Terapia Combinada de Ribociclibe-endócrino Versus Quimioterapia como 1ª Linha em MBC Visceral

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito de acordo com a lei nacional e os regulamentos ICH/GCP antes do registro e antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo
• Diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de câncer de mama em estágio avançado HR-positivo (ER+ ≥10%), HER2-negativo
• Doença visceral mensurável de acordo com RECIST v1.1. Doença visceral no fígado e/ou pulmão. Somente metástases peritoneais e/ou pleurais são aceitas, com a condição de serem mensuráveis
• Nenhuma terapia anticancerígena sistêmica anterior para doença metastática permitida
• A monoquimioterapia é uma opção de tratamento razoável
• Pacientes com malignidade anterior e tratados com intenção curativa são elegíveis se todo o tratamento dessa malignidade tiver sido concluído pelo menos 2 anos antes da randomização e o paciente não tiver evidência de doença na randomização. Menos de 2 anos é aceitável para carcinoma cervical in situ adequadamente tratado ou câncer de pele não melanoma localizado

• Pacientes com metástases assintomáticas e estáveis ​​(tratadas ou não) do sistema nervoso central (SNC) são elegíveis, desde que atendam aos seguintes critérios:

  • ≤ 5 lesões do SNC com diâmetro máximo da maior lesão de 10 mm
  • Nenhuma evidência de progressão no registro em comparação com a imagem cerebral mais recente (se aplicável)
  • Não há necessidade contínua de corticosteroides como terapia para doenças do SNC
• Os questionários iniciais de QoL e dor foram concluídos até 21 dias antes do registro
• Mulheres na pós-menopausa (sem supressão da função ovariana)
• Idade ≥ 18 anos
• Status de desempenho da OMS 0-2
• Função adequada da medula óssea: contagem de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L, contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L, hemoglobina ≥ 90 g/L
• Função hepática adequada: bilirrubina ≤ 1,5 x LSN (exceto para pacientes com doença de Gilbert ≤ 3,0 x LSN), AST ≤ 2,5 x LSN, AP ≤ 2,5 x LSN
• Função renal adequada: taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) > 40 mL/min/1,73m2 (de acordo com a fórmula CKD-EPI ou MDRD)
• O paciente é capaz e está disposto a engolir o medicamento em estudo como um comprimido inteiro

Critério de exclusão:

• Crise visceral (julgamento clínico do investigador do tratamento com base no consenso ABC: "crise visceral é definida como disfunção grave de órgão avaliada por sinais e sintomas, estudos laboratoriais e rápida progressão da doença. A crise visceral não é a mera presença de metástases viscerais, mas implica um importante comprometimento visceral levando a uma indicação clínica para uma terapia mais rapidamente eficaz, especialmente porque outra opção de tratamento na progressão provavelmente não será possível")
• Metástases cerebrais sintomáticas indicativas de doença ativa (definidas como metástases cerebrais novas e/ou progressivas no momento da entrada no estudo) ou doença leptomeníngea
• Qualquer tratamento anticancerígeno sistêmico anterior para câncer de mama em estágio avançado
• Tratamento prévio com inibidor adjuvante de CDK4/6
• Tratamento concomitante ou recente (dentro de 30 dias após a randomização) com qualquer outra droga experimental. Exceção: a participação no SAKK 96/12 é permitida
• Uso concomitante de outras drogas anticancerígenas ou radioterapia, exceto para controle local da dor
• Cirurgia planejada de locais metastáticos nas primeiras 12 semanas de tratamento
• Doença cardiovascular grave ou não controlada (insuficiência cardíaca congestiva NYHA III ou IV), angina pectoris instável, história de infarto do miocárdio nos últimos seis meses, arritmias graves que requerem medicação (com exceção de fibrilação atrial ou taquicardia supraventricular paroxística)
• Anormalidades no eletrocardiograma (ECG) de infarto da onda Q (a menos que identificado ≥ 6 meses antes da randomização) ou intervalo QTc >450 mseg. O uso concomitante de medicamentos com um risco significativo conhecido de prolongar o intervalo QT ou induzir Torsades de pointes não é permitido
• Quaisquer medicamentos concomitantes contraindicados para uso com os medicamentos em estudo, de acordo com as informações nacionais aprovadas do produto
• Hipersensibilidade conhecida ao(s) medicamento(s) em estudo ou a qualquer componente do(s) medicamento(s) em estudo
• Qualquer outra condição médica, psiquiátrica, psicológica, familiar ou geográfica subjacente grave que, no julgamento do investigador, possa interferir no estadiamento, tratamento e acompanhamento planejados, afetar a adesão do paciente ou colocá-lo em alto risco de complicações relacionadas ao tratamento