Modifikované imunitní buňky (autologní CAR T buňky) při léčbě pacientů s pokročilým, recidivujícím karcinomem vaječníků, vejcovodů nebo primárním peritoneálním karcinomem rezistentním na platinu

Kritéria pro zařazení:

• Do studie budou způsobilé ženy s recidivující, pokročilou rakovinou vaječníků, vejcovodů a primárním peritoneálním karcinomem rezistentním na platinu, které po absolvování standardních léčebných terapií progredovaly nebo nejsou způsobilé pro léčbu dostupnou léčbou se známým klinickým přínosem. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, které lze přesně změřit podle kritérií RECIST 1.1 alespoň v jednom rozměru, jako je lymfatická uzlina >= 1,0 cm nebo > 1,5 cm pomocí technik počítačové tomografie (CT), ultrazvuku nebo magnetické rezonance (MRI).

  • Rezistence k platině je definována jako progrese onemocnění během šesti měsíců od podávání platiny.
  • Pacienti s mutacemi BRCA, kteří dokončili standardní terapie (včetně inhibitorů PARP), jsou povoleni v této studii.
• Pacienti musí být schopni porozumět a poskytnout písemný informovaný souhlas.
• Pacienti musí být v době odběru buněk 14 dní od předchozí cytotoxické chemoterapie.
• Laboratorní hodnoty musí ukazovat na adekvátní orgánovou funkci.
• Pacienti musí být alespoň 28 dní po podání systémových steroidů před zařazením, s výjimkou premedikace alergie na kontrast a/nebo jiné medikace nařízené protokolem.
• Pacienti musí mít skóre výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2.
• Pacienti se musí zotavit po závažných akutních infekcích a/nebo nedávných chirurgických zákrocích a podle názoru zkoušejícího nesmí mít žádná významná aktivní souběžná zdravotní onemocnění vylučující protokolární léčbu.
• Negativní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku. Ženy ve fertilním věku jsou ženy, které nebyly chirurgicky sterilizovány, jsou mladší 60 let nebo měly menstruaci během posledních 12 měsíců.
• Ženy ve fertilním věku musí být ochotny používat 2 metody antikoncepce před, během a alespoň 4 měsíce po infuzi buněk PRGN-3005.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s některým z následujících srdečních onemocnění:

  • Symptomatická restriktivní kardiomyopatie
  • Nestabilní angina pectoris nebo symptomatické onemocnění koronárních tepen během 4 měsíců před zařazením
  • Srdeční selhání funkční třídy III-IV podle New York Heart Association při aktivní léčbě
  • Symptomatický perikardiální výpotek
  • Městnavé srdeční selhání
  • Klinicky významná hypotenze.
• Pacienti s CA 125 =< ULN během screeningu.
• Pacienti s anamnézou infekce virem lidské imunodeficience (HIV), West Nile, Zika nebo aktivní hepatitidou B nebo C.
• Pacienti s těžkým, symptomatickým ascitem vyžadujícím diuretika, pravidelnou paracentézu nebo jiné invazivní intervence.
• Pacienti do 28 dnů od podání jiného hodnoceného činidla.
• Pacienti s plicní hypertenzí, plicní fibrózou nebo restriktivním onemocněním plic, pacienti s výchozí saturací kyslíkem na vzduchu v místnosti < 92 %, objemem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) =< 50 % nebo difúzní kapacitou plic pro oxid uhelnatý (DLco ) (opraveno) < 40 % bude vyloučeno.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Pacienti s druhou malignitou během posledních 5 let s výjimkou bazálního karcinomu kůže, dlaždicového karcinomu kůže nebo in situ cervikální dysplazie, kteří podstoupili kurativní terapii.
• Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním vyžadujícím imunosupresivní léčbu nebo nekontrolovaní léčbou.
• Pacienti, kteří jsou současně zařazeni do jakékoli jiné léčebné studie.
• Klinický nebo radiologický důkaz akutní střevní obstrukce do 30 dnů od podpisu souhlasu.
• Pacienti se známými nebo léčenými metastázami v mozku.
• Pacienti s aktivní záchvatovou poruchou.

• Každá pacientka mladší 60 let, která nesplňuje alespoň jedno z následujících kritérií, bude považována za pacientku s reprodukčním potenciálem:

  • Postmenopauzální po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců (tj. bez menstruace), nebo
  • Podstoupil sterilizační proceduru (hysterektomii, salpingektomii nebo bilaterální ooforektomii; podvázání vejcovodů se nepovažuje za sterilizační proceduru). Těhotenský test u žen s reprodukčním potenciálem musí být negativní do 14 dnů před leukaferézou.