Modifizierte Immunzellen (autologe CAR-T-Zellen) bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem, rezidivierendem platinresistentem Eierstock-, Eileiter- oder primärem Bauchfellkrebs

Einschlusskriterien:

• Frauen mit rezidivierendem, fortgeschrittenem, platinresistentem Ovarial-, Eileiter- und primärem Peritonealkrebs, die nach Erhalt von Standardtherapien fortgeschritten sind oder für verfügbare Therapien mit bekanntem klinischem Nutzen nicht in Frage kommen, sind für die Studie geeignet. Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, die anhand der RECIST 1.1-Kriterien in mindestens einer Dimension als >= 1,0 cm oder > 1,5 cm Lymphknoten mit Computertomographie (CT), Ultraschall oder Magnetresonanztomographie (MRT)-Techniken genau gemessen werden kann.

  • Platinresistenz ist definiert als Krankheitsprogression innerhalb von sechs Monaten nach einer Platinbehandlung.
  • Patienten mit BRCA-Mutationen, die Standardtherapien (einschließlich PARP-Inhibitoren) abgeschlossen haben, sind an dieser Studie zugelassen.
• Die Patienten müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und abzugeben.
• Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Zellentnahme 14 Tage von einer vorherigen zytotoxischen Chemotherapie entfernt sein.
• Laborwerte müssen eine ausreichende Organfunktion anzeigen.
• Die Patienten müssen mindestens 28 Tage nach systemischen Steroiden vor der Aufnahme sein, außer als Prämedikation für Kontrastmittelallergie und/oder andere protokollpflichtige Medikamente.
• Die Patienten müssen einen Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von =< 2 haben.
• Die Patienten müssen sich von schweren akuten Infektionen und/oder kürzlich durchgeführten chirurgischen Eingriffen erholt haben und nach Ansicht des Prüfarztes dürfen keine signifikanten aktiven gleichzeitigen medizinischen Erkrankungen vorliegen, die eine Protokollbehandlung ausschließen.
• Negativer Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter. Frauen im gebärfähigen Alter sind diejenigen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden, < 60 Jahre alt sind oder innerhalb der letzten 12 Monate Menstruation hatten.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, vor, während und mindestens 4 Monate nach der Infusion von PRGN-3005-Zellen 2 Verhütungsmethoden anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit einer der folgenden Herzerkrankungen:

  • Symptomatische restriktive Kardiomyopathie
  • Instabile Angina pectoris oder symptomatische koronare Herzkrankheit innerhalb von 4 Monaten vor der Einschreibung
  • Herzinsuffizienz der funktionellen Klasse III-IV der New York Heart Association unter aktiver Behandlung
  • Symptomatischer Perikarderguss
  • Herzinsuffizienz
  • Klinisch signifikante Hypotonie.
• Patienten mit CA 125 =< ULN während des Screenings.
• Patienten mit einer Vorgeschichte von humanem Immundefizienzvirus (HIV), West-Nil-, Zika- oder aktiver Hepatitis B- oder C-Infektion.
• Patienten mit schwerem, symptomatischem Aszites, die Diuretika, regelmäßige Parazentese oder andere invasive Eingriffe erfordern.
• Patienten innerhalb von 28 Tagen nach Erhalt eines anderen Prüfpräparats.
• Patienten mit pulmonaler Hypertonie, Lungenfibrose oder restriktiver Lungenerkrankung, Patienten mit Ausgangssauerstoffsättigung bei Raumluft < 92 %, forciertem Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) = < 50 % oder Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLco ) (korrigiert) von < 40 % werden ausgeschlossen.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Patienten mit zweitem Malignom innerhalb der letzten 5 Jahre, ausgenommen Basalkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder In-situ-Zervixdysplasie, die einer kurativen Therapie unterzogen wurde.
• Patienten mit einer aktiven Autoimmunerkrankung, die eine immunsuppressive Therapie erfordern oder mit einer Behandlung unkontrolliert sind.
• Patienten, die gleichzeitig an einer anderen Behandlungsstudie teilnehmen.
• Klinischer oder radiologischer Nachweis eines akuten Darmverschlusses innerhalb von 30 Tagen nach Unterzeichnung der Einwilligung.
• Patienten mit bekannten oder behandelten Hirnmetastasen.
• Patienten mit einem aktiven Anfallsleiden.

• Jede weibliche Patientin < 60 Jahre, die nicht mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllt, wird als reproduktionsfähig betrachtet:

  • Postmenopausal für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate (d. h. keine Menstruation) oder
  • Hat sich einem Sterilisationsverfahren unterzogen (Hysterektomie, Salpingektomie oder bilaterale Ovarektomie; Tubenligatur gilt nicht als Sterilisationsverfahren). Der Schwangerschaftstest für gebärfähige Frauen muss innerhalb von 14 Tagen vor der Leukapherese negativ sein.