Modifiserte immunceller (autologe CAR T-celler) ved behandling av pasienter med avansert, tilbakevendende platinaresistent ovarie-, eggleder- eller primær bukkreft

Inklusjonskriterier:

• Kvinner med tilbakevendende, avansert, platinaresistent kreft i eggstokkene, egglederne og primær peritonealkreft som har progrediert etter å ha mottatt standardbehandlinger eller ikke er kvalifisert til å motta tilgjengelige terapier med kjent klinisk fordel, vil være kvalifisert for studien. Pasienter må ha målbar sykdom som kan måles nøyaktig med RECIST 1.1-kriterier i minst én dimensjon som >= 1,0 cm eller > 1,5 cm lymfeknute med computertomografi (CT), ultralyd eller magnetisk resonanstomografi (MRI)-teknikker.

  • Platinaresistent er definert som progresjon av sykdom innen seks måneder etter platinabehandling.
  • Pasienter med BRCA-mutasjoner som har fullført standardbehandlinger (inkludert PARP-hemmere) er tillatt i denne studien.
• Pasienter må være i stand til å forstå og gi et skriftlig informert samtykke.
• Pasienter må være 14 dager fra tidligere cellegiftbehandling ved cellesamling.
• Laboratorieverdier må indikere tilstrekkelig organfunksjon.
• Pasienter må være minst 28 dager etter systemiske steroider før registrering, bortsett fra som premedisinering for kontrastallergi og/eller andre protokollpålagte medisiner.
• Pasienter må ha resultatstatusscore for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på =< 2.
• Pasienter må ha kommet seg etter alvorlige akutte infeksjoner og/eller nylige kirurgiske inngrep, og etter utrederens oppfatning ikke ha noen betydelige aktive samtidige medisinske sykdommer som utelukker protokollbehandling.
• Negativ graviditetstest for kvinner i fertil alder. Kvinner i fertil alder er de som ikke er kirurgisk sterilisert, er < 60 år eller har hatt menstruasjon i løpet av de siste 12 månedene.
• Kvinner i fertil alder må være villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder før, under og minst 4 måneder etter PRGN-3005 celleinfusjon.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med noen av følgende hjertesykdommer:

  • Symptomatisk restriktiv kardiomyopati
  • Ustabil angina eller symptomatisk koronararteriesykdom innen 4 måneder før innmelding
  • New York Heart Association funksjonsklasse III-IV hjertesvikt ved aktiv behandling
  • Symptomatisk perikardiell effusjon
  • Kongestiv hjertesvikt
  • Klinisk signifikant hypotensjon.
• Pasienter med CA 125 =< ULN under screening.
• Pasienter med historie med humant immunsviktvirus (HIV), West Nile, Zika eller aktive hepatitt B- eller C-infeksjoner.
• Pasienter med alvorlig, symptomatisk ascites som krever diuretika, regelmessig paracentese eller andre invasive intervensjoner.
• Pasienter innen 28 dager etter å ha mottatt et annet undersøkelsesmiddel.
• Pasienter med pulmonal hypertensjon, lungefibrose eller restriktiv lungesykdom, pasienter med baseline oksygenmetning på romluft < 92 %, tvunget ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) =< 50 %, eller diffusjonskapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLco ) (korrigert) på < 40 % vil bli ekskludert.
• Kvinner som er gravide eller ammer.
• Pasienter med andre malignitet i løpet av de siste 5 årene unntatt basalkarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller in situ cervikal dysplasi som har gjennomgått kurativ terapi.
• Pasienter med en aktiv autoimmun sykdom som krever immunsuppressiv behandling eller ukontrollert med behandling.
• Pasienter som samtidig er registrert i en hvilken som helst annen behandlingsstudie.
• Klinisk eller radiologisk bevis på akutt tarmobstruksjon innen 30 dager etter signering av samtykke.
• Pasienter med kjente eller behandlede hjernemetastaser.
• Pasienter med en aktiv anfallsforstyrrelse.

• Enhver kvinnelig pasient <60 år gammel som ikke oppfyller minst ett av følgende kriterier vil bli ansett for å ha reproduksjonspotensial:

  • Postmenopausal i minst 12 måneder på rad (dvs. ingen menstruasjon), eller
  • Gjennomgått en steriliseringsprosedyre (hysterektomi, salpingektomi eller bilateral ooforektomi; tubal ligering regnes ikke som en steriliseringsprosedyre). Graviditetstest for kvinner med reproduksjonspotensial må være negativ innen 14 dager før leukaferese.