Ribociclib-endokrin kombinasjonsterapi versus kjemoterapi som 1. linje i visceral mBC
11. juni 2021 oppdatert av: Swiss Group for Clinical Cancer Research
Ribociclib-endokrin kombinasjonsterapi versus kjemoterapi som førstelinjebehandling hos pasienter med visceral metastatisk brystkreft. En multisenter, randomisert fase III-forsøk.
Målet med denne studien er å vurdere om pasienter behandlet med kombinasjonen ribociclib og endokrin terapi responderer like raskt på behandlingen som pasienter behandlet med kun kjemoterapi, uten å redusere livskvaliteten (QoL).
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Brystkreft er den hyppigste maligne sykdommen hos kvinner og den viktigste årsaken til kreftdødelighet i de fleste land i Europa. Metastatisk brystkreft er fortsatt en uhelbredelig sykdom med en median total overlevelse (OS) på 2-4 år og en 5-års overlevelse på bare 25 %. Pasienter med hormonreseptor (HR)-positiv brystkreft som involverer visceral sykdom ved diagnose har et enda dårligere resultat.
Mange onkologer foretrekker fortsatt å behandle visceral sykdom primært med kjemoterapi i stedet for med endokrin behandling, og tenker å få en raskere respons med kjemoterapi enn med endokrin terapi, spesielt hos pasienter med kliniske symptomer eller potensielt truende lesjoner. Resultater fra tverrsnittsstudier i klinisk praksis tyder imidlertid på at endokrin terapi er assosiert med bedre livskvalitet, færre bekymringer for bivirkninger, mindre aktivitetssvikt og høyere behandlingstilfredshet sammenlignet med kjemoterapi. I tillegg, med de nye dataene for CDK4/6-hemmere kombinert med endokrin behandling er det enda bedre effektdata tilgjengelig sammenlignet med endokrin behandling alene.
Målet med denne studien er å vurdere om pasienter behandlet med kombinasjonen ribociclib og endokrin terapi responderer like raskt på behandlingen som pasienter behandlet med kun kjemoterapi, uten å redusere livskvaliteten (QoL).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
25
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Brasschaat, Belgia, 2930
- Algemeen Ziekenhuis Klina
-
Charleroi, Belgia, 6000
- Grand Hôpital de Charleroi
-
Hasselt, Belgia, 3500
- Jessa Ziekenhuis
-
Liège, Belgia, 4000
- CHU de Liege
-
Liège, Belgia, 4000
- CHC Mont Legia
-
Liége, Belgia, 4000
- CHR de la Citadelle
-
Namur, Belgia, 5000
- CHU UCL Namur - Site Sainte Elisabeth
-
Ottignies, Belgia, 1340
- Clinique-Saint-Pierre
-
-
-
-
-
Baden, Sveits, CH-5404
- Kantonsspital Baden
-
Baden, Sveits, 5404
- Kantonsspital Baden
-
Basel, Sveits, 4031
- Universitaetsspital-Basel
-
Basel, Sveits, 4052
- Brustzentrum Basel - Praxis für ambulante Tumortherapie
-
Bellinzona, Sveits, 6500
- Istituto Oncologico della Svizzera Italiana - Ospedale Regionale Bellinzona e Valli
-
Bern, Sveits, CH-3010
- Inselspital Bern
-
Chur, Sveits, CH-7000
- Kantonsspital Graubuenden
-
Chêne-Bougeries, Sveits, 1224
- Clinique des Grangettes
-
La Chaux-de-Fonds, Sveits, 2300
- Hôpital Neuchâtelois
-
Lausanne, Sveits, CH-1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
-
Liestal, Sveits, CH-4410
- Kantonsspital Liestal
-
Luzern, Sveits, 6000
- Kantonsspital Luzern
-
Luzern, Sveits, 6006
- Hirslanden Klinik St. Anna Luzern
-
Männedorf, Sveits, 8708
- Onkologie Zentrum Spital Männedorf
-
Olten, Sveits, 4600
- Kantonsspital Olten
-
Sion, Sveits
- Hopital de Sion
-
St. Gallen, Sveits, CH-9007
- Kantonsspital - St. Gallen
-
St. Gallen, Sveits, 9016
- Brustzentrum Ostschweiz
-
Thun, Sveits, 3600
- Spital STS AG
-
Winterthur, Sveits, 8401
- Kantonsspital Winterthur, Brustzentrum
-
Zurich, Sveits, 8001
- Onkologie Bellevue
-
Zürich, Sveits, 8091
- Universitäts Spital Zürich
-
Zürich, Sveits, 8038
- OnkoZentrum Zürich AG - Klinik im Park
-
-
-
-
-
Graz, Østerrike, 8036
- Med. Univ. Klinik Graz
-
Innsbruck, Østerrike, 6020
- Tirol Kliniken - BrustGesundheitZentrum Tirol
-
Salzburg, Østerrike, 5020
- Salzburger Landeskliniken - Universitätsklinikum Salzburg
-
Wien, Østerrike, 1090
- Universitätsklinik für Frauenheilkunde
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Hunn
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Skriftlig informert samtykke i henhold til nasjonal lov og ICH/GCP-forskrifter før registrering og før eventuelle prøvespesifikke prosedyrer
- Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av HR-positiv (ER+ ≥10%), HER2-negativ brystkreft i avansert stadium
- Målbar visceral sykdom i henhold til RECIST v1.1. Visceral sykdom i lever og/eller lunge. Bare peritoneale og/eller pleurale metastaser aksepteres, med tilstanden som skal være målbar
- Ingen tidligere systemisk kreftbehandling for metastatisk sykdom tillatt
- Mono-kjemoterapi er et rimelig behandlingsalternativ
- Pasienter med en tidligere malignitet og behandlet med kurativ intensjon er kvalifisert dersom all behandling av den maligniteten ble fullført minst 2 år før randomisering og pasienten ikke har bevis for sykdom ved randomisering. Mindre enn 2 år er akseptabelt for adekvat behandlet cervical carcinoma in situ eller lokalisert ikke-melanom hudkreft
Pasienter med asymptomatiske og stabile (behandlede eller ubehandlede) metastaser i sentralnervesystemet (CNS) er kvalifisert, forutsatt at de oppfyller følgende kriterier:
- ≤ 5 CNS-lesjoner med en maksimal diameter på den største lesjonen på 10 mm
- Ingen bevis på progresjon ved registrering sammenlignet med siste hjerneavbildning (hvis aktuelt)
- Ingen pågående behov for kortikosteroider som behandling for CNS-sykdom
- Baseline QoL og smerteskjemaer er fylt ut innen 21 dager før registrering
- Postmenopausale kvinner (uten undertrykkelse av eggstokkfunksjon)
- Alder ≥ 18 år
- WHO prestasjonsstatus 0-2
- Tilstrekkelig benmargsfunksjon: nøytrofiltall ≥ 1,5 x 109/L, antall blodplater ≥ 100 x 109/L, hemoglobin ≥ 90 g/L
- Tilstrekkelig leverfunksjon: bilirubin ≤ 1,5 x ULN (unntatt for pasienter med Gilberts sykdom ≤ 3,0 x ULN), ASAT ≤ 2,5 x ULN, AP ≤ 2,5 x ULN
- Tilstrekkelig nyrefunksjon: estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) > 40 ml/min/1,73 m2 (i henhold til CKD-EPI eller MDRD formel)
- Pasienten er i stand til og villig til å svelge prøvemedisin som hel tablett
Ekskluderingskriterier:
- Visceral krise (klinisk vurdering av behandlende etterforsker basert på ABC-konsensus: "visceral krise er definert som alvorlig organdysfunksjon vurdert av tegn og symptomer, laboratoriestudier og rask progresjon av sykdom. Visceral krise er ikke bare tilstedeværelsen av viscerale metastaser, men innebærer et viktig visceralt kompromiss som fører til en klinisk indikasjon for en raskere effektiv terapi, spesielt siden et annet behandlingsalternativ ved progresjon sannsynligvis ikke vil være mulig")
- Symptomatiske hjernemetastaser som indikerer aktiv sykdom (definert som nye og/eller progressive hjernemetastaser på tidspunktet for studiestart) eller leptomeningeal sykdom
