Terapia combinada de ribociclib-endocrino versus quimioterapia como primera línea en mBC visceral

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito de acuerdo con la legislación nacional y las normas ICH/GCP antes del registro y antes de cualquier procedimiento específico del ensayo
• Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de cáncer de mama en estadio avanzado HR positivo (ER+ ≥10 %), HER2 negativo
• Enfermedad visceral medible según RECIST v1.1. Enfermedad visceral en hígado y/o pulmón. Solo se aceptan metástasis peritoneales y/o pleurales, con la condición de que sean medibles
• No se permite el tratamiento anticanceroso sistémico previo para la enfermedad metastásica
• La monoquimioterapia es una opción de tratamiento razonable
• Los pacientes con una neoplasia maligna previa y tratados con intención curativa son elegibles si todo el tratamiento de esa neoplasia maligna se completó al menos 2 años antes de la aleatorización y el paciente no tiene evidencia de enfermedad en el momento de la aleatorización. Menos de 2 años es aceptable para carcinoma de cuello uterino in situ o cáncer de piel no melanoma localizado adecuadamente tratados

• Los pacientes con metástasis del sistema nervioso central (SNC) asintomáticas y estables (tratadas o no tratadas) son elegibles, siempre que cumplan con los siguientes criterios:

  • ≤ 5 lesiones del SNC con un diámetro máximo de la lesión más grande de 10 mm
  • No hay evidencia de progresión en el registro en comparación con las últimas imágenes cerebrales (si corresponde)
  • Sin requerimiento continuo de corticosteroides como terapia para la enfermedad del SNC
• Los cuestionarios de QoL y dolor de referencia se han completado dentro de los 21 días anteriores al registro
• Mujeres posmenopáusicas (sin supresión de la función ovárica)
• Edad ≥ 18 años
• Estado funcional de la OMS 0-2
• Función adecuada de la médula ósea: recuento de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L, recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L, hemoglobina ≥ 90 g/L
• Función hepática adecuada: bilirrubina ≤ 1,5 x ULN (excepto pacientes con enfermedad de Gilbert ≤ 3,0 x ULN), AST ≤ 2,5 x ULN, AP ≤ 2,5 x ULN
• Función renal adecuada: tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) > 40 ml/min/1,73 m2 (según fórmula CKD-EPI o MDRD)
• El paciente puede y está dispuesto a tragar el fármaco de prueba como una tableta completa

Criterio de exclusión:

• Crisis visceral (juicio clínico del investigador tratante basado en el consenso ABC: "la crisis visceral se define como una disfunción orgánica grave evaluada por signos y síntomas, estudios de laboratorio y progresión rápida de la enfermedad. La crisis visceral no es la mera presencia de metástasis viscerales, sino que implica un compromiso visceral importante que conduce a una indicación clínica para una terapia más rápidamente eficaz, particularmente porque probablemente no será posible otra opción de tratamiento en la progresión")
• Metástasis cerebrales sintomáticas indicativas de enfermedad activa (definida como metástasis cerebrales nuevas y/o progresivas en el momento del ingreso al estudio) o enfermedad leptomeníngea
• Cualquier tratamiento anticancerígeno sistémico previo para el cáncer de mama en estadio avanzado
• Tratamiento previo con inhibidor adyuvante de CDK4/6
• Tratamiento concurrente o reciente (dentro de los 30 días de la aleatorización) con cualquier otro fármaco experimental. Excepción: se permite la participación en SAKK 96/12
• Uso concomitante de otros medicamentos contra el cáncer o radioterapia, excepto para el control del dolor local
• Cirugía planificada de sitios metastásicos en las primeras 12 semanas de tratamiento
• Enfermedad cardiovascular grave o no controlada (insuficiencia cardíaca congestiva NYHA III o IV), angina de pecho inestable, antecedentes de infarto de miocardio en los últimos seis meses, arritmias graves que requieren medicación (con excepción de fibrilación auricular o taquicardia supraventricular paroxística)
• Anomalías en el electrocardiograma (ECG) de infarto con onda Q (a menos que se identifiquen ≥ 6 meses antes de la aleatorización), o intervalo QTc >450 mseg. No está permitido el uso de medicamentos concomitantes con un riesgo significativo conocido de prolongar el intervalo QT o inducir Torsades de pointes
• Cualquier fármaco concomitante contraindicado para su uso con los fármacos del ensayo de acuerdo con la información del producto nacional aprobado
• Hipersensibilidad conocida a los fármacos del ensayo o a cualquier componente de los fármacos del ensayo
• Cualquier otra afección médica, psiquiátrica, psicológica, familiar o geográfica subyacente grave que, a juicio del investigador, pueda interferir con la estadificación, el tratamiento y el seguimiento planificados, afectar el cumplimiento del paciente o poner al paciente en alto riesgo de sufrir complicaciones relacionadas con el tratamiento.