Ribociklibi-endokriininen yhdistelmähoito vs. kemoterapia ensimmäisenä rivinä viskeraalisessa mBC:ssä
perjantai 11. kesäkuuta 2021 päivittänyt: Swiss Group for Clinical Cancer Research
Ribosiklib-endokriininen yhdistelmähoito vs. kemoterapia ensimmäisenä hoitolinjana potilailla, joilla on viskeraalinen metastaattinen rintasyöpä. Monikeskus, satunnaistettu vaiheen III kokeilu.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida, reagoivatko ribosiklibin ja endokriinisen hoidon yhdistelmällä hoidetut potilaat hoitoon yhtä nopeasti kuin pelkällä kemoterapialla hoidetut potilaat heikentämättä heidän elämänlaatuaan (QoL).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Rintasyöpä on yleisin naisten pahanlaatuinen syöpä ja johtava syöpäkuolleisuuden syy useimmissa Euroopan maissa. Metastaattinen rintasyöpä on edelleen parantumaton sairaus, jonka mediaani kokonaiseloonjääminen (OS) on 2–4 vuotta ja 5 vuoden eloonjäämisaste vain 25 %. Potilailla, joilla on hormonireseptori (HR) -positiivinen rintasyöpä, johon liittyy viskeraalinen sairaus diagnoosin yhteydessä, tulos on vielä huonompi.
Monet onkologit mieluummin hoitavat sisäelinten sairauksia ensisijaisesti kemoterapialla endokriinisen hoidon sijaan, koska he ajattelevat saavansa nopeamman vasteen kemoterapialla kuin endokriinisella hoidolla, erityisesti potilailla, joilla on kliinisiä oireita tai mahdollisesti uhkaavia leesioita. Poikkileikkauksellisten kliinisen käytännön tutkimusten tulokset viittaavat kuitenkin siihen, että endokriiniseen hoitoon liittyy parempaa elämänlaatua, vähemmän huolta sivuvaikutuksista, vähemmän aktiivisuuden heikkenemistä ja korkeampi hoitotyytyväisyys verrattuna kemoterapiaan. Lisäksi uudet tiedot CDK4/6-estäjistä yhdistettynä endokriiniseen hoitoon ovat saatavilla vieläkin parempia tehotietoja verrattuna pelkkään endokriiniseen hoitoon.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida, reagoivatko ribosiklibin ja endokriinisen hoidon yhdistelmällä hoidetut potilaat hoitoon yhtä nopeasti kuin pelkällä kemoterapialla hoidetut potilaat heikentämättä heidän elämänlaatuaan (QoL).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
25
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Brasschaat, Belgia, 2930
- Algemeen Ziekenhuis Klina
-
Charleroi, Belgia, 6000
- Grand Hôpital de Charleroi
-
Hasselt, Belgia, 3500
- Jessa Ziekenhuis
-
Liège, Belgia, 4000
- CHU de Liege
-
Liège, Belgia, 4000
- CHC Mont Legia
-
Liége, Belgia, 4000
- CHR de la Citadelle
-
Namur, Belgia, 5000
- CHU UCL Namur - Site Sainte Elisabeth
-
Ottignies, Belgia, 1340
- Clinique-Saint-Pierre
-
-
-
-
-
Graz, Itävalta, 8036
- Med. Univ. Klinik Graz
-
Innsbruck, Itävalta, 6020
- Tirol Kliniken - BrustGesundheitZentrum Tirol
-
Salzburg, Itävalta, 5020
- Salzburger Landeskliniken - Universitätsklinikum Salzburg
-
Wien, Itävalta, 1090
- Universitätsklinik für Frauenheilkunde
-
-
-
-
-
Baden, Sveitsi, CH-5404
- Kantonsspital Baden
-
Baden, Sveitsi, 5404
- Kantonsspital Baden
-
Basel, Sveitsi, 4031
- Universitaetsspital-Basel
-
Basel, Sveitsi, 4052
- Brustzentrum Basel - Praxis für ambulante Tumortherapie
-
Bellinzona, Sveitsi, 6500
- Istituto Oncologico della Svizzera Italiana - Ospedale Regionale Bellinzona e Valli
-
Bern, Sveitsi, CH-3010
- Inselspital Bern
-
Chur, Sveitsi, CH-7000
- Kantonsspital Graubuenden
-
Chêne-Bougeries, Sveitsi, 1224
- Clinique des Grangettes
-
La Chaux-de-Fonds, Sveitsi, 2300
- Hôpital Neuchâtelois
-
Lausanne, Sveitsi, CH-1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
-
Liestal, Sveitsi, CH-4410
- Kantonsspital Liestal
-
Luzern, Sveitsi, 6000
- Kantonsspital Luzern
-
Luzern, Sveitsi, 6006
- Hirslanden Klinik St. Anna Luzern
-
Männedorf, Sveitsi, 8708
- Onkologie Zentrum Spital Männedorf
-
Olten, Sveitsi, 4600
- Kantonsspital Olten
-
Sion, Sveitsi
- Hopital de Sion
-
St. Gallen, Sveitsi, CH-9007
- Kantonsspital - St. Gallen
-
St. Gallen, Sveitsi, 9016
- Brustzentrum Ostschweiz
-
Thun, Sveitsi, 3600
- Spital STS AG
-
Winterthur, Sveitsi, 8401
- Kantonsspital Winterthur, Brustzentrum
-
Zurich, Sveitsi, 8001
- Onkologie Bellevue
-
Zürich, Sveitsi, 8091
- Universitäts Spital Zürich
-
Zürich, Sveitsi, 8038
- OnkoZentrum Zürich AG - Klinik im Park
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus kansallisen lain ja ICH/GCP-säännösten mukaisesti ennen rekisteröintiä ja ennen koekohtaisia toimenpiteitä
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu HR-positiivisen (ER+ ≥10 %), HER2-negatiivisen pitkälle edenneen rintasyövän diagnoosi
- Mitattavissa oleva viskeraalinen sairaus RECIST v1.1:n mukaan. Viskeraalinen sairaus maksassa ja/tai keuhkoissa. Vain vatsaontelon ja/tai keuhkopussin etäpesäkkeet hyväksytään, jos tila on mitattavissa
- Aiempaa systeemistä syöpähoitoa metastaattisen taudin hoitoon ei sallita
- Mono-kemoterapia on järkevä hoitovaihtoehto
- Potilaat, joilla on aiempi pahanlaatuinen kasvain ja joita on hoidettu parantavalla tarkoituksella, ovat kelvollisia, jos kaikki kyseisen pahanlaatuisen kasvaimen hoito on saatu päätökseen vähintään 2 vuotta ennen satunnaistamista eikä potilaalla ole merkkejä sairaudesta satunnaistuksessa. Alle 2 vuotta hyväksytään riittävästi hoidetussa kohdunkaulan karsinoomassa in situ tai paikallisessa ei-melanoomaisessa ihosyövässä
Potilaat, joilla on oireettomia ja stabiileja (käsitelty tai hoitamattomia) keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, jos he täyttävät seuraavat kriteerit:
- ≤ 5 keskushermoston leesiota, joista suurimman leesion halkaisija on 10 mm
- Ei todisteita etenemisestä rekisteröinnin yhteydessä viimeisimpään aivokuvaukseen verrattuna (jos mahdollista)
- Ei jatkuvaa tarvetta käyttää kortikosteroideja keskushermoston sairauden hoitona
- Perustason QoL- ja kipukyselylomakkeet on täytetty 21 päivän sisällä ennen rekisteröitymistä
- Postmenopausaaliset naiset (ilman munasarjojen toiminnan heikkenemistä)
- Ikä ≥ 18 vuotta
- WHO:n suorituskykytila 0-2
- Riittävä luuytimen toiminta: neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 109/l, verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l, hemoglobiini ≥ 90 g/l
- Riittävä maksan toiminta: bilirubiini ≤ 1,5 x ULN (paitsi potilailla, joilla Gilbertin tauti ≤ 3,0 x ULN), ASAT ≤ 2,5 x ULN, AP ≤ 2,5 x ULN
- Riittävä munuaisten toiminta: arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) > 40 ml/min/1,73 m2 (CKD-EPI- tai MDRD-kaavan mukaan)
- Potilas pystyy ja haluaa niellä koelääkkeen kokonaisena tablettina
Poissulkemiskriteerit:
- Viskeraalinen kriisi (hoitoa hoitavan tutkijan kliininen arvio ABC-konsensuksen perusteella: "viskeraalinen kriisi määritellään vakavaksi elinten toimintahäiriöksi, joka on arvioitu merkkien ja oireiden, laboratoriotutkimusten ja taudin nopean etenemisen perusteella. Viskeraalinen kriisi ei ole pelkkä sisäelinten etäpesäkkeiden esiintyminen, vaan se merkitsee tärkeää sisäelinten kompromissia, joka johtaa kliiniseen indikaatioon nopeampaan tehokkaampaan hoitoon, varsinkin kun toinen hoitovaihtoehto etenemisen aikana ei todennäköisesti ole mahdollinen."
- Oireiset aivometastaasit, jotka viittaavat aktiiviseen sairauteen (määritelty uusiksi ja/tai progressiivisiksi aivometastaasiksi tutkimukseen tulohetkellä) tai leptomeningeaalista sairautta
- Mikä tahansa aikaisempi systeeminen syövän vastainen hoito pitkälle edenneen rintasyövän hoitoon
- Aiempi hoito adjuvantti-CDK4/6-estäjillä
- Samanaikainen tai äskettäinen (30 päivän sisällä satunnaistamisesta) hoito millä tahansa muulla kokeellisella lääkkeellä. Poikkeus: osallistuminen SAKK 96/12 -tapahtumaan on sallittu
- Muiden syöpälääkkeiden tai sädehoidon samanaikainen käyttö paikallista kivunhallintaa lukuun ottamatta
- Suunniteltu metastaattisten kohtien leikkaus ensimmäisten 12 hoitoviikon aikana
- Vaikea tai hallitsematon sydän- ja verisuonisairaus (kongestiivinen sydämen vajaatoiminta NYHA III tai IV), epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti viimeisten kuuden kuukauden aikana, vakavat rytmihäiriöt, jotka vaativat lääkitystä (poikkeuksena eteisvärinä tai kohtauksellinen supraventrikulaarinen takykardia)
- Q-aaltoinfarktin EKG:n poikkeavuudet (ellei todettu ≥ 6 kuukautta ennen satunnaistamista) tai QTc-aika > 450 ms. Samanaikainen lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään olevan merkittävä QT-ajan pidentämisen tai Torsades de pointesin aiheuttamisen riski, ei ole sallittua.
- Kaikki samanaikaiset lääkkeet, jotka ovat vasta-aiheisia koelääkkeiden kanssa hyväksyttyjen kansallisten tuotetietojen mukaan
- Tunnettu yliherkkyys koelääkkeelle/-aineille tai jollekin koelääkkeen/-aineiden aineosalle
- Mikä tahansa muu vakava taustalla oleva lääketieteellinen, psykiatrinen, psykologinen, perhe- tai maantieteellinen tila, joka voi tutkijan harkinnan mukaan häiritä suunniteltua vaihetta, hoitoa ja seurantaa, vaikuttaa potilaan hoitomyöntyvyyteen tai asettaa potilaan suureen hoitoon liittyvien komplikaatioiden riskiin.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: A: endokriininen hoito + ribosiclib
|
Ribociclib 600 mg p.o. d1-21, q4w yhdessä endokriinisen hoidon kanssa 3 vuoden ajan.
Endokriinisen hoidon valinta on tutkijan tehtävä, mutta valitun endokriinisen hoidon on rekisteröitävä, jotta sitä voidaan käyttää yhdessä ribosiclibin kanssa tutkittavassa indikaatiossa.
|
|
Active Comparator: B: monokemoterapia
|
monokemoterapiaa vähintään 12 viikon ajan (sen jälkeen endokriininen ylläpitohoito ± ribosiklibin estäjä on sallittu) ja enintään 3 vuotta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Elämänlaatuun mukautettu varhainen taudinhallinta
Aikaikkuna: 12 viikon kohdalla.
|
Potilas lasketaan onnistuneeksi tässä päätepisteessä, kun hän on ensimmäisen 12 viikon aikana - RECIST v1.1:n mukainen vaste on vakaa tai parempi. |
12 viikon kohdalla.
|
|
Elämänlaatuun mukautettu varhainen taudinhallinta
Aikaikkuna: 12 viikon kohdalla.
|
Potilas lasketaan onnistuneeksi tässä päätepisteessä, kun hän on ensimmäisen 12 viikon aikana - Syöpäterapian toiminnallisen arvioinnin rintatutkimuksen tulosindeksin mukainen QoL [FACT-B TOI] -pistemäärä ei huonone 5 pistettä tai enemmän. |
12 viikon kohdalla.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Disease Control (DC) 12 viikon kohdalla
Aikaikkuna: viikko 6, 12.
|
Potilas lasketaan onnistuneeksi tässä päätepisteessä, kun ensimmäisen 12 viikon aikana RECIST v1.1:n mukainen vaste on vakaa tai parempi.
Potilaat, joiden vastearvioinnit puuttuvat ensimmäisten 12 viikon aikana, lasketaan epäonnistuneiksi, ellei ensimmäisten 12 viikon aikana ole dokumentoitu etenevää sairautta (PD) ja ensimmäinen myöhempi arviointi ei myöskään osoita PD:tä.
|
viikko 6, 12.
|
|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: viikoilla 6, 12, sitten 12 viikon välein 3 vuoteen asti tai koehoidon loppuun asti.
|
ORR määritellään niiden potilaiden osuutena, jotka ovat saavuttaneet täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) koehoidon aikana.
Vastaus arvioidaan RECIST v1.1 -kriteerien mukaan.
|
viikoilla 6, 12, sitten 12 viikon välein 3 vuoteen asti tai koehoidon loppuun asti.
|
|
Aika objektiiviseen vastaukseen (OR)
Aikaikkuna: viikoilla 6, 12, sitten 12 viikon välein 3 vuoteen asti tai koehoidon loppuun asti.
|
Aika TAI lasketaan satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoituun CR:ään tai PR:ään RECIST v1.1 -kriteerien mukaisesti.
TAI-aika lasketaan potilaille, jotka ovat saavuttaneet CR:n tai PR:n milloin tahansa koehoidon aikana.
|
viikoilla 6, 12, sitten 12 viikon välein 3 vuoteen asti tai koehoidon loppuun asti.
|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: viikolla 6, 12, sitten 12 viikon välein 3 vuoteen asti.
|
PFS määritellään ajaksi satunnaistamisesta RECIST v1.1 -kriteerien mukaiseen etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Potilaat, joilla ei ole tapahtumaa analyysihetkellä, sekä potilaat, jotka aloittavat uuden syöpähoidon tapahtuman puuttuessa, sensuroidaan heidän viimeisen kasvainarviointinsa päivänä ennen uuden mahdollisen syöpähoidon aloittamista.
|
viikolla 6, 12, sitten 12 viikon välein 3 vuoteen asti.
|
|
Aika hoidon epäonnistumiseen (TTF)
Aikaikkuna: viikolla 6, 12, sitten 12 viikon välein 3 vuoteen asti.
|
TTF määritellään ajaksi satunnaistamisesta koehoidon lopettamiseen mistä tahansa syystä.
Potilaat, joilla ei ole tapahtumaa analyysin aikana, sensuroidaan heidän viimeisen tunnetun koehoidon päivämääränä.
|
viikolla 6, 12, sitten 12 viikon välein 3 vuoteen asti.
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) 3 vuoden iässä
Aikaikkuna: viikolla 6, 12, sitten 12 viikon välein 3 vuoteen asti.
|
Käyttöjärjestelmä 3 vuoden kohdalla määritetään Kaplan-Meier-estimaattorilla käyttöjärjestelmän 3 vuoden kohdalla.
Käyttöjärjestelmä on määritelty aika satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä.
Kaikki potilaat, joiden ei tiedetä kuolleen analyysihetkellä, sensuroidaan sen viimeisen tallennetun päivämäärän perusteella, jolloin potilaan tiedettiin olevan elossa.
|
viikolla 6, 12, sitten 12 viikon välein 3 vuoteen asti.
|
|
Muutokset yleisessä QoL:ssa (FACT-B) 24 kuukauteen asti
Aikaikkuna: Muutokset lähtötilanteesta 24 kuukauteen
|
Muutokset syöpähoidon rinnan toiminnallisessa arvioinnissa (FACT-B) kokonaispistemäärässä (pisteet vaihtelevat 0-148, korkeammat pisteet osoittavat parempaa elämänlaatua)
|
Muutokset lähtötilanteesta 24 kuukauteen
|
|
Aika QoL:n heikkenemiseen
Aikaikkuna: Perustasosta 24 kuukauteen
|
Aika QoL:n huononemiseen määritellään ajanjaksona lähtötilanteen ja ensimmäisen FACT-TOI-pistemäärän ≥ 5 pisteen laskun välillä.
|
Perustasosta 24 kuukauteen
|
|
On aika parantaa elämänlaatua
Aikaikkuna: Perustasosta 24 kuukauteen
|
Aika QoL:n paranemiseen määritellään ajanjaksona lähtötilanteen ja ensimmäisen FACT-TOI-pistemäärän ≥ 5 pisteen nousun välillä.
|
Perustasosta 24 kuukauteen
|
|
Aika parantaa kipua
Aikaikkuna: Perustasosta 24 kuukauteen
|
Kivun paranemista arvioidaan 24 kuukauteen asti Brief Pain Inventory (BPI) -kivun vaikeusasteen mukaan, asteikkoalue: 0 = ei kipua 10:een = niin paha kipu kuin voi kuvitella.
|
Perustasosta 24 kuukauteen
|
|
Haitalliset tapahtumat (AE)
Aikaikkuna: 4 viikon välein 3 vuoteen asti.
|
Kaikki haittavaikutukset arvioidaan NCI CTCAE v5.0:n mukaisesti.
|
4 viikon välein 3 vuoteen asti.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Thomas Ruhstaller, Prof, Kantonsspital St. Gallen - Breast Center St. Gallen
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 25. kesäkuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 15. huhtikuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 15. huhtikuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 12. maaliskuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 4. huhtikuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 5. huhtikuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 16. kesäkuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 11. kesäkuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. kesäkuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SAKK 21/18
- 2018-003648-22 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .