Ribociclib-endokrin kombinationsterapi kontra kemoterapi som första linjen i visceral mBC

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke enligt nationell lag och ICH/GCP-regler före registrering och före eventuella rättegångsspecifika procedurer
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av HR-positiv (ER+ ≥10%), HER2-negativ bröstcancer i framskridet stadium
• Mätbar visceral sjukdom enligt RECIST v1.1. Visceral sjukdom i lever och/eller lunga. Endast peritoneala och/eller pleurala metastaser accepteras, med tillståndet att vara mätbart
• Ingen tidigare systemisk anticancerbehandling för metastaserande sjukdom tillåts
• Monokemoterapi är ett rimligt behandlingsalternativ
• Patienter med en tidigare malignitet och behandlade med kurativ avsikt är berättigade om all behandling av den maligniteten avslutades minst 2 år före randomiseringen och patienten inte har några tecken på sjukdom vid randomisering. Mindre än 2 år är acceptabelt för adekvat behandlad cervixcarcinom in situ eller lokaliserad icke-melanom hudcancer

• Patienter med asymtomatiska och stabila (behandlade eller obehandlade) metastaser i centrala nervsystemet (CNS) är berättigade, förutsatt att de uppfyller följande kriterier:

  • ≤ 5 CNS-lesioner med en maximal diameter på den största lesionen på 10 mm
  • Inga tecken på progression vid registrering jämfört med den senaste hjärnavbildningen (om tillämpligt)
  • Inget pågående krav på kortikosteroider som behandling för CNS-sjukdom
• Baseline QoL och smärtfrågeformulär har fyllts i inom 21 dagar före registrering
• Postmenopausala kvinnor (utan äggstocksfunktionsdämpning)
• Ålder ≥ 18 år
• WHO prestationsstatus 0-2
• Tillräcklig benmärgsfunktion: antal neutrofiler ≥ 1,5 x 109/L, antal trombocyter ≥ 100 x 109/L, hemoglobin ≥ 90 g/L
• Adekvat leverfunktion: bilirubin ≤ 1,5 x ULN (förutom för patienter med Gilberts sjukdom ≤ 3,0 x ULN), ASAT ≤ 2,5 x ULN, AP ≤ 2,5 x ULN
• Adekvat njurfunktion: uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) > 40 ml/min/1,73 m2 (enligt CKD-EPI eller MDRD formel)
• Patienten kan och är villig att svälja testläkemedlet som hel tablett

Exklusions kriterier:

• Visceral kris (klinisk bedömning av behandlande utredare baserat på ABC-konsensus: "visceral kris definieras som allvarlig organdysfunktion som bedöms av tecken och symtom, laboratoriestudier och snabb utveckling av sjukdomen. Visceral kris är inte bara närvaron av viscerala metastaser, utan innebär en viktig visceral kompromiss som leder till en klinisk indikation för en snabbare effektiv terapi, särskilt eftersom ett annat behandlingsalternativ vid progression förmodligen inte kommer att vara möjligt")
• Symtomatiska hjärnmetastaser som tyder på aktiv sjukdom (definierad som nya och/eller progressiva hjärnmetastaser vid tidpunkten för studiestart) eller leptomeningeal sjukdom
• All tidigare systemisk anti-cancerbehandling för bröstcancer i framskridet stadium
• Tidigare behandling med adjuvans CDK4/6-hämmare
• Samtidig eller nyligen (inom 30 dagar efter randomisering) behandling med något annat experimentellt läkemedel. Undantag: deltagande i SAKK 96/12 är tillåtet
• Samtidig användning av andra cancerläkemedel eller strålbehandling, förutom lokal smärtkontroll
• Planerad operation av metastaser under de första 12 behandlingsveckorna
• Allvarlig eller okontrollerad hjärt-kärlsjukdom (kongestiv hjärtsvikt NYHA III eller IV), instabil angina pectoris, historia av hjärtinfarkt under de senaste sex månaderna, allvarliga arytmier som kräver medicinering (med undantag för förmaksflimmer eller paroxysmal supraventrikulär takykardi)
• Elektrokardiogram (EKG) abnormiteter av Q-vågsinfarkt (såvida de inte identifieras ≥ 6 månader före randomisering), eller QTc-intervall >450 msek. Användning av samtidig medicinering med en känd signifikant risk för att förlänga QT-intervallet eller inducera Torsades de pointes är inte tillåtet
• Alla samtidiga läkemedel kontraindicerade för användning med prövningsläkemedlen enligt den godkända nationella produktinformationen
• Känd överkänslighet mot prövningsläkemedel eller mot någon komponent i prövningsläkemedlet/läkemedlen.
• Alla andra allvarliga underliggande medicinska, psykiatriska, psykologiska, familjära eller geografiska tillstånd, som enligt utredarens bedömning kan störa den planerade iscensättningen, behandlingen och uppföljningen, påverka patientens följsamhet eller utsätta patienten för hög risk för behandlingsrelaterade komplikationer