- Enhver tidligere systemisk anti-kreftbehandling for avansert stadium av brystkreft
- Tidligere behandling med adjuvant CDK4/6-hemmer
- Samtidig eller nylig (innen 30 dager etter randomisering) behandling med andre eksperimentelle legemidler. Unntak: deltakelse i SAKK 96/12 er tillatt
- Samtidig bruk av andre kreftmedisiner eller strålebehandling, bortsett fra lokal smertekontroll
- Planlagt operasjon av metastatiske steder i de første 12 behandlingsukene
- Alvorlig eller ukontrollert kardiovaskulær sykdom (kongestiv hjertesvikt NYHA III eller IV), ustabil angina pectoris, historie med hjerteinfarkt i løpet av de siste seks månedene, alvorlige arytmier som krever medisinering (med unntak av atrieflimmer eller paroksysmal supraventrikulær takykardi)
- Elektrokardiogram (EKG) abnormiteter av Q-bølgeinfarkt (med mindre identifisert ≥ 6 måneder før randomisering), eller QTc-intervall >450 msek. Bruk av samtidig medisinering med kjent betydelig risiko for å forlenge QT-intervallet eller indusere Torsades de pointes er ikke tillatt
- Eventuelle samtidige legemidler kontraindisert for bruk med utprøvde legemidler i henhold til godkjent nasjonal produktinformasjon
- Kjent overfølsomhet overfor utprøvde legemidler eller noen komponent i utprøvingsmedikamentet(e)
- Enhver annen alvorlig underliggende medisinsk, psykiatrisk, psykologisk, familiær eller geografisk tilstand, som etter etterforskerens vurdering kan forstyrre den planlagte iscenesettelsen, behandlingen og oppfølgingen, påvirke pasientens etterlevelse eller sette pasienten i høy risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: A: endokrin terapi + ribociclib
|
Ribociclib 600mg p.o. d1-21, q4w i kombinasjon med endokrin behandling i 3 år.
Valget av endokrin behandling er opp til utrederen, men den valgte endokrine behandlingen må registreres for å kunne brukes i kombinasjon med ribociclib i den undersøkte indikasjonen.
|
|
Aktiv komparator: B: mono-kjemoterapi
|
mono-kjemoterapi i minst 12 uker (etterpå er endokrin vedlikeholdsbehandling ± ribociclib-hemmer tillatt) og opptil 3 år.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Livskvalitetsjustert tidlig sykdomskontroll
Tidsramme: ved 12 uker.
|
En pasient vil bli regnet som en suksess for dette endepunktet i løpet av de første 12 ukene - responsen i henhold til RECIST v1.1 er stabil sykdom eller bedre. |
ved 12 uker.
|
|
Livskvalitetsjustert tidlig sykdomskontroll
Tidsramme: ved 12 uker.
|
En pasient vil bli regnet som en suksess for dette endepunktet i løpet av de første 12 ukene - QoL i henhold til funksjonell vurdering av resultatindeks for kreftterapi-brystforsøk [FACT-B TOI]-poengsum forverres ikke med 5 poeng eller mer. |
ved 12 uker.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sykdomskontroll (DC) ved 12 uker
Tidsramme: uke 6, 12.
|
En pasient vil bli regnet som en suksess for dette endepunktet når responsen i henhold til RECIST v1.1 i løpet av de første 12 ukene er stabil sykdom eller bedre.
Pasienter med manglende responsvurderinger i løpet av de første 12 ukene vil bli regnet som svikt med mindre det ikke var dokumentert progressiv sykdom (PD) innen de første 12 ukene og den første påfølgende vurderingen også viser ingen PD
|
uke 6, 12.
|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: uke 6, 12, deretter hver 12. uke opp til 3 år eller avsluttet prøvebehandling.
|
ORR er definert som andelen pasienter som har oppnådd fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) under prøvebehandling.
