Rybocyklib-endokrynna terapia skojarzona w porównaniu z chemioterapią jako pierwsza linia w trzewnym mBC
11 czerwca 2021 zaktualizowane przez: Swiss Group for Clinical Cancer Research
Rybocyklib-endokrynna terapia skojarzona w porównaniu z chemioterapią jako leczenie pierwszego rzutu u pacjentów z rakiem piersi z przerzutami trzewnymi. Wieloośrodkowe, randomizowane badanie III fazy.
Celem tego badania jest ocena, czy pacjenci leczeni skojarzeniem rybocyklibu z terapią hormonalną odpowiadają na leczenie tak szybko, jak chorzy leczeni wyłącznie chemioterapią, bez pogorszenia jakości życia (QoL).
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Rak piersi jest najczęstszym nowotworem złośliwym u kobiet i główną przyczyną śmiertelności z powodu raka w większości krajów Europy. Rak piersi z przerzutami pozostaje chorobą nieuleczalną z medianą całkowitego przeżycia (OS) wynoszącą 2-4 lata i 5-letnim przeżyciem wynoszącym zaledwie 25%. Pacjenci z rakiem piersi z obecnością receptorów hormonalnych (HR) z chorobą trzewną w momencie rozpoznania mają jeszcze gorsze wyniki.
Wielu onkologów nadal woli leczyć choroby trzewne przede wszystkim za pomocą chemioterapii niż leczenia hormonalnego, myśląc, że chemioterapia zapewni szybszą odpowiedź niż leczenie hormonalne, zwłaszcza u pacjentów z objawami klinicznymi lub potencjalnie zagrażającymi zmianami. Jednak wyniki przekrojowych badań klinicznych sugerują, że hormonoterapia wiąże się z lepszą jakością życia, mniejszymi obawami związanymi z działaniami niepożądanymi, mniejszym upośledzeniem aktywności i większą satysfakcją z leczenia w porównaniu z chemioterapią. Ponadto dzięki nowym danym dotyczącym inhibitorów CDK4/6 w połączeniu z leczeniem hormonalnym dostępne są jeszcze lepsze dane dotyczące skuteczności w porównaniu z samą terapią hormonalną.
Celem tego badania jest ocena, czy pacjenci leczeni skojarzeniem rybocyklibu z terapią hormonalną odpowiadają na leczenie tak szybko, jak chorzy leczeni wyłącznie chemioterapią, bez pogorszenia jakości życia (QoL).
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
25
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Graz, Austria, 8036
- Med. Univ. Klinik Graz
-
Innsbruck, Austria, 6020
- Tirol Kliniken - BrustGesundheitZentrum Tirol
-
Salzburg, Austria, 5020
- Salzburger Landeskliniken - Universitätsklinikum Salzburg
-
Wien, Austria, 1090
- Universitätsklinik für Frauenheilkunde
-
-
-
-
-
Brasschaat, Belgia, 2930
- Algemeen Ziekenhuis Klina
-
Charleroi, Belgia, 6000
- Grand Hôpital de Charleroi
-
Hasselt, Belgia, 3500
- Jessa Ziekenhuis
-
Liège, Belgia, 4000
- CHU de Liege
-
Liège, Belgia, 4000
- CHC Mont Legia
-
Liége, Belgia, 4000
- CHR de la Citadelle
-
Namur, Belgia, 5000
- CHU UCL Namur - Site Sainte Elisabeth
-
Ottignies, Belgia, 1340
- Clinique-Saint-Pierre
-
-
-
-
-
Baden, Szwajcaria, CH-5404
- Kantonsspital Baden
-
Baden, Szwajcaria, 5404
- Kantonsspital Baden
-
Basel, Szwajcaria, 4031
- Universitaetsspital-Basel
-
Basel, Szwajcaria, 4052
- Brustzentrum Basel - Praxis für ambulante Tumortherapie
-
Bellinzona, Szwajcaria, 6500
- Istituto Oncologico della Svizzera Italiana - Ospedale Regionale Bellinzona e Valli
-
Bern, Szwajcaria, CH-3010
- Inselspital Bern
-
Chur, Szwajcaria, CH-7000
- Kantonsspital Graubuenden
-
Chêne-Bougeries, Szwajcaria, 1224
- Clinique des Grangettes
-
La Chaux-de-Fonds, Szwajcaria, 2300
- Hôpital Neuchâtelois
-
Lausanne, Szwajcaria, CH-1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
-
Liestal, Szwajcaria, CH-4410
