Células imunes modificadas (células CAR T autólogas) no tratamento de pacientes com câncer de ovário, tuba uterina ou peritoneal primário resistente à platina avançado e recorrente

Critério de inclusão:

• Mulheres com câncer recorrente, avançado e resistente à platina de ovário, trompas de falópio e câncer peritoneal primário que progrediram após receber terapias padrão de tratamento ou não são elegíveis para receber terapias disponíveis com benefício clínico conhecido serão elegíveis para o estudo. Os pacientes devem ter doença mensurável que possa ser medida com precisão pelos critérios RECIST 1.1 em pelo menos uma dimensão como >= 1,0 cm ou > 1,5 cm de linfonodo com técnicas de tomografia computadorizada (TC), ultrassom ou ressonância magnética (MRI).

  • A resistência à platina é definida como progressão da doença dentro de seis meses do regime de platina.
  • Pacientes com mutações BRCA que concluíram as terapias padrão (incluindo inibidores de PARP) são permitidos neste estudo.
• Os pacientes devem ser capazes de entender e fornecer um consentimento informado por escrito.
• Os pacientes devem ter 14 dias de quimioterapia citotóxica anterior no momento da coleta de células.
• Os valores laboratoriais devem indicar a função adequada do órgão.
• Os pacientes devem estar pelo menos 28 dias após a administração de esteróides sistêmicos antes da inscrição, exceto como pré-medicação para alergia ao contraste e/ou outra medicação exigida pelo protocolo.
• Os pacientes devem ter pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 2.
• Os pacientes devem ter se recuperado de infecções agudas graves e/ou procedimentos cirúrgicos recentes e, na opinião do investigador, não ter nenhuma doença médica concomitante ativa significativa que impeça o tratamento do protocolo.
• Teste de gravidez negativo para mulheres com potencial para engravidar. Mulheres com potencial para engravidar são aquelas que não foram esterilizadas cirurgicamente, têm < 60 anos de idade ou menstruaram nos últimos 12 meses.
• Mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar 2 métodos de contracepção antes, durante e pelo menos 4 meses após a infusão de células PRGN-3005.

Critério de exclusão:

• Pacientes com qualquer uma das seguintes condições cardíacas:

  • Cardiomiopatia restritiva sintomática
  • Angina instável ou doença arterial coronariana sintomática dentro de 4 meses antes da inscrição
  • Insuficiência cardíaca classe funcional III-IV da New York Heart Association em tratamento ativo
  • Derrame pericárdico sintomático
  • Insuficiência cardíaca congestiva
  • Hipotensão clinicamente significativa.
• Pacientes com CA 125 =< LSN durante a triagem.
• Pacientes com história de vírus da imunodeficiência humana (HIV), Nilo Ocidental, Zika ou infecções ativas por hepatite B ou C.
• Pacientes com ascite sintomática grave que requerem diuréticos, paracentese regular ou outras intervenções invasivas.
• Pacientes dentro de 28 dias após receber outro agente experimental.
• Pacientes com hipertensão pulmonar, fibrose pulmonar ou doença pulmonar restritiva, pacientes com saturação basal de oxigênio em ar ambiente < 92%, volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1) = < 50% ou capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLco ) (corrigido) de < 40% serão excluídos.
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Pacientes com segunda malignidade nos últimos 5 anos, excluindo carcinoma basal da pele, carcinoma escamoso da pele ou displasia cervical in situ submetidos a terapia curativa.
• Pacientes com doença autoimune ativa que requerem terapia imunossupressora ou descontrolada com o tratamento.
• Pacientes que estão simultaneamente inscritos em qualquer outro estudo de tratamento.
• Evidência clínica ou radiológica de obstrução intestinal aguda dentro de 30 dias após a assinatura do consentimento.
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas ou tratadas.
• Pacientes com um distúrbio convulsivo ativo.

• Qualquer paciente do sexo feminino com menos de 60 anos de idade que não atenda a pelo menos um dos seguintes critérios será considerada como tendo potencial reprodutivo:

  • Pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos (ou seja, sem menstruação), ou
  • Foi submetido a um procedimento de esterilização (histerectomia, salpingectomia ou ooforectomia bilateral; a laqueadura tubária não é considerada um procedimento de esterilização). O teste de gravidez para fêmeas com potencial reprodutivo deve ser negativo até 14 dias antes da leucaférese.