Рибоциклиб-эндокринная комбинированная терапия по сравнению с химиотерапией в качестве 1-й линии при висцеральном мРМЖ
11 июня 2021 г. обновлено: Swiss Group for Clinical Cancer Research
Рибоциклиб-эндокринная комбинированная терапия по сравнению с химиотерапией в качестве лечения 1-й линии у пациентов с висцеральным метастатическим раком молочной железы. Многоцентровое рандомизированное исследование фазы III.
Цель этого исследования — оценить, реагируют ли пациенты, получавшие комбинацию рибоциклиба и эндокринной терапии, на лечение так же быстро, как пациенты, получавшие только химиотерапию, без снижения качества их жизни (КЖ).
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Рак молочной железы является наиболее частым злокачественным новообразованием у женщин и ведущей причиной смертности от рака в большинстве стран Европы. Метастатический рак молочной железы остается неизлечимым заболеванием со средней общей выживаемостью (ОВ) 2-4 года и 5-летней выживаемостью всего 25%. Пациенты с гормональным рецептором (HR)-положительным раком молочной железы, сопровождающимся висцеральным заболеванием на момент постановки диагноза, имеют еще худший исход.
Многие онкологи по-прежнему предпочитают лечить висцеральное заболевание в первую очередь химиотерапией, а не эндокринной терапией, полагая, что химиотерапия даст более быстрый ответ, чем эндокринная терапия, особенно у пациентов с клиническими симптомами или потенциально угрожающими поражениями. Тем не менее, результаты поперечных исследований клинической практики показывают, что эндокринная терапия связана с лучшим качеством жизни, меньшим беспокойством по поводу побочных эффектов, меньшим нарушением активности и более высокой удовлетворенностью лечением по сравнению с химиотерапией. Кроме того, с новыми данными об ингибиторах CDK4/6 в сочетании с эндокринной терапией имеются еще лучшие данные об эффективности по сравнению с одной только эндокринной терапией.
Цель этого исследования — оценить, реагируют ли пациенты, получавшие комбинацию рибоциклиба и эндокринной терапии, на лечение так же быстро, как пациенты, получавшие только химиотерапию, без снижения качества их жизни (КЖ).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
25
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Graz, Австрия, 8036
- Med. Univ. Klinik Graz
-
Innsbruck, Австрия, 6020
- Tirol Kliniken - BrustGesundheitZentrum Tirol
-
Salzburg, Австрия, 5020
- Salzburger Landeskliniken - Universitätsklinikum Salzburg
-
Wien, Австрия, 1090
- Universitätsklinik für Frauenheilkunde
-
-
-
-
-
Brasschaat, Бельгия, 2930
- Algemeen Ziekenhuis Klina
-
Charleroi, Бельгия, 6000
- Grand Hôpital de Charleroi
-
Hasselt, Бельгия, 3500
- Jessa Ziekenhuis
-
Liège, Бельгия, 4000
- CHU de Liege
-
Liège, Бельгия, 4000
- CHC Mont Legia
-
Liége, Бельгия, 4000
- CHR de la Citadelle
-
Namur, Бельгия, 5000
- CHU UCL Namur - Site Sainte Elisabeth
-
Ottignies, Бельгия, 1340
- Clinique-Saint-Pierre
-
-
-
-
-
Baden, Швейцария, CH-5404
- Kantonsspital Baden
-
Baden, Швейцария, 5404
- Kantonsspital Baden
-
Basel, Швейцария, 4031
- Universitaetsspital-Basel
-
Basel, Швейцария, 4052
- Brustzentrum Basel - Praxis für ambulante Tumortherapie
-
Bellinzona, Швейцария, 6500
- Istituto Oncologico della Svizzera Italiana - Ospedale Regionale Bellinzona e Valli
-
Bern, Швейцария, CH-3010
- Inselspital Bern
-
Chur, Швейцария, CH-7000
- Kantonsspital Graubuenden
-
Chêne-Bougeries, Швейцария, 1224
- Clinique des Grangettes
-
La Chaux-de-Fonds, Швейцария, 2300
- Hôpital Neuchâtelois
-
Lausanne, Швейцария, CH-1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
-
Liestal, Швейцария, CH-4410