- Kantonsspital Liestal
-
Luzern, Szwajcaria, 6000
- Kantonsspital Luzern
-
Luzern, Szwajcaria, 6006
- Hirslanden Klinik St. Anna Luzern
-
Männedorf, Szwajcaria, 8708
- Onkologie Zentrum Spital Männedorf
-
Olten, Szwajcaria, 4600
- Kantonsspital Olten
-
Sion, Szwajcaria
- Hopital de Sion
-
St. Gallen, Szwajcaria, CH-9007
- Kantonsspital - St. Gallen
-
St. Gallen, Szwajcaria, 9016
- Brustzentrum Ostschweiz
-
Thun, Szwajcaria, 3600
- Spital STS AG
-
Winterthur, Szwajcaria, 8401
- Kantonsspital Winterthur, Brustzentrum
-
Zurich, Szwajcaria, 8001
- Onkologie Bellevue
-
Zürich, Szwajcaria, 8091
- Universitäts Spital Zürich
-
Zürich, Szwajcaria, 8038
- OnkoZentrum Zürich AG - Klinik im Park
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Kobieta
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pisemna świadoma zgoda zgodnie z prawem krajowym i regulacjami ICH/GCP przed rejestracją i przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem
- Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie zaawansowanego raka piersi z HR-dodatnim (ER+ ≥10%), HER2-ujemnym
- Mierzalna choroba trzewna zgodnie z RECIST v1.1. Choroba trzewna w wątrobie i/lub płucach. Akceptowane są tylko przerzuty do otrzewnej i/lub opłucnej, pod warunkiem, że są mierzalne
- Niedozwolona jest wcześniejsza ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa choroby przerzutowej
- Rozsądną opcją leczenia jest monochemioterapia
- Pacjenci z wcześniejszym nowotworem złośliwym i leczeni z zamiarem wyleczenia kwalifikują się, jeśli całe leczenie tego nowotworu złośliwego zostało zakończone co najmniej 2 lata przed randomizacją, a pacjent nie ma objawów choroby w momencie randomizacji. Mniej niż 2 lata jest dopuszczalne w przypadku odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ lub zlokalizowanego nieczerniakowego raka skóry
Pacjenci z bezobjawowymi i stabilnymi (leczonymi lub nieleczonymi) przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) kwalifikują się, o ile spełniają następujące kryteria:
- ≤ 5 zmian w OUN z maksymalną średnicą największej zmiany 10 mm
- Brak dowodów na progresję podczas rejestracji w porównaniu z najnowszym obrazowaniem mózgu (jeśli dotyczy)
- Brak stałego zapotrzebowania na kortykosteroidy w leczeniu chorób OUN
- Wyjściowe kwestionariusze QoL i bólu zostały wypełnione w ciągu 21 dni przed rejestracją
- Kobiety po menopauzie (bez zahamowania czynności jajników)
- Wiek ≥ 18 lat
- Stan sprawności WHO 0-2
- Właściwa czynność szpiku kostnego: liczba neutrofili ≥ 1,5 x 109/l, liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l, hemoglobina ≥ 90 g/l
- Właściwa czynność wątroby: bilirubina ≤ 1,5 x GGN (z wyjątkiem pacjentów z chorobą Gilberta ≤ 3,0 x GGN), AspAT ≤ 2,5 x GGN, AP ≤ 2,5 x GGN
- Właściwa czynność nerek: szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) > 40 ml/min/1,73 m2 (wg formuły CKD-EPI lub MDRD)
- Pacjent jest w stanie i chce połknąć próbny lek w postaci całej tabletki
Kryteria wyłączenia:
- Kryzys trzewny (ocena kliniczna badacza prowadzącego leczenie na podstawie konsensusu ABC: „kryzys trzewny jest definiowany jako ciężka dysfunkcja narządu oceniana na podstawie objawów przedmiotowych i podmiotowych, badań laboratoryjnych i szybkiego postępu choroby. Kryzys trzewny nie jest zwykłą obecnością przerzutów trzewnych, ale wiąże się z poważnym kompromisem trzewnym prowadzącym do wskazania klinicznego do szybszej skutecznej terapii, zwłaszcza że inna opcja leczenia w przypadku progresji prawdopodobnie nie będzie możliwa”).
