Zmodyfikowane komórki odpornościowe (autologiczne komórki CAR T) w leczeniu pacjentów z zaawansowanym, nawrotowym rakiem jajnika, jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej opornym na platynę

Kryteria przyjęcia:

• Do badania kwalifikują się kobiety z nawracającym, zaawansowanym, platynoopornym rakiem jajnika, jajowodu i pierwotnym rakiem otrzewnej, u których doszło do progresji po zastosowaniu standardowej terapii lub które nie kwalifikują się do otrzymania dostępnych terapii o znanej korzyści klinicznej. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, którą można dokładnie zmierzyć według kryteriów RECIST 1.1 w co najmniej jednym wymiarze jako węzeł chłonny >= 1,0 cm lub > 1,5 cm za pomocą tomografii komputerowej (CT), ultrasonografii lub rezonansu magnetycznego (MRI).

  • Oporność na platynę definiuje się jako progresję choroby w ciągu sześciu miesięcy leczenia platyną.
  • Pacjenci z mutacjami BRCA, którzy ukończyli standardowe terapie (w tym inhibitory PARP) są dopuszczeni do tego badania.
• Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i wyrazić pisemną świadomą zgodę.
• W momencie pobierania komórek od pacjentów musi upłynąć 14 dni od poprzedniej chemioterapii cytotoksycznej.
• Wartości laboratoryjne muszą wskazywać na prawidłową czynność narządu.
• Pacjenci muszą być co najmniej 28 dni po ogólnoustrojowym podaniu steroidów przed włączeniem, z wyjątkiem premedykacji w przypadku alergii na kontrast i/lub innych leków zalecanych w protokole.
• Pacjenci muszą mieć ocenę stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2.
• Pacjenci muszą wyleczyć się z poważnych ostrych infekcji i/lub niedawnych zabiegów chirurgicznych i, w opinii badacza, nie mogą mieć żadnych znaczących, współistniejących chorób medycznych wykluczających leczenie zgodne z protokołem.
• Negatywny test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym. Kobiety w wieku rozrodczym to kobiety, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie, są w wieku < 60 lat lub miesiączkowały w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić wolę stosowania 2 metod antykoncepcji przed, w trakcie i co najmniej 4 miesiące po infuzji komórek PRGN-3005.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z jedną z następujących chorób serca:

  • Objawowa kardiomiopatia restrykcyjna
  • Niestabilna dławica piersiowa lub objawowa choroba wieńcowa w ciągu 4 miesięcy przed włączeniem
  • Niewydolność serca klasy czynnościowej III-IV według New York Heart Association podczas aktywnego leczenia
  • Objawowy wysięk osierdziowy
  • Zastoinowa niewydolność serca
  • Klinicznie istotne niedociśnienie.
• Pacjenci z CA 125 =< GGN podczas badania przesiewowego.
• Pacjenci z historią zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem Zachodniego Nilu, wirusem Zika lub czynnym zapaleniem wątroby typu B lub C.
• Pacjenci z ciężkim, objawowym wodobrzuszem wymagającym stosowania leków moczopędnych, regularnej paracentezy lub innych inwazyjnych interwencji.
• Pacjenci w ciągu 28 dni od otrzymania innego badanego środka.
• Pacjenci z nadciśnieniem płucnym, zwłóknieniem płuc lub restrykcyjną chorobą płuc, pacjenci z wyjściowym wysyceniem tlenem w powietrzu pokojowym < 92%, natężoną objętością wydechową w ciągu 1 sekundy (FEV1) = < 50% lub zdolnością dyfuzyjną płuc dla tlenku węgla (DLco ) (skorygowane) < 40% zostaną wykluczone.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Pacjenci z drugim nowotworem złośliwym w ciągu ostatnich 5 lat, z wyłączeniem raka podstawnego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry lub dysplazji szyjki macicy in situ, którzy zostali poddani terapii leczniczej.
• Pacjenci z czynną chorobą autoimmunologiczną wymagającą leczenia immunosupresyjnego lub niekontrolowaną za pomocą leczenia.
• Pacjenci, którzy są jednocześnie włączeni do dowolnego innego badania dotyczącego leczenia.
• Kliniczne lub radiologiczne dowody ostrej niedrożności jelit w ciągu 30 dni od podpisania zgody.
• Pacjenci ze stwierdzonymi lub leczonymi przerzutami do mózgu.
• Pacjenci z czynnym zaburzeniem napadowym.

• Każda pacjentka w wieku poniżej 60 lat, która nie spełnia co najmniej jednego z poniższych kryteriów, zostanie uznana za mającą potencjał rozrodczy:

  • Okres pomenopauzalny przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy (tzn. brak miesiączki) lub
  • Przeszedł procedurę sterylizacji (histerektomia, salpingektomia lub obustronne wycięcie jajników; podwiązanie jajowodów nie jest uważane za procedurę sterylizacji). Test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym musi być ujemny w ciągu 14 dni przed leukaferezą.