Modifioidut immuunisolut (autologiset CAR T-solut) hoidettaessa potilaita, joilla on pitkälle edennyt, uusiutuva platinaresistentti munasarjasyöpä, munanjohdinsyöpä tai primaarinen vatsakalvosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Naiset, joilla on uusiutuva, pitkälle edennyt, platinaresistentti munasarja-, munanjohtimen syöpä ja primaarinen vatsakalvosyöpä, jotka ovat edenneet tavanomaisen hoitohoidon jälkeen tai eivät ole oikeutettuja saamaan saatavilla olevia hoitoja, joista tiedetään olevan kliinisen hyödyn, voivat osallistua tutkimukseen. Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka voidaan mitata tarkasti RECIST 1.1 -kriteereillä vähintään yhdessä ulottuvuudessa, kuten >= 1,0 cm tai > 1,5 cm imusolmuke tietokonetomografialla (CT), ultraäänellä tai magneettikuvaustekniikalla (MRI).

  • Platinaresistentti määritellään taudin etenemiseksi kuuden kuukauden kuluessa platinahoito-ohjelmasta.
  • Potilaat, joilla on BRCA-mutaatioita ja jotka ovat saaneet tavanomaiset hoidot (mukaan lukien PARP-estäjät), voivat osallistua tähän tutkimukseen.
• Potilaiden on kyettävä ymmärtämään ja antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
• Potilaiden tulee olla 14 päivää edellisestä sytotoksisesta kemoterapiasta solunkeräyksen aikaan.
• Laboratorioarvojen tulee osoittaa riittävä elimen toiminta.
• Potilaiden on oltava vähintään 28 päivää systeemisen steroidihoidon jälkeen ennen ilmoittautumista, paitsi esilääkityksenä varjoaineallergian ja/tai muiden protokollan edellyttämien lääkkeiden vuoksi.
• Potilaiden on oltava East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pisteet =< 2.
• Potilaiden on oltava toipuneet vakavista akuuteista infektioista ja/tai viimeaikaisista kirurgisista toimenpiteistä, eikä heillä tutkijan näkemyksen mukaan ole merkittäviä aktiivisia samanaikaisia ​​lääketieteellisiä sairauksia, jotka estävät protokollahoidon.
• Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille. Hedelmällisessä iässä olevat naiset ovat niitä, joita ei ole steriloitu kirurgisesti, jotka ovat alle 60-vuotiaita tai joilla on ollut kuukautiset viimeisen 12 kuukauden aikana.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää ennen PRGN-3005-soluinfuusiota, sen aikana ja vähintään 4 kuukautta sen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on jokin seuraavista sydänsairauksista:

  • Oireinen rajoittava kardiomyopatia
  • Epästabiili angina pectoris tai oireinen sepelvaltimotauti 4 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
  • New York Heart Associationin toimintaluokan III-IV sydämen vajaatoiminta aktiivisessa hoidossa
  • Oireinen sydänpussin effuusio
  • Sydämen vajaatoiminta
  • Kliinisesti merkittävä hypotensio.
• Potilaat, joiden CA 125 = < ULN seulonnan aikana.
• Potilaat, joilla on ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV), Länsi-Niilin, Zika tai aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio.
• Potilaat, joilla on vaikea, oireellinen askites, joka vaatii diureetteja, säännöllistä paracenteesia tai muita invasiivisia toimenpiteitä.
• Potilaat 28 päivän kuluessa toisen tutkimusaineen saamisesta.
• Potilaat, joilla on keuhkoverenpainetauti, keuhkofibroosi tai rajoittava keuhkosairaus, potilaat, joiden lähtötilanteen happisaturaatio huoneilmassa on < 92 %, pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) = < 50 % tai keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokyky (DLco) ) (korjattu) < 40 % jätetään pois.
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Potilaat, joilla on toinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta ihon tyvisyöpää, ihon levyepiteeliä tai in situ kohdunkaulan dysplasiaa, jolle on tehty parantavaa hoitoa.
• Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka tarvitsee immunosuppressiivista hoitoa tai jota ei ole hoidettu hallinnassa.
• Potilaat, jotka ovat samanaikaisesti mukana mihin tahansa muuhun hoitotutkimukseen.
• Kliininen tai radiologinen näyttö akuutista suolen tukkeutumisesta 30 päivän kuluessa suostumuksen allekirjoittamisesta.
• Potilaat, joilla on tunnettuja tai hoidettuja aivometastaaseja.
• Potilaat, joilla on aktiivinen kohtaushäiriö.

• Kaikki alle 60-vuotiaat naispotilaat, jotka eivät täytä vähintään yhtä seuraavista kriteereistä, katsotaan olevan lisääntymiskykyisiä:

  • Postmenopausaali vähintään 12 peräkkäistä kuukautta (eli ei kuukautisia) tai
  • Kävitty sterilointitoimenpiteenä (kohdunpoisto, salpingektomia tai molemminpuolinen munanpoisto; munanjohtimien ligaatiota ei pidetä sterilointitoimenpiteenä). Lisääntymiskykyisten naisten raskaustestin tulee olla negatiivinen 14 päivän kuluessa ennen leukafereesia.