Células inmunitarias modificadas (células T CAR autólogas) en el tratamiento de pacientes con cáncer de ovario, de trompas de Falopio o peritoneal primario recurrente y avanzado resistente al platino

Criterios de inclusión:

• Las mujeres con cáncer de ovario, de trompas de Falopio y peritoneal primario recurrente, avanzado y resistente al platino que han progresado después de recibir terapias de atención estándar o que no son elegibles para recibir terapias disponibles con beneficio clínico conocido serán elegibles para el estudio. Los pacientes deben tener una enfermedad medible que pueda medirse con precisión mediante los criterios RECIST 1.1 en al menos una dimensión como >= 1,0 cm o > 1,5 cm de ganglio linfático con técnicas de tomografía computarizada (TC), ultrasonido o imágenes por resonancia magnética (IRM).

  • La resistencia al platino se define como la progresión de la enfermedad dentro de los seis meses del régimen de platino.
  • Los pacientes con mutaciones BRCA que hayan completado las terapias estándar (incluidos los inhibidores de PARP) pueden participar en este estudio.
• Los pacientes deben ser capaces de comprender y proporcionar un consentimiento informado por escrito.
• Los pacientes deben tener 14 días desde la quimioterapia citotóxica previa en el momento de la recolección de células.
• Los valores de laboratorio deben indicar una función adecuada del órgano.
• Los pacientes deben estar al menos 28 días después de los esteroides sistémicos antes de la inscripción, excepto como premedicación para la alergia al contraste y/u otra medicación requerida por el protocolo.
• Los pacientes deben tener una puntuación de estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de =< 2.
• Los pacientes deben haberse recuperado de infecciones agudas importantes y/o procedimientos quirúrgicos recientes y, en opinión del investigador, no tener ninguna enfermedad médica concurrente activa significativa que impida el tratamiento del protocolo.
• Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil. Las mujeres en edad fértil son aquellas que no han sido esterilizadas quirúrgicamente, tienen menos de 60 años o han tenido la menstruación en los últimos 12 meses.
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar 2 métodos anticonceptivos antes, durante y al menos 4 meses después de la infusión de células PRGN-3005.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con cualquiera de las siguientes condiciones cardíacas:

  • Miocardiopatía restrictiva sintomática
  • Angina inestable o enfermedad arterial coronaria sintomática en los 4 meses anteriores a la inscripción
  • Insuficiencia cardiaca en clase funcional III-IV de la New York Heart Association en tratamiento activo
  • Derrame pericárdico sintomático
  • Insuficiencia cardíaca congestiva
  • Hipotensión clínicamente significativa.
• Pacientes con CA 125 =< LSN durante el cribado.
• Pacientes con antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), Nilo Occidental, Zika o hepatitis B o C activa.
• Pacientes con ascitis sintomática grave que requieran diuréticos, paracentesis periódicas u otras intervenciones invasivas.
• Pacientes dentro de los 28 días de haber recibido otro agente en investigación.
• Pacientes con hipertensión pulmonar, fibrosis pulmonar o enfermedad pulmonar restrictiva, pacientes con saturación de oxígeno basal en aire ambiente < 92 %, volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) = < 50 %, o capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono (DLco ) (corregido) de < 40% serán excluidos.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Pacientes con una segunda neoplasia maligna en los últimos 5 años, excluyendo carcinoma basal de la piel, carcinoma escamoso de la piel o displasia cervical in situ que se haya sometido a una terapia curativa.
• Pacientes con una enfermedad autoinmune activa que requiera terapia inmunosupresora o no controlada con tratamiento.
• Pacientes que estén inscritos simultáneamente en cualquier otro estudio de tratamiento.
• Evidencia clínica o radiológica de obstrucción intestinal aguda dentro de los 30 días posteriores a la firma del consentimiento.
• Pacientes con metástasis cerebrales conocidas o tratadas.
• Pacientes con un trastorno convulsivo activo.

• Se considerará que tiene potencial reproductivo toda paciente mujer < 60 años que no cumpla al menos uno de los siguientes criterios:

  • Posmenopáusica durante al menos 12 meses consecutivos (es decir, sin menstruación), o
  • Se sometió a un procedimiento de esterilización (histerectomía, salpingectomía u ooforectomía bilateral; la ligadura de trompas no se considera un procedimiento de esterilización). La prueba de embarazo para mujeres con potencial reproductivo debe ser negativa dentro de los 14 días anteriores a la leucaféresis.