- Kantonsspital Liestal
-
Luzern, Швейцария, 6000
- Kantonsspital Luzern
-
Luzern, Швейцария, 6006
- Hirslanden Klinik St. Anna Luzern
-
Männedorf, Швейцария, 8708
- Onkologie Zentrum Spital Männedorf
-
Olten, Швейцария, 4600
- Kantonsspital Olten
-
Sion, Швейцария
- Hopital de Sion
-
St. Gallen, Швейцария, CH-9007
- Kantonsspital - St. Gallen
-
St. Gallen, Швейцария, 9016
- Brustzentrum Ostschweiz
-
Thun, Швейцария, 3600
- Spital STS AG
-
Winterthur, Швейцария, 8401
- Kantonsspital Winterthur, Brustzentrum
-
Zurich, Швейцария, 8001
- Onkologie Bellevue
-
Zürich, Швейцария, 8091
- Universitäts Spital Zürich
-
Zürich, Швейцария, 8038
- OnkoZentrum Zürich AG - Klinik im Park
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Женский
Описание
Критерии включения:
- Письменное информированное согласие в соответствии с национальным законодательством и правилами ICH/GCP перед регистрацией и перед любыми специфическими процедурами исследования.
- Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз HR-положительного (ER+ ≥10%), HER2-негативного рака молочной железы на поздних стадиях
- Поддающееся измерению заболевание внутренних органов в соответствии с RECIST v1.1. Висцеральное заболевание печени и/или легких. Допускаются только перитонеальные и/или плевральные метастазы, при условии, что они поддаются измерению.
- Предшествующая системная противораковая терапия по поводу метастатического заболевания не допускается.
- Монохимиотерапия является разумным вариантом лечения
- Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе, пролеченные с лечебной целью, имеют право на участие, если все лечение этого злокачественного новообразования было завершено по крайней мере за 2 года до рандомизации и у пациента не было признаков заболевания на момент рандомизации. Менее 2 лет допустимо для адекватно леченной карциномы шейки матки in situ или локализованного немеланомного рака кожи.
Пациенты с бессимптомными и стабильными (пролеченными или нелечеными) метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) имеют право на участие, если они соответствуют следующим критериям:
- ≤ 5 поражений ЦНС с максимальным диаметром наибольшего поражения 10 мм
- Отсутствие признаков прогрессирования при регистрации по сравнению с последней визуализацией головного мозга (если применимо)
- Нет постоянной потребности в кортикостероидах для лечения заболеваний ЦНС.
- Анкеты исходного уровня качества жизни и боли были заполнены в течение 21 дня до регистрации.
- Женщины в постменопаузе (без угнетения функции яичников)
- Возраст ≥ 18 лет
- Статус производительности ВОЗ 0-2
- Адекватная функция костного мозга: количество нейтрофилов ≥ 1,5 х 109/л, количество тромбоцитов ≥ 100 х 109/л, гемоглобин ≥ 90 г/л.
- Адекватная функция печени: билирубин ≤ 1,5 х ВГН (за исключением пациентов с болезнью Жильбера ≤ 3,0 х ВГН), АСТ ≤ 2,5 х ВГН, АД ≤ 2,5 х ВГН
- Адекватная функция почек: расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) > 40 мл/мин/1,73 м2 (согласно формуле CKD-EPI или MDRD)
- Пациент может и хочет проглотить пробный препарат в виде целой таблетки.
Критерий исключения:
- Висцеральный криз (клиническая оценка лечащего исследователя, основанная на консенсусе ABC: «висцеральный криз определяется как тяжелая органная дисфункция, оцениваемая по признакам и симптомам, лабораторным исследованиям и быстрому прогрессированию заболевания. Висцеральный криз — это не просто наличие висцеральных метастазов, но подразумевается важный висцеральный компромисс, приводящий к клиническим показаниям для более быстрой эффективной терапии, особенно потому, что другой вариант лечения при прогрессировании, вероятно, будет невозможен»).
- Симптоматические метастазы в головной мозг, указывающие на активное заболевание (определяемые как новые и/или прогрессирующие метастазы в головной мозг на момент включения в исследование) или лептоменингеальное заболевание
- Любое предшествующее системное противораковое лечение рака молочной железы на поздних стадиях.
- Предшествующее лечение адъювантным ингибитором CDK4/6
- Одновременное или недавнее (в течение 30 дней после рандомизации) лечение любым другим экспериментальным препаратом. Исключение: участие в SAKK 96/12 разрешено
- Одновременное применение других противораковых препаратов или лучевой терапии, за исключением местного обезболивания.
- Плановая хирургия метастатических очагов в первые 12 недель лечения
- Тяжелое или неконтролируемое сердечно-сосудистое заболевание (застойная сердечная недостаточность NYHA III или IV), нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе в течение последних шести месяцев, серьезные аритмии, требующие медикаментозного лечения (за исключением мерцательной аритмии или пароксизмальной наджелудочковой тахикардии)
- На электрокардиограмме (ЭКГ) аномалии зубца Q инфаркта (если они не выявлены за ≥ 6 месяцев до рандомизации) или интервал QTc > 450 мс. Использование сопутствующих препаратов с известным значительным риском удлинения интервала QT или индукции пируэтной тахикардии не допускается.
- Любые сопутствующие препараты, противопоказанные для использования с исследуемыми препаратами в соответствии с утвержденной национальной информацией о продукте.
- Известная гиперчувствительность к исследуемому препарату (препаратам) или к любому компоненту исследуемого препарата (препаратов)
- Любое другое серьезное основное медицинское, психиатрическое, психологическое, семейное или географическое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать запланированной стадии, лечению и последующему наблюдению, повлиять на соблюдение пациентом режима лечения или подвергнуть пациента высокому риску осложнений, связанных с лечением.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: A: эндокринная терапия + рибоциклиб
|
Рибоциклиб 600 мг перорально d1-21, q4w в сочетании с эндокринной терапией в течение 3 лет.
Выбор эндокринной терапии остается за исследователем, но выбранная эндокринная терапия должна быть зарегистрирована для использования в комбинации с рибоциклибом по исследуемому показанию.
|
|
Активный компаратор: B: монохимиотерапия
|
монохимиотерапия в течение не менее 12 нед (в дальнейшем допускается поддерживающая эндокринная терапия ± ингибитор рибоциклиба) и до 3 лет.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Ранний контроль заболеваний с поправкой на качество жизни
Временное ограничение: в 12 недель.
|
Пациент будет считаться успешным для этой конечной точки, если в течение первых 12 недель - ответ по RECIST v1.1 - стабильное заболевание или лучше. |
в 12 недель.
|
|
Ранний контроль заболеваний с поправкой на качество жизни
Временное ограничение: в 12 недель.
|
Пациент будет считаться успешным для этой конечной точки, если в течение первых 12 недель - качество жизни по индексу исходов исследования по функциональной оценке терапии рака молочной железы [FACT-B TOI] не ухудшается на 5 баллов и более. |
в 12 недель.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Контроль заболеваний (DC) в 12 недель
Временное ограничение: неделя 6, 12.
|
Пациент будет засчитан как успешный для этой конечной точки, если в течение первых 12 недель ответ в соответствии с RECIST v1.1 будет стабильным заболеванием или лучше.
Пациенты с отсутствующими оценками ответа в течение первых 12 недель будут считаться неудачными, за исключением случаев, когда в течение первых 12 недель не было документально подтверждено прогрессирующее заболевание (PD), и первая последующая оценка также не показывает отсутствие PD.
|
неделя 6, 12.
|
|
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: 6-я, 12-я неделя, затем каждые 12 недель до 3 лет или до конца пробного лечения.
|
ORR определяется как доля пациентов, достигших полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) во время пробного лечения.
Ответ будет оцениваться в соответствии с критериями RECIST v1.1.
|
6-я, 12-я неделя, затем каждые 12 недель до 3 лет или до конца пробного лечения.
|
|
Время до объективного ответа (OR)
Временное ограничение: 6-я, 12-я неделя, затем каждые 12 недель до 3 лет или до конца пробного лечения.
|
Время до OR будет рассчитываться от рандомизации до первого задокументированного CR или PR в соответствии с критериями RECIST v1.1.
Время до OR будет рассчитываться для пациентов, достигших CR или PR в любое время в течение пробного лечения.
|
6-я, 12-я неделя, затем каждые 12 недель до 3 лет или до конца пробного лечения.
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: неделя 6, 12, затем каждые 12 недель до 3 лет.
|
ВБП определяется как время от рандомизации до прогрессирования в соответствии с критериями RECIST v1.1 или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
Пациенты, у которых не было явления на момент анализа, а также пациенты, начинающие новую противораковую терапию при отсутствии события, будут подвергнуты цензуре на дату их последней оценки опухоли перед началом нового противоракового лечения, если таковое имеется.
|
неделя 6, 12, затем каждые 12 недель до 3 лет.
|
|
Время до неудачи лечения (TTF)
Временное ограничение: неделя 6, 12, затем каждые 12 недель до 3 лет.
|
TTF определяется как время от рандомизации до прекращения пробного лечения по любой причине.
Пациенты, не имевшие явления на момент анализа, будут подвергаться цензуре на дату их последней известной даты пробного лечения.
|
неделя 6, 12, затем каждые 12 недель до 3 лет.
|
|
Общая выживаемость (ОВ) через 3 года
Временное ограничение: неделя 6, 12, затем каждые 12 недель до 3 лет.
|
OS через 3 года определяется оценкой Каплана-Мейера для OS через 3 года.
ОВ определяется как время от рандомизации до смерти по любой причине.
Любой пациент, о смерти которого на момент анализа не было известно, будет подвергнут цензуре на основе последней записанной даты, когда было известно, что пациент жив.
|
неделя 6, 12, затем каждые 12 недель до 3 лет.
|
|
Изменения общего качества жизни (ФАКТ-B) до 24 месяцев
Временное ограничение: Изменения по сравнению с исходным уровнем до 24 месяцев
|
Изменения общего балла функциональной оценки лечения рака молочной железы (FACT-B) (диапазон баллов 0–148, более высокие баллы указывают на лучшее качество жизни)
|
Изменения по сравнению с исходным уровнем до 24 месяцев
|
|
Время до ухудшения качества жизни
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 месяцев
|
Время до ухудшения качества жизни определяется как продолжительность между исходным уровнем и первым случаем снижения на ≥ 5 баллов по шкале FACT-TOI.
|
От исходного уровня до 24 месяцев
|
|
Время до улучшения качества жизни
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 месяцев
|
Время до улучшения качества жизни определяется как продолжительность между исходным уровнем и первым случаем повышения балла FACT-TOI на ≥ 5 баллов.
|
От исходного уровня до 24 месяцев
|
|
Время до улучшения боли
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 месяцев
|
Уменьшение боли будет оцениваться на срок до 24 месяцев по пункту тяжести боли в Краткой инвентаризации боли (BPI), диапазон шкалы: от 0 = отсутствие боли до 10 = боль настолько сильная, насколько вы можете себе представить.
|
От исходного уровня до 24 месяцев
|
|
Нежелательные явления (НЯ)
Временное ограничение: каждые 4 недели до 3 лет.
|
Все нежелательные явления будут оцениваться в соответствии с NCI CTCAE v5.0.
|
каждые 4 недели до 3 лет.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Учебный стул: Thomas Ruhstaller, Prof, Kantonsspital St. Gallen - Breast Center St. Gallen
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
25 июня 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
15 апреля 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
15 апреля 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 марта 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 апреля 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
5 апреля 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
16 июня 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
11 июня 2021 г.
Последняя проверка
1 июня 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- SAKK 21/18
- 2018-003648-22 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .