Ribociclib-endokrine Kombinationstherapie versus Chemotherapie als Erstlinie bei viszeralem mBC
11. Juni 2021 aktualisiert von: Swiss Group for Clinical Cancer Research
Ribociclib-endokrine Kombinationstherapie versus Chemotherapie als Erstlinienbehandlung bei Patientinnen mit viszeral metastasiertem Brustkrebs. Eine multizentrische, randomisierte Phase-III-Studie.
Das Ziel dieser Studie ist es zu beurteilen, ob Patienten, die mit der Kombination aus Ribociclib und einer endokrinen Therapie behandelt werden, genauso schnell auf die Behandlung ansprechen wie Patienten, die nur mit Chemotherapie behandelt werden, ohne ihre Lebensqualität (QoL) zu beeinträchtigen.
Studienübersicht
Status
Beendet
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Brustkrebs ist die häufigste bösartige Erkrankung bei Frauen und in den meisten Ländern Europas die häufigste Krebstodesursache. Metastasierter Brustkrebs bleibt eine unheilbare Krankheit mit einem mittleren Gesamtüberleben (OS) von 2–4 Jahren und einem 5-Jahres-Überleben von nur 25 %. Patienten mit Hormonrezeptor (HR)-positivem Brustkrebs mit viszeraler Erkrankung bei der Diagnose haben ein noch schlechteres Ergebnis.
Viele Onkologen ziehen es immer noch vor, viszerale Erkrankungen primär mit Chemotherapie statt mit endokriner Behandlung zu behandeln, da sie glauben, mit einer Chemotherapie schneller ansprechen zu können als mit einer endokrinen Therapie, insbesondere bei Patienten mit klinischen Symptomen oder potenziell bedrohlichen Läsionen. Ergebnisse aus Querschnittsstudien zur klinischen Praxis deuten jedoch darauf hin, dass die endokrine Therapie im Vergleich zur Chemotherapie mit einer besseren Lebensqualität, weniger Bedenken hinsichtlich Nebenwirkungen, weniger Aktivitätseinschränkungen und einer höheren Behandlungszufriedenheit verbunden ist. Darüber hinaus stehen mit den neuen Daten zu CDK4/6-Inhibitoren in Kombination mit einer endokrinen Behandlung sogar noch bessere Wirksamkeitsdaten im Vergleich zur alleinigen endokrinen Therapie zur Verfügung.
Das Ziel dieser Studie ist es zu beurteilen, ob Patienten, die mit der Kombination aus Ribociclib und einer endokrinen Therapie behandelt werden, genauso schnell auf die Behandlung ansprechen wie Patienten, die nur mit Chemotherapie behandelt werden, ohne ihre Lebensqualität (QoL) zu beeinträchtigen.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
25
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Brasschaat, Belgien, 2930
- Algemeen Ziekenhuis Klina
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Charleroi, Belgien, 6000
- Grand Hôpital de Charleroi
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Hasselt, Belgien, 3500
- Jessa Ziekenhuis
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Liège, Belgien, 4000
- CHU de Liege
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Liège, Belgien, 4000
- CHC Mont Legia
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Liége, Belgien, 4000
- CHR de la Citadelle
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Namur, Belgien, 5000
- CHU UCL Namur - Site Sainte Elisabeth
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Ottignies, Belgien, 1340
- Clinique-Saint-Pierre
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Baden, Schweiz, CH-5404
- Kantonsspital Baden
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Baden, Schweiz, 5404
- Kantonsspital Baden
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Basel, Schweiz, 4031
- Universitaetsspital-Basel
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Basel, Schweiz, 4052
- Brustzentrum Basel - Praxis für ambulante Tumortherapie
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Bellinzona, Schweiz, 6500
- Istituto Oncologico della Svizzera Italiana - Ospedale Regionale Bellinzona e Valli
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Bern, Schweiz, CH-3010
- Inselspital Bern
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Chur, Schweiz, CH-7000
- Kantonsspital Graubuenden
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Chêne-Bougeries, Schweiz, 1224
- Clinique des Grangettes
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La Chaux-de-Fonds, Schweiz, 2300
- Hôpital Neuchâtelois
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Lausanne, Schweiz, CH-1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
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Liestal, Schweiz, CH-4410
- Kantonsspital Liestal
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Luzern, Schweiz, 6000
- Kantonsspital Luzern
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Luzern, Schweiz, 6006
- Hirslanden Klinik St. Anna Luzern
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Männedorf, Schweiz, 8708
- Onkologie Zentrum Spital Männedorf
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Olten, Schweiz, 4600
- Kantonsspital Olten
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Sion, Schweiz
- Hopital de Sion
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St. Gallen, Schweiz, CH-9007
- Kantonsspital - St. Gallen
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St. Gallen, Schweiz, 9016
- Brustzentrum Ostschweiz
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Thun, Schweiz, 3600
- Spital STS AG
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Winterthur, Schweiz, 8401
- Kantonsspital Winterthur, Brustzentrum
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Zurich, Schweiz, 8001
- Onkologie Bellevue
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Zürich, Schweiz, 8091
- Universitäts Spital Zürich
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Zürich, Schweiz, 8038
- OnkoZentrum Zürich AG - Klinik im Park
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Graz, Österreich, 8036
- Med. Univ. Klinik Graz
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Innsbruck, Österreich, 6020
- Tirol Kliniken - BrustGesundheitZentrum Tirol
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Salzburg, Österreich, 5020
- Salzburger Landeskliniken - Universitätsklinikum Salzburg
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Wien, Österreich, 1090
- Universitätsklinik für Frauenheilkunde
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Weiblich
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Schriftliche Einverständniserklärung gemäß nationalem Recht und ICH/GCP-Vorschriften vor der Registrierung und vor studienspezifischen Verfahren
- Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von HR-positivem (ER+ ≥10 %), HER2-negativem Brustkrebs im fortgeschrittenen Stadium
- Messbare viszerale Erkrankung nach RECIST v1.1. Viszerale Erkrankung in Leber und/oder Lunge. Akzeptiert werden nur Peritoneal- und/oder Pleurametastasen unter der Bedingung, dass sie messbar sind
- Keine vorherige systemische Krebstherapie bei metastasierter Erkrankung erlaubt
- Eine Monochemotherapie ist eine sinnvolle Behandlungsoption
- Patienten mit einer früheren bösartigen Erkrankung, die mit kurativer Absicht behandelt werden, sind förderfähig, wenn die gesamte Behandlung dieser bösartigen Erkrankung mindestens 2 Jahre vor der Randomisierung abgeschlossen wurde und der Patient bei der Randomisierung keine Anzeichen einer Erkrankung aufweist. Bei adäquat behandeltem Zervixkarzinom in situ oder lokalisiertem Nicht-Melanom-Hautkrebs sind weniger als 2 Jahre akzeptabel
Patienten mit asymptomatischen und stabilen (behandelt oder unbehandelt) Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) sind geeignet, sofern sie die folgenden Kriterien erfüllen:
- ≤ 5 ZNS-Läsionen mit einem maximalen Durchmesser der größten Läsion von 10 mm
- Keine Anzeichen einer Progression bei der Registrierung im Vergleich zur letzten Hirnbildgebung (falls zutreffend)
- Keine anhaltende Notwendigkeit für Kortikosteroide als Therapie für ZNS-Erkrankungen
- QoL- und Schmerzfragebögen zu Studienbeginn wurden innerhalb von 21 Tagen vor der Registrierung ausgefüllt
- Postmenopausale Frauen (ohne Ovarialfunktionsunterdrückung)
- Alter ≥ 18 Jahre
- WHO-Leistungsstatus 0-2
- Angemessene Knochenmarkfunktion: Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 109/l, Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l, Hämoglobin ≥ 90 g/l
- Angemessene Leberfunktion: Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (außer bei Patienten mit Morbus Gilbert ≤ 3,0 x ULN), AST ≤ 2,5 x ULN, AP ≤ 2,5 x ULN
- Angemessene Nierenfunktion: geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) > 40 ml/min/1,73 m2 (nach CKD-EPI oder MDRD-Formel)
- Der Patient ist in der Lage und willens, das Prüfmedikament als ganze Tablette zu schlucken
Ausschlusskriterien:
- Viszerale Krise (klinische Beurteilung des behandelnden Prüfarztes basierend auf dem ABC-Konsens: „Eine viszerale Krise ist definiert als eine schwere Organdysfunktion, die anhand von Anzeichen und Symptomen, Laborstudien und einem raschen Fortschreiten der Krankheit beurteilt wird. Eine viszerale Krise ist nicht das bloße Vorhandensein von viszeralen Metastasen, sondern impliziert einen wichtigen viszeralen Kompromiss, der zu einer klinischen Indikation für eine schneller wirksame Therapie führt, insbesondere da eine andere Behandlungsoption bei Progression wahrscheinlich nicht möglich sein wird.
- Symptomatische Hirnmetastasen, die auf eine aktive Erkrankung hinweisen (definiert als neue und/oder fortschreitende Hirnmetastasen zum Zeitpunkt des Studieneintritts) oder eine leptomeningeale Erkrankung
- Jede vorherige systemische Krebsbehandlung bei Brustkrebs im fortgeschrittenen Stadium
- Vorbehandlung mit adjuvantem CDK4/6-Inhibitor
- Gleichzeitige oder kürzliche (innerhalb von 30 Tagen nach Randomisierung) Behandlung mit einem anderen experimentellen Medikament. Ausnahme: Die Teilnahme an der SAKK 96/12 ist erlaubt
- Gleichzeitige Anwendung anderer Krebsmedikamente oder Strahlentherapie, außer zur lokalen Schmerzkontrolle
- Geplante Operation von Metastasen in den ersten 12 Behandlungswochen
- Schwere oder unkontrollierte kardiovaskuläre Erkrankung (kongestive Herzinsuffizienz NYHA III oder IV), instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb der letzten sechs Monate, schwerwiegende Arrhythmien, die eine Medikation erfordern (mit Ausnahme von Vorhofflimmern oder paroxysmaler supraventrikulärer Tachykardie)
- Anomalien des Elektrokardiogramms (EKG) eines Q-Wellen-Infarkts (sofern nicht ≥ 6 Monate vor der Randomisierung identifiziert) oder QTc-Intervall > 450 ms. Die Anwendung von Begleitmedikationen mit einem bekannten signifikanten Risiko einer Verlängerung des QT-Intervalls oder der Induktion von Torsades de Pointes ist nicht erlaubt
- Alle Begleitmedikamente, die gemäß den genehmigten nationalen Produktinformationen für die Verwendung mit den Studienmedikamenten kontraindiziert sind
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen Studienmedikamente oder einen Bestandteil der Studienmedikamente
- Jede andere schwerwiegende zugrunde liegende medizinische, psychiatrische, psychologische, familiäre oder geografische Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes das geplante Staging, die Behandlung und die Nachsorge beeinträchtigen, die Compliance des Patienten beeinträchtigen oder den Patienten einem hohen Risiko für behandlungsbedingte Komplikationen aussetzen kann
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: A: endokrine Therapie + Ribociclib
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Ribociclib 600 mg p.o. d1-21, q4w in Kombination mit endokriner Behandlung für 3 Jahre.
Die Wahl der endokrinen Therapie obliegt dem Prüfarzt, aber die gewählte endokrine Therapie muss registriert werden, um in Kombination mit Ribociclib in der untersuchten Indikation angewendet zu werden.
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Aktiver Komparator: B: Mono-Chemotherapie
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Monochemotherapie für mindestens 12 Wochen (danach ist eine endokrine Erhaltungstherapie ± Ribociclib-Inhibitor zulässig) und bis zu 3 Jahren.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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An die Lebensqualität angepasste Krankheitsfrühkontrolle
Zeitfenster: mit 12 wochen.
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Ein Patient wird für diesen Endpunkt in den ersten 12 Wochen als Erfolg gezählt - Das Ansprechen gemäß RECIST v1.1 ist stabil oder besser. |
mit 12 wochen.
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An die Lebensqualität angepasste Krankheitsfrühkontrolle
Zeitfenster: mit 12 wochen.
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Ein Patient wird für diesen Endpunkt in den ersten 12 Wochen als Erfolg gezählt - sich der Score der QoL gemäß Functional Assessment of Cancer Therapy-Breast Trial Outcome Index [FACT-B TOI] nicht um 5 Punkte oder mehr verschlechtert. |
mit 12 wochen.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Seuchenkontrolle (DC) nach 12 Wochen
Zeitfenster: Woche 6, 12.
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Ein Patient wird für diesen Endpunkt als Erfolg gewertet, wenn das Ansprechen gemäß RECIST v1.1 in den ersten 12 Wochen stabil oder besser ist.
Patienten mit fehlender Beurteilung des Ansprechens innerhalb der ersten 12 Wochen werden als Versagen gewertet, es sei denn, es wurde keine fortschreitende Erkrankung (PD) innerhalb der ersten 12 Wochen dokumentiert und die erste nachfolgende Beurteilung zeigt ebenfalls keine PD
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Woche 6, 12.
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Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Woche 6, 12, dann alle 12 Wochen bis zu 3 Jahren oder Ende der Studienbehandlung.
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ORR ist definiert als der Anteil der Patienten, die während der Studienbehandlung ein vollständiges Ansprechen (CR) oder ein teilweises Ansprechen (PR) erreicht haben.
Die Reaktion wird gemäß den Kriterien von RECIST v1.1 bewertet.
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Woche 6, 12, dann alle 12 Wochen bis zu 3 Jahren oder Ende der Studienbehandlung.
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Zeit bis zum objektiven Ansprechen (OR)
Zeitfenster: Woche 6, 12, dann alle 12 Wochen bis zu 3 Jahren oder Ende der Studienbehandlung.
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Die Zeit bis zum OR wird von der Randomisierung bis zum ersten dokumentierten CR oder PR gemäß den Kriterien von RECIST v1.1 berechnet.
Die Zeit bis zum OR wird für Patienten berechnet, die zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studienbehandlung eine CR oder PR erreicht haben.
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Woche 6, 12, dann alle 12 Wochen bis zu 3 Jahren oder Ende der Studienbehandlung.
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Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Woche 6, 12, dann alle 12 Wochen bis zu 3 Jahren.
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PFS ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zur Progression gemäß den RECIST v1.1-Kriterien oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt.
Patienten, die zum Zeitpunkt der Analyse kein Ereignis aufweisen, sowie Patienten, die ohne Ereignis eine neue Krebstherapie beginnen, werden zum Zeitpunkt ihrer letzten Tumorbeurteilung zensiert, bevor sie gegebenenfalls eine neue Krebsbehandlung beginnen.
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Woche 6, 12, dann alle 12 Wochen bis zu 3 Jahren.
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Zeit bis zum Therapieversagen (TTF)
Zeitfenster: Woche 6, 12, dann alle 12 Wochen bis zu 3 Jahren.
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TTF ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Abbruch der Studienbehandlung aus jeglichem Grund.
Patienten, bei denen zum Zeitpunkt der Analyse kein Ereignis aufgetreten ist, werden zum Datum ihres letzten bekannten Datums der Studienbehandlung zensiert.
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Woche 6, 12, dann alle 12 Wochen bis zu 3 Jahren.
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Gesamtüberleben (OS) nach 3 Jahren
Zeitfenster: Woche 6, 12, dann alle 12 Wochen bis zu 3 Jahren.
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Das OS nach 3 Jahren wird durch den Kaplan-Meier-Schätzer für das OS nach 3 Jahren bestimmt.
OS ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache.
Jeder Patient, von dem zum Zeitpunkt der Analyse nicht bekannt ist, dass er gestorben ist, wird auf der Grundlage des letzten aufgezeichneten Datums zensiert, an dem bekannt ist, dass der Patient am Leben ist.
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Woche 6, 12, dann alle 12 Wochen bis zu 3 Jahren.
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Veränderungen der Gesamtlebensqualität (FACT-B) bis 24 Monate
Zeitfenster: Änderungen vom Ausgangswert auf 24 Monate
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Änderungen des FACT-B-Gesamtscores (Functional Assessment of Cancer Therapy-Breast) (Score-Bereich 0-148, höhere Scores weisen auf eine bessere Lebensqualität hin)
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Änderungen vom Ausgangswert auf 24 Monate
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Zeit bis zur Verschlechterung der QoL
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis zu 24 Monaten
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Die Zeit bis zur Verschlechterung der Lebensqualität ist definiert als die Dauer zwischen dem Ausgangswert und dem ersten Auftreten einer Abnahme von ≥ 5 Punkten im FACT-TOI-Score.
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Von der Grundlinie bis zu 24 Monaten
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Zeit bis zur QoL-Verbesserung
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis zu 24 Monaten
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Die Zeit bis zur Verbesserung der Lebensqualität ist definiert als die Dauer zwischen dem Ausgangswert und dem ersten Auftreten eines Anstiegs von ≥ 5 Punkten im FACT-TOI-Score.
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Von der Grundlinie bis zu 24 Monaten
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Zeit bis zur Schmerzlinderung
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis zu 24 Monaten
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Schmerzverbesserungen werden bis zu 24 Monate anhand des Items Schweregrad des Schmerzes des Brief Pain Inventory (BPI) bewertet, Skalenbereich: 0 = kein Schmerz bis 10 = Schmerz so schlimm, wie man es sich vorstellen kann.
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Von der Grundlinie bis zu 24 Monaten
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Unerwünschte Ereignisse (UEs)
Zeitfenster: alle 4 Wochen bis 3 Jahre.
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Alle UEs werden gemäß NCI CTCAE v5.0 bewertet.
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alle 4 Wochen bis 3 Jahre.
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienstuhl: Thomas Ruhstaller, Prof, Kantonsspital St. Gallen - Breast Center St. Gallen
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
25. Juni 2019
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
15. April 2021
Studienabschluss (Tatsächlich)
15. April 2021
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
12. März 2019
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
4. April 2019
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
5. April 2019
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
16. Juni 2021
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
11. Juni 2021
Zuletzt verifiziert
1. Juni 2021
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- SAKK 21/18
- 2018-003648-22 (EudraCT-Nummer)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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