Terapia di combinazione ribociclib-endocrina rispetto alla chemioterapia come prima linea nel mBC viscerale
11 giugno 2021 aggiornato da: Swiss Group for Clinical Cancer Research
Terapia di combinazione ribociclib-endocrina rispetto alla chemioterapia come trattamento di prima linea in pazienti con carcinoma mammario metastatico viscerale. Uno studio multicentrico, randomizzato di fase III.
Lo scopo di questo studio è valutare se i pazienti trattati con la combinazione di ribociclib e terapia endocrina rispondono al trattamento con la stessa rapidità dei pazienti trattati solo con chemioterapia, senza diminuire la qualità della vita (QoL).
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il cancro al seno è il tumore maligno più frequente nelle donne e la principale causa di mortalità per cancro nella maggior parte dei paesi europei. Il carcinoma mammario metastatico rimane una malattia incurabile con una sopravvivenza globale (OS) mediana di 2-4 anni e una sopravvivenza a 5 anni di solo il 25%. I pazienti con carcinoma mammario positivo al recettore ormonale (HR) che coinvolge la malattia viscerale alla diagnosi hanno un esito ancora peggiore.
Molti oncologi preferiscono ancora trattare la malattia viscerale principalmente con la chemioterapia piuttosto che con il trattamento endocrino, pensando di ricevere una risposta più rapida con la chemioterapia piuttosto che con la terapia endocrina, soprattutto nei pazienti con sintomi clinici o lesioni potenzialmente minacciose. Tuttavia, i risultati di studi di pratica clinica trasversali suggeriscono che la terapia endocrina è associata a una migliore qualità della vita, minori preoccupazioni sugli effetti collaterali, minore compromissione dell'attività e maggiore soddisfazione del trattamento rispetto alla chemioterapia. Inoltre, con i nuovi dati sugli inibitori CDK4/6 combinati con il trattamento endocrino, sono disponibili dati sull'efficacia ancora migliori rispetto alla sola terapia endocrina.
Lo scopo di questo studio è valutare se i pazienti trattati con la combinazione di ribociclib e terapia endocrina rispondono al trattamento con la stessa rapidità dei pazienti trattati solo con chemioterapia, senza diminuire la qualità della vita (QoL).
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
25
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Graz, Austria, 8036
- Med. Univ. Klinik Graz
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Innsbruck, Austria, 6020
- Tirol Kliniken - BrustGesundheitZentrum Tirol
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Salzburg, Austria, 5020
- Salzburger Landeskliniken - Universitätsklinikum Salzburg
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Wien, Austria, 1090
- Universitätsklinik für Frauenheilkunde
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Brasschaat, Belgio, 2930
- Algemeen Ziekenhuis Klina
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Charleroi, Belgio, 6000
- Grand Hôpital de Charleroi
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Hasselt, Belgio, 3500
- Jessa Ziekenhuis
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Liège, Belgio, 4000
- CHU de Liege
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Liège, Belgio, 4000
- CHC Mont Legia
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Liége, Belgio, 4000
- CHR de la Citadelle
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Namur, Belgio, 5000
- CHU UCL Namur - Site Sainte Elisabeth
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Ottignies, Belgio, 1340
- Clinique-Saint-Pierre
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Baden, Svizzera, CH-5404
- Kantonsspital Baden
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Baden, Svizzera, 5404
- Kantonsspital Baden
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Basel, Svizzera, 4031
- Universitaetsspital-Basel
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Basel, Svizzera, 4052
- Brustzentrum Basel - Praxis für ambulante Tumortherapie
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Bellinzona, Svizzera, 6500
- Istituto Oncologico della Svizzera Italiana - Ospedale Regionale Bellinzona e Valli
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Bern, Svizzera, CH-3010
- Inselspital Bern
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Chur, Svizzera, CH-7000
- Kantonsspital Graubuenden
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Chêne-Bougeries, Svizzera, 1224
- Clinique des Grangettes
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La Chaux-de-Fonds, Svizzera, 2300
- Hôpital Neuchâtelois
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Lausanne, Svizzera, CH-1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
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Liestal, Svizzera, CH-4410
- Kantonsspital Liestal
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Luzern, Svizzera, 6000
- Kantonsspital Luzern
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Luzern, Svizzera, 6006
- Hirslanden Klinik St. Anna Luzern
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Männedorf, Svizzera, 8708
- Onkologie Zentrum Spital Männedorf
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Olten, Svizzera, 4600
- Kantonsspital Olten
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Sion, Svizzera
- Hopital de Sion
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St. Gallen, Svizzera, CH-9007
- Kantonsspital - St. Gallen
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St. Gallen, Svizzera, 9016
- Brustzentrum Ostschweiz
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Thun, Svizzera, 3600
- Spital STS AG
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Winterthur, Svizzera, 8401
- Kantonsspital Winterthur, Brustzentrum
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Zurich, Svizzera, 8001
- Onkologie Bellevue
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Zürich, Svizzera, 8091
- Universitäts Spital Zürich
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Zürich, Svizzera, 8038
- OnkoZentrum Zürich AG - Klinik im Park
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Femmina
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consenso informato scritto secondo la legge nazionale e i regolamenti ICH/GCP prima della registrazione e prima di qualsiasi procedura specifica di sperimentazione
- Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di carcinoma mammario in stadio avanzato HR-positivo (ER+ ≥10%), HER2-negativo
- Malattia viscerale misurabile secondo RECIST v1.1. Malattia viscerale del fegato e/o del polmone. Sono accettate solo metastasi peritoneali e/o pleuriche, a condizione che siano misurabili
- Non è consentita alcuna precedente terapia antitumorale sistemica per la malattia metastatica
- La mono-chemioterapia è un'opzione terapeutica ragionevole
- I pazienti con un precedente tumore maligno e trattati con intenzione curativa sono eleggibili se tutto il trattamento di tale tumore maligno è stato completato almeno 2 anni prima della randomizzazione e il paziente non ha evidenza di malattia al momento della randomizzazione. Meno di 2 anni è accettabile per un carcinoma cervicale adeguatamente trattato in situ o per un carcinoma cutaneo localizzato non melanoma
I pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) asintomatiche e stabili (trattate o non trattate) sono ammissibili, a condizione che soddisfino i seguenti criteri:
- ≤ 5 lesioni del SNC con un diametro massimo della lesione più grande di 10 mm
- Nessuna evidenza di progressione al momento della registrazione rispetto all'ultimo imaging cerebrale (se applicabile)
- Nessun requisito in corso per i corticosteroidi come terapia per la malattia del sistema nervoso centrale
- I questionari sulla qualità di vita e sul dolore al basale sono stati completati entro 21 giorni prima della registrazione
- Donne in postmenopausa (senza soppressione della funzione ovarica)
- Età ≥ 18 anni
- Performance status dell'OMS 0-2
- Adeguata funzionalità del midollo osseo: conta dei neutrofili ≥ 1,5 x 109/L, conta delle piastrine ≥ 100 x 109/L, emoglobina ≥ 90 g/L
- Funzionalità epatica adeguata: bilirubina ≤ 1,5 x ULN (ad eccezione dei pazienti con malattia di Gilbert ≤ 3,0 x ULN), AST ≤ 2,5 x ULN, AP ≤ 2,5 x ULN
- Funzionalità renale adeguata: velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) > 40 ml/min/1,73 m2 (secondo la formula CKD-EPI o MDRD)
- Il paziente è in grado e disposto a deglutire il farmaco di prova come compressa intera
Criteri di esclusione:
- Crisi viscerale (giudizio clinico del ricercatore curante basato sul consenso ABC: "la crisi viscerale è definita come una grave disfunzione d'organo valutata da segni e sintomi, studi di laboratorio e rapida progressione della malattia. La crisi viscerale non è la mera presenza di metastasi viscerali, ma implica un importante compromesso viscerale che porta a un'indicazione clinica per una terapia più rapidamente efficace, soprattutto perché un'altra opzione di trattamento alla progressione probabilmente non sarà possibile")
- Metastasi cerebrali sintomatiche indicative di malattia attiva (definita come metastasi cerebrali nuove e/o progressive al momento dell'ingresso nello studio) o malattia leptomeningea
- Qualsiasi precedente trattamento antitumorale sistemico per carcinoma mammario in stadio avanzato
- Precedente trattamento con inibitore CDK4/6 adiuvante
- Trattamento concomitante o recente (entro 30 giorni dalla randomizzazione) con qualsiasi altro farmaco sperimentale. Eccezione: la partecipazione a SAKK 96/12 è consentita
- Uso concomitante di altri farmaci antitumorali o radioterapia, ad eccezione del controllo del dolore locale
- Chirurgia pianificata dei siti metastatici nelle prime 12 settimane di trattamento
- Malattie cardiovascolari gravi o non controllate (insufficienza cardiaca congestizia NYHA III o IV), angina pectoris instabile, anamnesi di infarto del miocardio negli ultimi sei mesi, aritmie gravi che richiedono farmaci (ad eccezione della fibrillazione atriale o della tachicardia sopraventricolare parossistica)
- Anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) dell'infarto dell'onda Q (a meno che non siano state identificate ≥ 6 mesi prima della randomizzazione) o intervallo QTc >450 msec. Non è consentito l'uso di farmaci concomitanti con un rischio significativo noto di prolungare l'intervallo QT o di indurre torsioni di punta
- Eventuali farmaci concomitanti controindicati per l'uso con i farmaci sperimentali secondo le informazioni nazionali sul prodotto approvate
- Ipersensibilità nota al(i) farmaco(i) sperimentale(i) o a qualsiasi componente del(i) farmaco(i) sperimentale(i)
- Qualsiasi altra grave condizione medica, psichiatrica, psicologica, familiare o geografica sottostante, che a giudizio dello sperimentatore può interferire con la stadiazione, il trattamento e il follow-up pianificati, influenzare la compliance del paziente o esporre il paziente ad alto rischio di complicanze correlate al trattamento
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: A: terapia endocrina + ribociclib
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Ribociclib 600mg p.o. d1-21, q4w in combinazione con il trattamento endocrino per 3 anni.
La scelta della terapia endocrina spetta allo sperimentatore, ma la terapia endocrina scelta deve essere registrata per essere utilizzata in combinazione con ribociclib nell'indicazione studiata.
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Comparatore attivo: B: monochemioterapia
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mono-chemioterapia per almeno 12 settimane (successivamente è consentita la terapia endocrina di mantenimento ± inibitore di ribociclib) e fino a 3 anni.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Controllo precoce della malattia aggiustato per la qualità della vita
Lasso di tempo: a 12 settimane.
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Un paziente sarà considerato un successo per questo endpoint durante le prime 12 settimane - la risposta secondo RECIST v1.1 è malattia stabile o migliore. |
a 12 settimane.
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Controllo precoce della malattia aggiustato per la qualità della vita
Lasso di tempo: a 12 settimane.
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Un paziente sarà considerato un successo per questo endpoint durante le prime 12 settimane - il punteggio QoL secondo Functional Assessment of Cancer Therapy-Breast Trial Outcome Index [FACT-B TOI] non peggiora di 5 punti o più. |
a 12 settimane.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Controllo delle malattie (DC) a 12 settimane
Lasso di tempo: settimana 6, 12.
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Un paziente sarà considerato un successo per questo endpoint quando durante le prime 12 settimane la risposta secondo RECIST v1.1 è una malattia stabile o migliore.
I pazienti con valutazioni di risposta mancanti entro le prime 12 settimane verranno conteggiati come fallimento a meno che non sia stata documentata alcuna malattia progressiva (PD) entro le prime 12 settimane e anche la prima valutazione successiva non mostri alcuna PD
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settimana 6, 12.
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Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: settimana 6, 12, poi ogni 12 settimane fino a 3 anni o alla fine del trattamento di prova.
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L'ORR è definito come la percentuale di pazienti che hanno ottenuto una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) durante il trattamento di prova.
La risposta sarà valutata secondo i criteri RECIST v1.1.
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settimana 6, 12, poi ogni 12 settimane fino a 3 anni o alla fine del trattamento di prova.
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Tempo alla risposta obiettiva (OR)
Lasso di tempo: settimana 6, 12, poi ogni 12 settimane fino a 3 anni o alla fine del trattamento di prova.
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Il tempo per OR sarà calcolato dalla randomizzazione fino alla prima CR o PR documentata secondo i criteri RECIST v1.1.
Il tempo per OR verrà calcolato per i pazienti che hanno raggiunto una CR o PR in qualsiasi momento durante il trattamento di prova.
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settimana 6, 12, poi ogni 12 settimane fino a 3 anni o alla fine del trattamento di prova.
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: settimana 6, 12, poi ogni 12 settimane fino a 3 anni.
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La PFS è definita come il tempo dalla randomizzazione fino alla progressione in base ai criteri RECIST v1.1 o al decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
I pazienti che non presentano un evento al momento dell'analisi così come i pazienti che iniziano una nuova terapia antitumorale in assenza di un evento saranno censurati alla data dell'ultima valutazione del tumore prima di iniziare un nuovo trattamento antitumorale, se presente.
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settimana 6, 12, poi ogni 12 settimane fino a 3 anni.
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Tempo al fallimento del trattamento (TTF)
Lasso di tempo: settimana 6, 12, poi ogni 12 settimane fino a 3 anni.
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Il TTF è definito come il tempo dalla randomizzazione fino all'interruzione del trattamento di prova per qualsiasi causa.
I pazienti che non presentano un evento al momento dell'analisi verranno censurati alla data dell'ultima data nota del trattamento di prova.
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settimana 6, 12, poi ogni 12 settimane fino a 3 anni.
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Sopravvivenza globale (OS) a 3 anni
Lasso di tempo: settimana 6, 12, poi ogni 12 settimane fino a 3 anni.
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La OS a 3 anni è determinata dallo stimatore di Kaplan-Meier per la OS a 3 anni.
La OS è definita come il tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa.
Qualsiasi paziente non noto per essere morto al momento dell'analisi verrà censurato in base all'ultima data registrata in cui si sapeva che il paziente era vivo.
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settimana 6, 12, poi ogni 12 settimane fino a 3 anni.
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Variazioni della QoL complessiva (FACT-B) fino a 24 mesi
Lasso di tempo: Variazioni dal basale a 24 mesi
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Cambiamenti nel punteggio totale della valutazione funzionale della terapia del cancro al seno (FACT-B) (intervallo di punteggio 0-148, punteggi più alti indicano una migliore qualità della vita)
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Variazioni dal basale a 24 mesi
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Tempo di deterioramento della QoL
Lasso di tempo: Dal basale a 24 mesi
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Il tempo al deterioramento della qualità di vita è definito come la durata tra il basale e la prima occorrenza di una diminuzione di ≥ 5 punti nel punteggio FACT-TOI.
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Dal basale a 24 mesi
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Tempo per il miglioramento della QoL
Lasso di tempo: Dal basale a 24 mesi
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Il tempo per il miglioramento della qualità di vita è definito come la durata tra il basale e la prima occorrenza di un aumento di ≥ 5 punti nel punteggio FACT-TOI.
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Dal basale a 24 mesi
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Tempo di miglioramento del dolore
Lasso di tempo: Dal basale a 24 mesi
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I miglioramenti del dolore saranno valutati fino a 24 mesi dalla gravità del dolore dell'articolo del Brief Pain Inventory (BPI), intervallo di scala: da 0 = nessun dolore a 10 = il dolore più grave che si possa immaginare.
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Dal basale a 24 mesi
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Eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: ogni 4 settimane fino a 3 anni.
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Tutti gli eventi avversi saranno valutati secondo NCI CTCAE v5.0.
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ogni 4 settimane fino a 3 anni.
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Investigatori
- Cattedra di studio: Thomas Ruhstaller, Prof, Kantonsspital St. Gallen - Breast Center St. Gallen
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
25 giugno 2019
Completamento primario (Effettivo)
15 aprile 2021
Completamento dello studio (Effettivo)
15 aprile 2021
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
12 marzo 2019
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
4 aprile 2019
Primo Inserito (Effettivo)
5 aprile 2019
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
16 giugno 2021
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
11 giugno 2021
Ultimo verificato
1 giugno 2021
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- SAKK 21/18
- 2018-003648-22 (Numero EudraCT)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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