Responsen vil bli evaluert i henhold til RECIST v1.1 kriterier.
|
uke 6, 12, deretter hver 12. uke opp til 3 år eller avsluttet prøvebehandling.
|
|
Tid til objektiv respons (ELLER)
Tidsramme: uke 6, 12, deretter hver 12. uke opp til 3 år eller avsluttet prøvebehandling.
|
Tid til ELLER vil bli beregnet fra randomisering til første dokumenterte CR eller PR i henhold til RECIST v1.1 kriterier.
Tid til OR vil bli beregnet for pasienter som har oppnådd en CR eller PR når som helst under prøvebehandlingen.
|
uke 6, 12, deretter hver 12. uke opp til 3 år eller avsluttet prøvebehandling.
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: uke 6, 12, deretter hver 12. uke opptil 3 år.
|
PFS er definert som tiden fra randomisering til progresjon i henhold til RECIST v1.1-kriteriene eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
Pasienter som ikke har en hendelse på analysetidspunktet, samt pasienter som starter en ny anti-kreftbehandling i fravær av en hendelse, vil bli sensurert på datoen for deres siste tumorvurdering før oppstart av en ny anti-kreftbehandling, hvis noen.
|
uke 6, 12, deretter hver 12. uke opptil 3 år.
|
|
Tid til behandlingssvikt (TTF)
Tidsramme: uke 6, 12, deretter hver 12. uke opptil 3 år.
|
TTF er definert som tiden fra randomisering til stopp av prøvebehandling uansett årsak.
Pasienter som ikke har en hendelse på analysetidspunktet vil bli sensurert på datoen for sin siste kjente dato for prøvebehandling.
|
uke 6, 12, deretter hver 12. uke opptil 3 år.
|
|
Total overlevelse (OS) ved 3 år
Tidsramme: uke 6, 12, deretter hver 12. uke opptil 3 år.
|
OS ved 3 år bestemmes av Kaplan-Meier-estimatoren for OS ved 3 år.
OS er definert som tiden fra randomisering til død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Enhver pasient som ikke er kjent for å ha dødd på analysetidspunktet vil bli sensurert basert på den siste registrerte datoen da pasienten var kjent for å være i live.
|
uke 6, 12, deretter hver 12. uke opptil 3 år.
|
|
Endringer i generell QoL (FACT-B) frem til 24 måneder
Tidsramme: Endringer fra baseline til 24 måneder
|
Endringer i funksjonell vurdering av kreftterapi-bryst (FACT-B) totalscore (poengområde 0-148, høyere skår indikerer bedre livskvalitet)
|
Endringer fra baseline til 24 måneder
|
|
Tid til forverring av QoL
Tidsramme: Fra baseline til 24 måneder
|
Tid til QoL-forverring er definert som varigheten mellom baseline og første forekomst av en reduksjon på ≥ 5 poeng i FACT-TOI-skåren.
|
Fra baseline til 24 måneder
|
|
På tide å forbedre QoL
Tidsramme: Fra baseline til 24 måneder
|
Tid til QoL-forbedring er definert som varigheten mellom baseline og første forekomst av en økning på ≥ 5 poeng i FACT-TOI-skåren.
|
Fra baseline til 24 måneder
|
|
Tid for smerteforbedring
Tidsramme: Fra baseline til 24 måneder
|
Smerteforbedringer vil bli vurdert opp til 24 måneder ved punktet smertealvorlighet i Brief Pain Inventory (BPI), skalaområde: 0= ingen smerte til 10 = smerte så ille som man kan forestille seg.
|
Fra baseline til 24 måneder
|
|
Uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: hver 4. uke opptil 3 år.
|
Alle AE vil bli vurdert i henhold til NCI CTCAE v5.0.
|
hver 4. uke opptil 3 år.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Thomas Ruhstaller, Prof, Kantonsspital St. Gallen - Breast Center St. Gallen
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
25. juni 2019
Primær fullføring (Faktiske)
15. april 2021
Studiet fullført (Faktiske)
15. april 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
12. mars 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
4. april 2019
Først lagt ut (Faktiske)
5. april 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
16. juni 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
11. juni 2021
Sist bekreftet
1. juni 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SAKK 21/18
- 2018-003648-22 (EudraCT-nummer)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .