Modificerede immunceller (autologe CAR T-celler) i behandling af patienter med avanceret, tilbagevendende platinresistent ovarie-, æggeleder- eller primær peritoneal cancer

Inklusionskriterier:

• Kvinder med recidiverende, fremskreden, platinresistent ovarie-, æggeleder- og primær peritonealcancer, som har udviklet sig efter at have modtaget standardbehandlinger eller ikke er kvalificerede til at modtage tilgængelige behandlinger med kendte kliniske fordele, vil være kvalificerede til undersøgelsen. Patienter skal have målbar sygdom, der kan måles nøjagtigt ved RECIST 1.1-kriterier i mindst én dimension som >= 1,0 cm eller > 1,5 cm lymfeknude med computertomografi (CT), ultralyd eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI).

  • Platinresistent er defineret som progression af sygdom inden for seks måneder efter platinbehandling.
  • Patienter med BRCA-mutationer, som har gennemført standardbehandlinger (inklusive PARP-hæmmere), er tilladt i denne undersøgelse.
• Patienter skal være i stand til at forstå og give et skriftligt informeret samtykke.
• Patienterne skal være 14 dage fra tidligere cytotoksisk kemoterapi på tidspunktet for celleindsamling.
• Laboratorieværdier skal indikere tilstrækkelig organfunktion.
• Patienter skal være mindst 28 dage efter systemiske steroider før indskrivning, undtagen som præmedicinering for kontrastallergi og/eller anden protokolpligtig medicin.
• Patienter skal have Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på =< 2.
• Patienter skal være kommet sig efter større akutte infektioner og/eller nylige kirurgiske indgreb og efter investigators mening ikke have nogen væsentlige aktive samtidige medicinske sygdomme, der udelukker protokolbehandling.
• Negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder. Kvinder i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret, er < 60 år gamle eller har haft menstruation inden for de seneste 12 måneder.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge 2 præventionsmetoder før, under og mindst 4 måneder efter PRGN-3005-celleinfusionen.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med en af ​​følgende hjertesygdomme:

  • Symptomatisk restriktiv kardiomyopati
  • Ustabil angina eller symptomatisk koronararteriesygdom inden for 4 måneder før indskrivning
  • New York Heart Association funktionel klasse III-IV hjertesvigt på aktiv behandling
  • Symptomatisk perikardiel effusion
  • Kongestiv hjertesvigt
  • Klinisk signifikant hypotension.
• Patienter med CA 125 =< ULN under screening.
• Patienter med human immundefektvirus (HIV), West Nile, Zika eller aktive hepatitis B- eller C-infektioner.
• Patienter med svær, symptomatisk ascites, der kræver diuretika, regelmæssig paracentese eller andre invasive indgreb.
• Patienter inden for 28 dage efter at have modtaget et andet forsøgsmiddel.
• Patienter med pulmonal hypertension, pulmonal fibrose eller restriktiv lungesygdom, patienter med baseline iltmætning på rumluft < 92 %, forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) =< 50 % eller diffusionskapacitet i lungen for kulilte (DLco) ) (korrigeret) på < 40 % vil blive udelukket.
• Kvinder, der er gravide eller ammer.
• Patienter med anden malignitet inden for de sidste 5 år, eksklusive basal carcinom i huden, pladecellekarcinom i huden eller in situ cervikal dysplasi, der har gennemgået helbredende behandling.
• Patienter med en aktiv autoimmun sygdom, der kræver immunsuppressiv behandling eller ukontrolleret med behandling.
• Patienter, der samtidig er optaget i en hvilken som helst anden behandlingsundersøgelse.
• Klinisk eller radiologisk bevis for akut tarmobstruktion inden for 30 dage efter underskrivelse af samtykke.
• Patienter med kendte eller behandlede hjernemetastaser.
• Patienter med en aktiv anfaldsforstyrrelse.

• Enhver kvindelig patient <60 år gammel, som ikke opfylder mindst et af følgende kriterier, vil blive anset for at have reproduktionspotentiale:

  • Postmenopausal i mindst 12 på hinanden følgende måneder (dvs. ingen menstruation) eller
  • Gennemgået en steriliseringsprocedure (hysterektomi, salpingektomi eller bilateral oophorektomi; tubal ligering betragtes ikke som en steriliseringsprocedure). Graviditetstest for kvinder med reproduktionspotentiale skal være negativ inden for 14 dage før leukaferese.