Cellule immunitarie modificate (cellule CAR T autologhe) nel trattamento di pazienti con carcinoma ovarico resistente al platino, tuba di Falloppio o cancro peritoneale primario ricorrente

Criterio di inclusione:

• Saranno ammissibili allo studio le donne con carcinoma ovarico ricorrente, avanzato, resistente al platino, delle tube di Falloppio e peritoneale primario che sono progredite dopo aver ricevuto terapie standard di cura o non sono idonee a ricevere terapie disponibili con noto beneficio clinico. I pazienti devono avere una malattia misurabile che possa essere accuratamente misurata secondo i criteri RECIST 1.1 in almeno una dimensione come linfonodo >= 1,0 cm o > 1,5 cm con tecniche di tomografia computerizzata (TC), ecografia o risonanza magnetica (MRI).

  • La resistenza al platino è definita come progressione della malattia entro sei mesi dal regime a base di platino.
  • I pazienti con mutazioni BRCA che hanno completato le terapie standard (inclusi gli inibitori di PARP) sono ammessi a questo studio.
• I pazienti devono essere in grado di comprendere e fornire un consenso informato scritto.
• I pazienti devono avere 14 giorni dalla precedente chemioterapia citotossica al momento della raccolta delle cellule.
• I valori di laboratorio devono indicare un'adeguata funzionalità degli organi.
• I pazienti devono essere almeno 28 giorni post steroidi sistemici prima dell'arruolamento, tranne come premedicazione per allergia al contrasto e/o altri farmaci richiesti dal protocollo.
• I pazienti devono avere un punteggio del performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di =< 2.
• I pazienti devono essersi ripresi da gravi infezioni acute e/o recenti procedure chirurgiche e, secondo il parere dello sperimentatore, non avere alcuna malattia medica concomitante attiva significativa che precluda il trattamento del protocollo.
• Test di gravidanza negativo per donne in età fertile. Le donne in età fertile sono quelle che non sono state sterilizzate chirurgicamente, hanno meno di 60 anni o hanno avuto le mestruazioni negli ultimi 12 mesi.
• Le donne in età fertile devono essere disposte a utilizzare 2 metodi contraccettivi prima, durante e almeno 4 mesi dopo l'infusione di cellule PRGN-3005.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con una delle seguenti condizioni cardiache:

  • Cardiomiopatia restrittiva sintomatica
  • Angina instabile o malattia coronarica sintomatica entro 4 mesi prima dell'arruolamento
  • Insufficienza cardiaca di classe funzionale III-IV della New York Heart Association in trattamento attivo
  • Versamento pericardico sintomatico
  • Insufficienza cardiaca congestizia
  • Ipotensione clinicamente significativa.
• Pazienti con CA 125 =< ULN durante lo screening.
• Pazienti con storia di virus dell'immunodeficienza umana (HIV), West Nile, Zika o infezioni da epatite B o C attive.
• Pazienti con ascite grave e sintomatica che richiedono diuretici, paracentesi regolare o altri interventi invasivi.
• Pazienti entro 28 giorni dalla somministrazione di un altro agente sperimentale.
• Pazienti con ipertensione polmonare, fibrosi polmonare o malattia polmonare restrittiva, pazienti con saturazione di ossigeno al basale in aria ambiente <92%, volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) =<50% o capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLco ) (corretto) < 40% sarà escluso.
• Donne in gravidanza o che allattano.
• Pazienti con secondo tumore maligno negli ultimi 5 anni escluso carcinoma basale della pelle, carcinoma squamoso della pelle o displasia cervicale in situ sottoposti a terapia curativa.
• Pazienti con una malattia autoimmune attiva che richiede una terapia immunosoppressiva o non controllata con il trattamento.
• Pazienti che sono contemporaneamente arruolati in qualsiasi altro studio di trattamento.
• Evidenza clinica o radiologica di ostruzione intestinale acuta entro 30 giorni dalla firma del consenso.
• Pazienti con metastasi cerebrali note o trattate.
• Pazienti con un disturbo convulsivo attivo.

• Qualsiasi paziente di sesso femminile di età inferiore a 60 anni che non soddisfi almeno uno dei seguenti criteri sarà considerata avente potenziale riproduttivo:

  • Post-menopausa per almeno 12 mesi consecutivi (cioè senza mestruazioni), o
  • Ha subito una procedura di sterilizzazione (isterectomia, salpingectomia o ovariectomia bilaterale; la legatura delle tube non è considerata una procedura di sterilizzazione). Il test di gravidanza per le donne con potenziale riproduttivo deve essere negativo entro 14 giorni prima della leucaferesi.