- Objawowe przerzuty do mózgu wskazujące na aktywną chorobę (zdefiniowaną jako nowe i/lub postępujące przerzuty do mózgu w momencie włączenia do badania) lub chorobę opon mózgowo-rdzeniowych
- Jakiekolwiek wcześniejsze ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe zaawansowanego raka piersi
- Wcześniejsze leczenie adiuwantowym inhibitorem CDK4/6
- Jednoczesne lub niedawne (w ciągu 30 dni od randomizacji) leczenie jakimkolwiek innym eksperymentalnym lekiem. Wyjątek: dozwolony jest udział w SAKK 96/12
- Jednoczesne stosowanie innych leków przeciwnowotworowych lub radioterapii, z wyjątkiem miejscowej kontroli bólu
- Planowana operacja miejsc przerzutowych w ciągu pierwszych 12 tygodni leczenia
- Ciężka lub niekontrolowana choroba układu krążenia (zastoinowa niewydolność serca NYHA III lub IV), niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy, poważne zaburzenia rytmu wymagające leczenia (z wyjątkiem migotania przedsionków lub napadowego częstoskurczu nadkomorowego)
- Nieprawidłowości elektrokardiogramu (EKG) związane z zawałem załamka Q (o ile nie zostały zidentyfikowane ≥ 6 miesięcy przed randomizacją) lub odstęp QTc >450 ms. Niedozwolone jest jednoczesne stosowanie leków o znanym istotnym ryzyku wydłużenia odstępu QT lub wywołania torsades de pointes
- Wszelkie leki towarzyszące, których stosowanie z lekami próbnymi jest przeciwwskazane zgodnie z zatwierdzonymi krajowymi informacjami o produkcie
- Znana nadwrażliwość na badany lek (leki) lub na jakikolwiek składnik badanego leku (leków)
- Wszelkie inne poważne schorzenia medyczne, psychiatryczne, psychologiczne, rodzinne lub geograficzne, które w ocenie badacza mogą zakłócać planowany stopień zaawansowania, leczenie i obserwację, wpływać na przestrzeganie zaleceń przez pacjenta lub narażać pacjenta na wysokie ryzyko powikłań związanych z leczeniem
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: A: terapia hormonalna + rybocyklib
|
Rybocyklib 600 mg p.o. d1-21, co 4 tyg. w skojarzeniu z leczeniem hormonalnym przez 3 lata.
Wybór terapii hormonalnej należy do badacza, ale wybrana hormonoterapia musi być zarejestrowana do stosowania w skojarzeniu z rybocyklibem w badanym wskazaniu.
|
|
Aktywny komparator: B: monochemioterapia
|
monochemioterapia przez co najmniej 12 tygodni (później dopuszczalna jest hormonoterapia podtrzymująca ± inhibitor rybocyklibu) i do 3 lat.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Jakość wczesnej kontroli choroby skorygowanej o jakość życia
Ramy czasowe: w 12 tygodniu.
|
Pacjent zostanie zaliczony jako pomyślny dla tego punktu końcowego w ciągu pierwszych 12 tygodni - odpowiedź wg RECIST v1.1 to stabilizacja choroby lub lepsza. |
w 12 tygodniu.
|
|
Jakość wczesnej kontroli choroby skorygowanej o jakość życia
Ramy czasowe: w 12 tygodniu.
|
Pacjent zostanie zaliczony jako pomyślny dla tego punktu końcowego w ciągu pierwszych 12 tygodni - wynik QoL według Functional Assessment of Cancer Therapy-Breast Trial Outcome Index [FACT-B TOI] nie uległ pogorszeniu o 5 lub więcej punktów. |
w 12 tygodniu.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Kontrola choroby (DC) w 12 tygodniu
Ramy czasowe: tydzień 6, 12.
|
Pacjent zostanie zaliczony jako pomyślny dla tego punktu końcowego, gdy w ciągu pierwszych 12 tygodni odpowiedź zgodnie z RECIST v1.1 będzie stabilna lub lepsza.
Pacjenci z brakującymi ocenami odpowiedzi w ciągu pierwszych 12 tygodni będą liczeni jako niepowodzenie, chyba że nie udokumentowano progresji choroby (PD) w ciągu pierwszych 12 tygodni, a pierwsza kolejna ocena również nie wykazała PD
|
tydzień 6, 12.
|
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: tydzień 6, 12, następnie co 12 tygodni do 3 lat lub do końca leczenia próbnego.
|
ORR definiuje się jako odsetek pacjentów, którzy uzyskali całkowitą odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR) podczas leczenia próbnego.
Odpowiedź zostanie oceniona zgodnie z kryteriami RECIST v1.1.
|
tydzień 6, 12, następnie co 12 tygodni do 3 lat lub do końca leczenia próbnego.
|
|
Czas do obiektywnej odpowiedzi (OR)
Ramy czasowe: tydzień 6, 12, następnie co 12 tygodni do 3 lat lub do końca leczenia próbnego.
|
Czas do OR będzie obliczany od randomizacji do pierwszego udokumentowanego CR lub PR zgodnie z kryteriami RECIST v1.1.
Czas do OR zostanie obliczony dla pacjentów, którzy osiągnęli CR lub PR w dowolnym momencie podczas leczenia próbnego.
|
tydzień 6, 12, następnie co 12 tygodni do 3 lat lub do końca leczenia próbnego.
|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: tydzień 6, 12, następnie co 12 tygodni do 3 lat.
|
PFS definiuje się jako czas od randomizacji do progresji zgodnie z kryteriami RECIST v1.1 lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Pacjenci, u których nie wystąpiło zdarzenie w czasie analizy, jak również pacjenci rozpoczynający nową terapię przeciwnowotworową w przypadku braku zdarzenia, zostaną ocenzurowani w dniu ostatniej oceny guza przed rozpoczęciem nowego leczenia przeciwnowotworowego, jeśli takie miało miejsce.
|
tydzień 6, 12, następnie co 12 tygodni do 3 lat.
|
|
Czas do niepowodzenia leczenia (TTF)
Ramy czasowe: tydzień 6, 12, następnie co 12 tygodni do 3 lat.
|
TTF definiuje się jako czas od randomizacji do przerwania leczenia próbnego z dowolnej przyczyny.
Pacjenci, którzy nie mieli zdarzenia w czasie analizy, zostaną ocenzurowani w dniu ich ostatniej znanej daty leczenia próbnego.
|
tydzień 6, 12, następnie co 12 tygodni do 3 lat.
|
|
Całkowite przeżycie (OS) po 3 latach
Ramy czasowe: tydzień 6, 12, następnie co 12 tygodni do 3 lat.
|
OS po 3 latach określa się za pomocą estymatora Kaplana-Meiera dla OS po 3 latach.
OS definiuje się jako czas od randomizacji do zgonu z dowolnej przyczyny.
Każdy pacjent, o którym nie wiadomo, czy zmarł w czasie analizy, zostanie ocenzurowany na podstawie ostatniej zarejestrowanej daty, o której wiadomo, że pacjent żyje.
|
tydzień 6, 12, następnie co 12 tygodni do 3 lat.
|
|
Zmiany w ogólnej QoL (FACT-B) do 24 miesięcy
Ramy czasowe: Zmiany od wartości początkowej do 24 miesięcy
|
Całkowity wynik zmian w ocenie funkcjonalnej leczenia raka piersi (FACT-B) (zakres wyników 0-148, wyższe wyniki oznaczają lepszą jakość życia)
|
Zmiany od wartości początkowej do 24 miesięcy
|
|
Czas do pogorszenia jakości życia
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 24 miesięcy
|
Czas do pogorszenia QoL definiuje się jako czas między punktem wyjściowym a pierwszym wystąpieniem spadku o ≥ 5 punktów w skali FACT-TOI.
|
Od wartości początkowej do 24 miesięcy
|
|
Czas na poprawę QoL
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 24 miesięcy
|
Czas do poprawy QoL definiuje się jako czas między punktem wyjściowym a pierwszym wystąpieniem wzrostu o ≥ 5 punktów w skali FACT-TOI.
|
Od wartości początkowej do 24 miesięcy
|
|
Czas na poprawę bólu
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 24 miesięcy
|
Poprawa bólu będzie oceniana do 24 miesięcy na podstawie nasilenia bólu w Krótkim Inwentarzu Bólu (BPI), zakres skali: od 0 = brak bólu do 10 = ból tak silny, jak tylko można sobie wyobrazić.
|
Od wartości początkowej do 24 miesięcy
|
|
Zdarzenia niepożądane (AE)
Ramy czasowe: co 4 tygodnie do 3 lat.
|
Wszystkie zdarzenia niepożądane zostaną ocenione zgodnie z NCI CTCAE v5.0.
|
co 4 tygodnie do 3 lat.
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Thomas Ruhstaller, Prof, Kantonsspital St. Gallen - Breast Center St. Gallen
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
25 czerwca 2019
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
15 kwietnia 2021
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
15 kwietnia 2021
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
12 marca 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
4 kwietnia 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
5 kwietnia 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
16 czerwca 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
11 czerwca 2021
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2021
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- SAKK 21/18
- 2018-003648-22 (Numer EudraCT)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .