Optimalizace načasování imunizace proti černému kašli u maminek (OpTIMUM)

Pertussis je vysoce infekční respirační onemocnění způsobené Bordetella pertussis, které charakteristickým způsobem způsobuje záchvatovité kašle s přidruženým inspiračním „pískáním“. U malých kojenců může být klinický obraz atypický, je často spojen s apnoickými epizodami a může způsobit významnou morbiditu a mortalitu. Po zavedení očkování proti pertusi do rutinních kojeneckých schémat na celém světě došlo k významnému snížení výskytu pertusi. V poslední době však v řadě zemí, navzdory vysokému pokrytí očkováním, došlo k oživení onemocnění černého kašle spojeného s nárůstem úmrtí kojenců. Byly zvažovány různé strategie pro kontrolu narůstající zátěže kojenecké pertusové choroby, včetně kokonu, strategie, při které jsou očkovány blízké kontakty s kojencem, novorozenecké dávky vakcíny obsahující pertusovou složku, přidání dávky pro dospívající do schématu a očkování těhotenství. Z nich posledně jmenovaný získal největší podporu.

Očkování v těhotenství je strategie, která se opírá o účinný transport protilátek přes placentu, což je proces, který závisí na dostupné protilátce, gestaci těhotenství a zdraví placenty. V případě černého kašle je hlavním cílem prevence onemocnění u kojenců (před věkem rutinního očkování), protože mají vyšší úmrtnost na onemocnění černého kašle než jakákoli jiná věková skupina.

Nyní je jasné, že očkování proti černému kašli v těhotenství může snížit zátěž onemocněním u malých kojenců v období před jejich plnou imunizací a může tak činit bezpečně. Není však stanoveno, zda existuje optimální doba pro očkování v těhotenství, aby byla zajištěna maximální ochrana kojence. To se odráží v různých směrnicích, které v současnosti platí v různých zemích: ve Spojeném království se doporučuje očkování od 16. týdne těhotenství, v Kanadě od 26. týdne, v USA od 27. týdne a v Austrálii od 28. týdne.

Zatímco některé studie naznačovaly, že očkováním v pozdějším těhotenství lze dosáhnout vyšších koncentrací protilátek u novorozenců, jiné zjistily, že dřívější očkování poskytuje lepší imunitu ve srovnání s pozdějším očkováním. Význam toho je, že pokud se prokáže, že dřívější očkování je ekvivalentní, existují jasné logistické výhody v poskytnutí co nejširšího časového okna, aby se maximalizovaly možnosti očkování těhotných žen, a tím se zlepšilo pokrytí vakcínou.

Při prvním zavedení očkování proti černému kašli v těhotenských programech bylo doporučeno očkování ve třetím trimestru (USA 27-36 týdnů, Spojené království 28-32 týdnů). Toto rozhodnutí bylo založeno na hypotéze, že vakcinace by byla nejúčinnější, pokud by byla načasována tak, aby se vrchol hladiny mateřských protilátek po vakcinaci shodoval s dobou nejúčinnějšího transportu placentou.

Vzhledem k rozporuplným údajům existuje významný nedostatek shody o optimálním načasování očkování proti pertusi v těhotenství. To je zdůvodnění této randomizované kontrolované studie.

V této studii budou všichni účastníci dostávat vakcínu obsahující pertusovou složku licencovanou pro použití v těhotenství. Ve Spojeném království se v současné době používá vakcína Boostrix-IPV® vyráběná společností GlaxoSmithKline. Tato vakcína obsahuje pertusový toxin (PT) (8 mikrogramů), vláknitý hemaglutinin (FHA) (8 mikrogramů) a pertaktin (PRN) (2,5 mikrogramů) a také difterický toxoid (ne méně než 2 mezinárodní jednotky), tetanické toxoidy (ne méně než 20 mezinárodních jednotek) a inaktivovaný poliovirus typu 1-3 (typ 1 40 D-antigenová jednotka, typ 2 8 D-antigenová jednotka, typ 3 32 D-antigenová jednotka). Tato vakcína bude podávána v časovém období určeném randomizací. Všechna možná časová období zahrnutá do studie jsou v rámci doporučené doby ve Spojeném království jako součást rutinní praxe.

Účastníkům bude odebrána krev před očkováním, 14 dní po očkování a v době porodu. Při porodu bude také odebrán vzorek pupečníkové krve a vzorek kojenců odebrán kojencům zúčastněných žen 28-42 dnů po dokončení jejich primární imunizace.

Existuje nedostatek informací o funkční imunitě anti-PT protilátky v séru a kolostru/mateřském mléce po očkování v těhotenství. Budeme to zkoumat ve dvou průzkumných dílčích studiích. První z nich (vyšetření funkční imunity anti-PT protilátky v séru) bude proveden na vzorcích prováděných v rámci hlavní studie. Pro vyšetření funkční imunity anti-PT protilátky v kolostru a mateřském mléce se zeptáme účastníků ve dvou zúčastněných institucích, zda jsou ochotni zúčastnit se dílčí studie kojení, pokud se rozhodnou kojit. Účastníkům, kteří se zúčastní této dílčí studie, bude vzorek mleziva odebrán do 48 hodin po porodu a další vzorek mateřského mléka 14 dní a 5 měsíců po porodu.