úspěšný během prvních 12 týdnů - odpověď podle RECIST v1.1 je stabilní onemocnění nebo lepší. |
ve 12 týdnech.
|
|
Časná kontrola onemocnění přizpůsobená kvalitě života
Časové okno: ve 12 týdnech.
|
Pacient bude pro tento cílový bod počítán jako úspěšný během prvních 12 týdnů - Skóre QoL podle funkčního hodnocení onkologické terapie – indexu výsledku studie prsu [FACT-B TOI] se nezhorší o 5 nebo více bodů. |
ve 12 týdnech.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Disease Control (DC) ve 12. týdnu
Časové okno: týden 6, 12.
|
Pacient bude pro tento cílový bod počítán jako úspěšný, pokud během prvních 12 týdnů bude odpověď podle RECIST v1.1 stabilní onemocnění nebo lepší.
Pacienti s chybějícím hodnocením odpovědi během prvních 12 týdnů budou počítáni jako neúspěšní, pokud během prvních 12 týdnů nebylo zdokumentováno žádné progresivní onemocnění (PD) a první následné hodnocení také neukáže žádnou PD.
|
týden 6, 12.
|
|
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: 6., 12. týden, poté každých 12 týdnů až do 3 let nebo ukončení zkušební léčby.
|
ORR je definován jako podíl pacientů, kteří dosáhli kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) během zkušební léčby.
Odpověď bude vyhodnocena podle kritérií RECIST v1.1.
|
6., 12. týden, poté každých 12 týdnů až do 3 let nebo ukončení zkušební léčby.
|
|
Čas do objektivní odpovědi (OR)
Časové okno: 6., 12. týden, poté každých 12 týdnů až do 3 let nebo ukončení zkušební léčby.
|
Doba do OR bude vypočítána od randomizace do první zdokumentované CR nebo PR podle kritérií RECIST v1.1.
Čas do OR bude vypočítán pro pacienty, kteří dosáhli CR nebo PR kdykoli během zkušební léčby.
|
6., 12. týden, poté každých 12 týdnů až do 3 let nebo ukončení zkušební léčby.
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: týden 6, 12, pak každých 12 týdnů až do 3 let.
|
PFS je definováno jako doba od randomizace do progrese podle kritérií RECIST v1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Pacienti, u kterých se v době analýzy nevyskytla žádná příhoda, stejně jako pacienti zahajující novou protirakovinnou terapii v nepřítomnosti události, budou cenzurováni k datu jejich posledního hodnocení nádoru před zahájením případné nové protirakovinné léčby.
|
týden 6, 12, pak každých 12 týdnů až do 3 let.
|
|
Doba do selhání léčby (TTF)
Časové okno: týden 6, 12, pak každých 12 týdnů až do 3 let.
|
TTF je definována jako doba od randomizace do ukončení zkušební léčby z jakékoli příčiny.
Pacienti, u kterých v době analýzy nedošlo k žádné události, budou cenzurováni k datu jejich posledního známého data zkušební léčby.
|
týden 6, 12, pak každých 12 týdnů až do 3 let.
|
|
Celkové přežití (OS) ve 3 letech
Časové okno: týden 6, 12, pak každých 12 týdnů až do 3 let.
|
OS ve 3 letech je určeno Kaplan-Meierovým odhadem pro OS ve 3 letech.
OS je definován jako doba od randomizace do smrti z jakékoli příčiny.
Každý pacient, o kterém není známo, že zemřel v době analýzy, bude cenzurován na základě posledního zaznamenaného data, kdy bylo známo, že je naživu.
|
týden 6, 12, pak každých 12 týdnů až do 3 let.
|
|
Změny celkové QoL (FACT-B) do 24 měsíců
Časové okno: Změny od výchozího stavu do 24 měsíců
|
Změny v celkovém skóre funkčního hodnocení léčby rakoviny prsu (FACT-B) (rozsah skóre 0-148, vyšší skóre znamená lepší kvalitu života)
|
Změny od výchozího stavu do 24 měsíců
|
|
Čas do zhoršení kvality života
Časové okno: Od výchozího stavu do 24 měsíců
|
Doba do zhoršení QoL je definována jako doba mezi výchozí hodnotou a prvním výskytem poklesu o ≥ 5 bodů ve skóre FACT-TOI.
|
Od výchozího stavu do 24 měsíců
|
|
Čas ke zlepšení kvality života
Časové okno: Od výchozího stavu do 24 měsíců
|
Doba do zlepšení QoL je definována jako doba mezi výchozí hodnotou a prvním výskytem zvýšení o ≥ 5 bodů ve skóre FACT-TOI.
|
Od výchozího stavu do 24 měsíců
|
|
Čas na zlepšení bolesti
Časové okno: Od výchozího stavu do 24 měsíců
|
Zlepšení bolesti bude posuzováno do 24 měsíců podle položky závažnost bolesti v přehledu Brief Pain Inventory (BPI), rozsah stupnice: 0= žádná bolest až 10 = bolest tak silná, jak si lze představit.
|
Od výchozího stavu do 24 měsíců
|
|
Nežádoucí příhody (AE)
Časové okno: každé 4 týdny až do 3 let.
|
Všechny AE budou hodnoceny podle NCI CTCAE v5.0.
|
každé 4 týdny až do 3 let.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Thomas Ruhstaller, Prof, Kantonsspital St. Gallen - Breast Center St. Gallen
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
25. června 2019
Primární dokončení (Aktuální)
15. dubna 2021
Dokončení studie (Aktuální)
15. dubna 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
12. března 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
4. dubna 2019
První zveřejněno (Aktuální)
5. dubna 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
16. června 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
11. června 2021
Naposledy ověřeno
1. června 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SAKK 21/18
- 2018-003648-22 (Číslo EudraCT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .