内臓mBCのファーストラインとしてのリボシクリブ-内分泌併用療法と化学療法の比較
2021年6月11日 更新者：Swiss Group for Clinical Cancer Research
内臓転移性乳癌患者における一次治療としてのリボシクリブ-内分泌併用療法と化学療法の比較 日本語アブストラクト The New England Journal of Medicine（日本国内版）多施設無作為化第 III 相試験。
この試験の目的は、リボシクリブと内分泌療法の組み合わせで治療された患者が、生活の質（QoL）を低下させることなく、化学療法のみで治療された患者と同じくらい速く治療に反応するかどうかを評価することです。
調査の概要
詳細な説明
乳がんは女性に最も多い悪性腫瘍であり、ヨーロッパのほとんどの国でがんによる死亡の主な原因となっています。 転移性乳がんは依然として不治の病であり、全生存期間 (OS) の中央値は 2 ～ 4 年、5 年生存率はわずか 25% です。 診断時に内臓疾患を伴うホルモン受容体 (HR) 陽性乳癌患者の転帰はさらに悪い。
多くの腫瘍医は、内分泌療法よりも主に化学療法で内臓疾患を治療することを依然として好んでおり、特に臨床症状または潜在的に危険な病変を有する患者では、内分泌療法よりも化学療法の方がより迅速な反応が得られると考えています。 しかし、横断的な臨床実践研究の結果は、化学療法と比較して、内分泌療法が生活の質の向上、副作用に関する懸念の減少、活動障害の減少、および治療満足度の向上に関連していることを示唆しています。 さらに、CDK4/6 阻害剤と内分泌療法を組み合わせた新しいデータにより、内分泌療法単独と比較してさらに優れた有効性データが利用可能になりました。
この試験の目的は、リボシクリブと内分泌療法の組み合わせで治療された患者が、生活の質（QoL）を低下させることなく、化学療法のみで治療された患者と同じくらい速く治療に反応するかどうかを評価することです。
研究の種類
介入
入学 (実際)
25
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Graz、オーストリア、8036
- Med. Univ. Klinik Graz
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Innsbruck、オーストリア、6020
- Tirol Kliniken - BrustGesundheitZentrum Tirol
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Salzburg、オーストリア、5020
- Salzburger Landeskliniken - Universitätsklinikum Salzburg
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Wien、オーストリア、1090
- Universitätsklinik für Frauenheilkunde
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Baden、スイス、CH-5404
- Kantonsspital Baden
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Baden、スイス、5404
- Kantonsspital Baden
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Basel、スイス、4031
- Universitaetsspital-Basel
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Basel、スイス、4052
- Brustzentrum Basel - Praxis für ambulante Tumortherapie
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Bellinzona、スイス、6500
- Istituto Oncologico della Svizzera Italiana - Ospedale Regionale Bellinzona e Valli
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Bern、スイス、CH-3010
- Inselspital Bern
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Chur、スイス、CH-7000
- Kantonsspital Graubuenden
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Chêne-Bougeries、スイス、1224
- Clinique des Grangettes
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La Chaux-de-Fonds、スイス、2300
- Hôpital neuchâtelois
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Lausanne、スイス、CH-1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
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Liestal、スイス、CH-4410
- Kantonsspital Liestal
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Luzern、スイス、6000
- Kantonsspital Luzern
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Luzern、スイス、6006
- Hirslanden Klinik St. Anna Luzern
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Männedorf、スイス、8708
- Onkologie Zentrum Spital Männedorf
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Olten、スイス、4600
- Kantonsspital Olten
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Sion、スイス
- Hopital de Sion
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St. Gallen、スイス、CH-9007
- Kantonsspital - St. Gallen
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St. Gallen、スイス、9016
- Brustzentrum Ostschweiz
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Thun、スイス、3600
- Spital STS AG
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Winterthur、スイス、8401
- Kantonsspital Winterthur, Brustzentrum
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Zurich、スイス、8001
- Onkologie Bellevue
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Zürich、スイス、8091
- Universitäts Spital Zürich
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Zürich、スイス、8038
- OnkoZentrum Zürich AG - Klinik im Park
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Brasschaat、ベルギー、2930
- Algemeen Ziekenhuis Klina
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Charleroi、ベルギー、6000
- Grand Hopital de Charleroi
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Hasselt、ベルギー、3500
- Jessa Ziekenhuis
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Liège、ベルギー、4000
- CHU de Liege
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Liège、ベルギー、4000
- CHC Mont Légia
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Liége、ベルギー、4000
- Chr de La Citadelle
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Namur、ベルギー、5000
- CHU UCL Namur - Site Sainte Elisabeth
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Ottignies、ベルギー、1340
- Clinique-Saint-Pierre
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
16年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- -登録前および試験固有の手順の前に、国内法およびICH / GCP規制に従って書面によるインフォームドコンセント
- -HR陽性（ER + ≥10％）、HER2陰性の進行期乳癌の組織学的または細胞学的に確認された診断
- -RECIST v1.1による測定可能な内臓疾患。 肝臓および/または肺の内臓疾患。 -腹膜および/または胸膜転移のみが受け入れられ、状態が測定可能である
- 転移性疾患に対する以前の全身抗がん療法は許可されていません
- 単剤療法は妥当な治療選択肢です
- 以前に悪性腫瘍があり、根治目的で治療された患者は、その悪性腫瘍のすべての治療が無作為化の少なくとも2年前に完了し、無作為化時に患者に疾患の証拠がない場合に適格です。 適切に治療された子宮頸部上皮内がんまたは限局性非黒色腫皮膚がんでは、2年未満が許容されます
無症候性で安定した (治療済みまたは未治療の) 中枢神経系 (CNS) 転移を有する患者は、以下の基準を満たしている場合に適格です。
- 最大病変の最大直径が10 mmのCNS病変が5つ以下
- -最新の脳画像と比較して、登録時に進行の証拠がない（該当する場合）
- 中枢神経系疾患の治療としてコルチコステロイドを継続的に必要としない
- -ベースラインのQoLと痛みのアンケートは、登録前の21日以内に完了しています
- 閉経後の女性（卵巣機能抑制なし）
- 18歳以上
- WHOパフォーマンスステータス0-2
- 十分な骨髄機能: 好中球数 ≥ 1.5 x 109/L、血小板数 ≥ 100 x 109/L、ヘモグロビン ≥ 90 g/L
- -適切な肝機能：ビリルビン≤1.5 x ULN（ギルバート病≤3.0 x ULNの患者を除く）、AST≤2.5 x ULN、AP≤2.5 x ULN
- 十分な腎機能: 推定糸球体濾過率 (eGFR) > 40 mL/分/1.73m2 (CKD-EPI または MDRD 式による)
- -患者は錠剤全体として治験薬を飲み込むことができ、喜んで飲み込む
除外基準:
- 内臓クリーゼ（ABCコンセンサスに基づく治験責任医師の臨床的判断：「内臓クリーゼは、徴候および症状、実験室での研究、および疾患の急速な進行によって評価される重度の臓器機能障害と定義される. 内臓クリーゼは内臓転移の単なる存在ではなく、特に進行中の別の治療オプションはおそらく不可能であるため、より迅速に有効な治療の臨床的適応につながる重要な内臓妥協を意味します。」)
- -活動性疾患を示す症候性脳転移（研究登録時の新規および/または進行性脳転移として定義）または軟髄膜疾患
- -進行期の乳がんに対する以前の全身抗がん治療
- -アジュバントCDK4 / 6阻害剤による前治療
- -他の実験薬による同時または最近（無作為化から30日以内）の治療。 例外: SAKK 96/12 への参加は許可されます
- -局所疼痛管理を除く、他の抗がん剤または放射線療法の併用
- -最初の12治療週間での転移部位の計画された手術
- -重度または制御不能な心血管疾患（うっ血性心不全NYHA IIIまたはIV）、不安定狭心症、過去6か月以内の心筋梗塞の病歴、投薬を必要とする重度の不整脈（心房細動または発作性上室性頻脈を除く）
- -Q波梗塞の心電図（ECG）異常（無作為化の6か月以上前に特定された場合を除く）、またはQTc間隔> 450ミリ秒。 -QT間隔を延長する、またはTorsades de pointesを誘発する既知の重大なリスクがある併用薬の使用は許可されていません
- 承認された国家製品情報によると、治験薬との使用が禁忌とされている併用薬
- -治験薬または治験薬の成分に対する既知の過敏症
- -他の深刻な根底にある医学的、精神医学的、心理的、家族的または地理的な状態で、治験責任医師の判断で、計画された病期分類、治療、およびフォローアップに干渉する可能性がある、患者のコンプライアンスに影響を与える、または患者を治療関連の合併症のリスクが高い状態に置く
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：A：内分泌療法＋リボシクリブ
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リボシクリブ 600mg p.o. d1-21、q4w と 3 年間の内分泌治療の併用。
内分泌療法の選択は研究者次第ですが、選択した内分泌療法は、調査対象の適応症でリボシクリブと組み合わせて使用するために登録する必要があります。
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アクティブコンパレータ：B: 単独化学療法
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少なくとも12週間の単独化学療法（その後、維持内分泌療法±リボシクリブ阻害剤が許可されます）および最大3年間。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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生活の質に応じた早期疾病管理
時間枠：12週で。
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最初の 12 週間の間に、患者はこのエンドポイントの成功としてカウントされます。 - RECIST v1.1による反応は、安定した疾患またはそれ以上です。 |
12週で。
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生活の質に応じた早期疾病管理
時間枠：12週で。
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最初の 12 週間の間に、患者はこのエンドポイントの成功としてカウントされます。 -癌治療の機能的評価-乳房試験結果指数[FACT-B TOI]スコアによるQoLは5ポイント以上悪化していません。 |
12週で。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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12週間での疾病管理（DC）
時間枠：6、12週目。
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最初の 12 週間に RECIST v1.1 による反応が安定した疾患またはそれ以上である場合、患者はこのエンドポイントの成功としてカウントされます。
最初の12週間以内に記録された進行性疾患（PD）がなく、その後の最初の評価でもPDが示されない場合を除き、最初の12週間以内に応答評価が欠落している患者は失敗としてカウントされます
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6、12週目。
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：6 週目、12 週目、その後 12 週ごとに 3 年間または試験治療の終了まで。
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ORR は、試験治療中に完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) を達成した患者の割合として定義されます。
応答は、RECIST v1.1 基準に従って評価されます。
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6 週目、12 週目、その後 12 週ごとに 3 年間または試験治療の終了まで。
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客観的反応までの時間 (OR)
時間枠：6 週目、12 週目、その後 12 週ごとに 3 年間または試験治療の終了まで。
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OR までの時間は、RECIST v1.1 基準に従って最初に文書化された CR または PR までの無作為化から計算されます。
OR までの時間は、試験治療中の任意の時点で CR または PR を達成した患者について計算されます。
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6 週目、12 週目、その後 12 週ごとに 3 年間または試験治療の終了まで。
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：6週目、12週目、その後12週ごとに3年まで。
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PFS は、無作為化から RECIST v1.1 基準による進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。
分析時にイベントが発生していない患者、およびイベントが発生していない状態で新しい抗がん治療を開始している患者は、新しい抗がん治療を開始する前の最後の腫瘍評価の日に検閲されます。
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6週目、12週目、その後12週ごとに3年まで。
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治療失敗までの時間 (TTF)
時間枠：6週目、12週目、その後12週ごとに3年まで。
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TTF は、無作為化から何らかの原因による試験治療の中止までの時間として定義されます。
分析時にイベントが発生していない患者は、試験治療の最後の既知の日付で打ち切られます。
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6週目、12週目、その後12週ごとに3年まで。
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3年での全生存（OS）
時間枠：6週目、12週目、その後12週ごとに3年まで。
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3 年での OS は、3 年での OS の Kaplan-Meier 推定量によって決定されます。
OS は、ランダム化から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
分析の時点で死亡が知られていない患者は、患者が生存していることが判明した最後の記録日に基づいて検閲されます。
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6週目、12週目、その後12週ごとに3年まで。
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24か月までの全体的なQoLの変化（FACT-B）
時間枠：ベースラインから 24 か月までの変化
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がん治療の機能評価の変化 - 乳房 (FACT-B) 合計スコア (スコア範囲 0 ～ 148、スコアが高いほど生活の質が向上していることを示します)
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ベースラインから 24 か月までの変化
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QoL低下までの時間
時間枠：ベースラインから 24 か月まで
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QoL 低下までの時間は、ベースラインから FACT-TOI スコアの 5 ポイント以上の低下が最初に発生するまでの期間として定義されます。
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ベースラインから 24 か月まで
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QoL向上までの時間
時間枠：ベースラインから 24 か月まで
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QoL 改善までの時間は、ベースラインから FACT-TOI スコアの 5 ポイント以上の増加が最初に発生するまでの期間として定義されます。
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ベースラインから 24 か月まで
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痛み改善までの時間
時間枠：ベースラインから 24 か月まで
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痛みの改善は、Brief Pain Inventory (BPI) の項目の痛みの重症度によって、最大 24 か月まで評価されます。
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ベースラインから 24 か月まで
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有害事象（AE）
時間枠：3年まで4週間ごと。
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すべての AE は、NCI CTCAE v5.0 に従って評価されます。
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3年まで4週間ごと。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Thomas Ruhstaller, Prof、Kantonsspital St. Gallen - Breast Center St. Gallen
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年6月25日
一次修了 (実際)
2021年4月15日
研究の完了 (実際)
2021年4月15日
試験登録日
最初に提出
2019年3月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年4月4日
最初の投稿 (実際)
2019年4月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年6月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年6月11日
最終確認日
2021年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
乳がんの臨床試験
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リボシクリブの臨床試験
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