Ribociclib-endokrin kombinationsterapi versus kemoterapi som 1. linje i visceral mBC

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke i henhold til national lovgivning og ICH/GCP-regler før registrering og forud for eventuelle prøvespecifikke procedurer
• Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af HR-positiv (ER+ ≥10%), HER2-negativ brystkræft i fremskreden stadium
• Målbar visceral sygdom i henhold til RECIST v1.1. Visceral sygdom i lever og/eller lunge. Kun peritoneale og/eller pleurale metastaser accepteres, og tilstanden skal være målbar
• Ingen tidligere systemisk anticancerbehandling for metastatisk sygdom tilladt
• Monokemoterapi er en rimelig behandlingsmulighed
• Patienter med en tidligere malignitet og behandlet med kurativ hensigt er kvalificerede, hvis al behandling af den malignitet blev afsluttet mindst 2 år før randomisering, og patienten ikke har tegn på sygdom ved randomisering. Mindre end 2 år er acceptabelt for tilstrækkeligt behandlet cervikal carcinom in situ eller lokaliseret ikke-melanom hudkræft

• Patienter med asymptomatiske og stabile (behandlede eller ubehandlede) metastaser i centralnervesystemet (CNS) er kvalificerede, forudsat at de opfylder følgende kriterier:

  • ≤ 5 CNS-læsioner med en maksimal diameter på den største læsion på 10 mm
  • Ingen tegn på progression ved registrering sammenlignet med den seneste hjernebilleddannelse (hvis relevant)
  • Intet løbende behov for kortikosteroider som behandling for CNS-sygdom
• Baseline QoL og smertespørgeskemaer er blevet udfyldt inden for 21 dage før registrering
• Postmenopausale kvinder (uden undertrykkelse af ovariefunktion)
• Alder ≥ 18 år
• WHO præstationsstatus 0-2
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion: neutrofiltal ≥ 1,5 x 109/L, blodpladeantal ≥ 100 x 109/L, hæmoglobin ≥ 90 g/L
• Tilstrækkelig leverfunktion: bilirubin ≤ 1,5 x ULN (undtagen for patienter med Gilberts sygdom ≤ 3,0 x ULN), ASAT ≤ 2,5 x ULN, AP ≤ 2,5 x ULN
• Tilstrækkelig nyrefunktion: estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) > 40 ml/min/1,73 m2 (ifølge CKD-EPI eller MDRD formel)
• Patienten er i stand til og villig til at sluge prøvelægemidlet som hel tablet

Ekskluderingskriterier:

• Visceral krise (klinisk vurdering af behandlende investigator baseret på ABC-konsensus: "visceral krise er defineret som alvorlig organdysfunktion vurderet ved tegn og symptomer, laboratorieundersøgelser og hurtig progression af sygdom. Visceral krise er ikke blot tilstedeværelsen af ​​viscerale metastaser, men indebærer et vigtigt visceralt kompromis, der fører til en klinisk indikation for en hurtigere effektiv terapi, især da en anden behandlingsmulighed ved progression sandsynligvis ikke vil være mulig")
• Symptomatiske hjernemetastaser, der indikerer aktiv sygdom (defineret som nye og/eller progressive hjernemetastaser på tidspunktet for undersøgelsens start) eller leptomeningeal sygdom
• Enhver tidligere systemisk anti-cancer behandling for fremskreden stadium af brystkræft
• Forudgående behandling med adjuverende CDK4/6-hæmmer
• Samtidig eller nylig (inden for 30 dage efter randomisering) behandling med et hvilket som helst andet eksperimentelt lægemiddel. Undtagelse: deltagelse i SAKK 96/12 er tilladt
• Samtidig brug af andre lægemidler mod kræft eller strålebehandling, undtagen lokal smertekontrol
• Planlagt operation af metastatiske steder i de første 12 behandlingsuger
• Alvorlig eller ukontrolleret kardiovaskulær sygdom (kongestiv hjertesvigt NYHA III eller IV), ustabil angina pectoris, anamnese med myokardieinfarkt inden for de sidste seks måneder, alvorlige arytmier, der kræver medicin (med undtagelse af atrieflimren eller paroksysmal supraventrikulær takykardi)
• Elektrokardiogram (EKG) abnormiteter af Q-bølge infarkt (medmindre identificeret ≥ 6 måneder før randomisering), eller QTc interval >450 msek. Brug af samtidig medicin med en kendt betydelig risiko for forlængelse af QT-intervallet eller inducering af Torsades de pointes er ikke tilladt
• Eventuelle samtidige lægemidler kontraindiceret til brug med forsøgslægemidlerne i henhold til den godkendte nationale produktinformation
• Kendt overfølsomhed over for forsøgslægemidler eller over for en hvilken som helst komponent af forsøgslægemidlet/stofferne.
• Enhver anden alvorlig underliggende medicinsk, psykiatrisk, psykologisk, familiær eller geografisk tilstand, som efter investigators vurdering kan forstyrre den planlagte iscenesættelse, behandling og opfølgning, påvirke patientens compliance eller sætte patienten i høj risiko for behandlingsrelaterede komplikationer