Модифицированные иммунные клетки (аутологичные CAR Т-клетки) при лечении пациентов с распространенным, рецидивирующим платинорезистентным раком яичников, фаллопиевых труб или первичным раком брюшины

Критерии включения:

• Женщины с рецидивирующим, распространенным, резистентным к платине раком яичников, фаллопиевых труб и первичным раком брюшины, которые прогрессировали после получения стандартных методов лечения или не имеют права на получение доступных методов лечения с известной клинической пользой, будут иметь право на участие в исследовании. Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание, которое можно точно измерить с помощью критериев RECIST 1.1 по крайней мере в одном измерении, например, >= 1,0 см или > 1,5 см лимфатических узлов с помощью компьютерной томографии (КТ), ультразвука или магнитно-резонансной томографии (МРТ).

  • Резистентность к платине определяется как прогрессирование заболевания в течение шести месяцев лечения платиной.
  • Пациенты с мутациями BRCA, завершившие стандартную терапию (включая ингибиторы PARP), допускаются к участию в этом исследовании.
• Пациенты должны быть в состоянии понять и дать письменное информированное согласие.
• Пациентам должно быть 14 дней после предыдущей цитотоксической химиотерапии во время сбора клеток.
• Лабораторные показатели должны указывать на адекватную функцию органа.
• Пациенты должны пройти не менее 28 дней после приема системных стероидов до включения в исследование, за исключением премедикации при аллергии на контраст и/или других предписанных протоколом лекарств.
• Пациенты должны иметь оценку состояния работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2.
• Пациенты должны быть перенесенными тяжелыми острыми инфекциями и/или недавними хирургическими вмешательствами и, по мнению исследователя, не иметь каких-либо значительных активных сопутствующих заболеваний, препятствующих протокольному лечению.
• Отрицательный тест на беременность для женщин детородного возраста. Женщины детородного возраста — это те, кто не подвергался хирургической стерилизации, моложе 60 лет или у которых были менструации в течение последних 12 месяцев.
• Женщины детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контрацепции до, во время и по крайней мере через 4 месяца после инфузии клеток PRGN-3005.

Критерий исключения:

• Пациенты с любым из следующих сердечных заболеваний:

  • Симптоматическая рестриктивная кардиомиопатия
  • Нестабильная стенокардия или симптоматическая ишемическая болезнь сердца в течение 4 месяцев до включения в исследование
  • Сердечная недостаточность III-IV функционального класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации на фоне активного лечения
  • Симптоматический перикардиальный выпот
  • Хроническая сердечная недостаточность
  • Клинически значимая гипотензия.
• Пациенты с CA 125 =< ULN во время скрининга.
• Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), инфекциями Западного Нила, Зика или активными инфекциями гепатита В или С в анамнезе.
• Пациенты с тяжелым симптоматическим асцитом, требующие диуретиков, регулярного парацентеза или других инвазивных вмешательств.
• Пациенты в течение 28 дней после получения другого исследуемого препарата.
• Пациенты с легочной гипертензией, легочным фиброзом или рестриктивным заболеванием легких, пациенты с исходным уровнем насыщения кислородом на комнатном воздухе < 92 %, объемом форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) = < 50 % или диффузионной способностью легких по монооксиду углерода (DLco ) (скорректировано) < 40% будут исключены.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью.
• Пациенты со вторым злокачественным новообразованием в течение последних 5 лет, за исключением базальной карциномы кожи, плоскоклеточной карциномы кожи или дисплазии шейки матки in situ, которые подверглись лечебной терапии.
• Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием, требующим иммуносупрессивной терапии или неконтролируемым лечением.
• Пациенты, одновременно включенные в какое-либо другое лечебное исследование.
• Клинические или рентгенологические признаки острой кишечной непроходимости в течение 30 дней после подписания согласия.
• Пациенты с известными или пролеченными метастазами в головной мозг.
• Пациенты с активным судорожным расстройством.

• Любая пациентка моложе 60 лет, не отвечающая хотя бы одному из следующих критериев, считается обладающей репродуктивным потенциалом:

  • Постменопауза в течение не менее 12 месяцев подряд (т. е. отсутствие менструаций) или
  • Выполнена процедура стерилизации (гистерэктомия, сальпингэктомия или двусторонняя овариэктомия; перевязка маточных труб не считается процедурой стерилизации). Тест на беременность для женщин детородного возраста должен быть отрицательным в течение 14 дней до проведения лейкафереза.