Оптимизация сроков иммунизации от коклюша у мам (OpTIMUM)

Коклюш является высокоинфекционным респираторным заболеванием, вызываемым Bordetella pertussis, которое обычно вызывает пароксизмы кашля с сопутствующим инспираторным «возгласом». У детей раннего возраста клиническая картина может быть атипичной, часто связана с эпизодами апноэ и может приводить к значительной заболеваемости и смертности. После введения прививок от коклюша в обычные календари младенцев во всем мире произошло значительное снижение заболеваемости коклюшем. Однако в последнее время в ряде стран, несмотря на высокий охват вакцинацией, отмечается рецидив заболевания коклюшем, связанный с увеличением младенческой смертности. Были рассмотрены различные стратегии борьбы с растущим бременем коклюша у младенцев, включая коконирование, стратегию, при которой вакцинируются близкие контакты младенцев, неонатальную дозу вакцины, содержащей коклюш, добавление подростковой дозы к календарю и вакцинацию в беременность. Из них последний получил наибольшую поддержку.

Вакцинация во время беременности - это стратегия, основанная на эффективном транспорте антител через плаценту, процесс, который зависит от наличия антител, срока беременности и здоровья плаценты. В случае коклюша основная цель состоит в том, чтобы предотвратить заболевание у младенцев (до возраста плановой вакцинации), поскольку у них более высокая смертность от коклюша, чем у любой другой возрастной группы.

В настоящее время ясно, что вакцинация против коклюша во время беременности может снизить бремя болезни у детей раннего возраста в период, предшествующий их полной иммунизации, и сделать это безопасно. Однако не установлено, существует ли оптимальное время для вакцинации во время беременности, чтобы обеспечить максимальную защиту младенца. Это отражено в различных руководствах, действующих в настоящее время в разных странах: в Великобритании вакцинация рекомендуется с 16 недель беременности, в Канаде с 26 недель, в США с 27 недель и в Австралии с 28 недель.

В то время как некоторые исследования предполагают, что вакцинация на более поздних сроках беременности может привести к более высоким концентрациям антител у новорожденных, другие обнаружили, что более ранняя вакцинация обеспечивает улучшенный иммунитет по сравнению с более поздней вакцинацией. Значение этого заключается в том, что если более ранняя вакцинация окажется равнозначной, то предоставление максимально широкого временного окна будет иметь явные логистические преимущества, чтобы максимизировать возможности вакцинации беременных женщин и, таким образом, улучшить охват вакцинацией.

Когда программы вакцинации против коклюша во время беременности были впервые реализованы, вакцинация рекомендовалась в третьем триместре (США 27-36 недель, Великобритания 28-32 недели). Это решение было основано на гипотезе о том, что вакцинация будет наиболее эффективной, если ее время будет таким, чтобы пик уровня материнских антител после вакцинации совпал со временем наиболее эффективного плацентарного транспорта.

Относительно оптимальных сроков вакцинации против коклюша во время беременности нет единого мнения из-за противоречивых данных. Это является основанием для этого рандомизированного контролируемого исследования.

В этом исследовании все участники получат вакцину, содержащую коклюш, лицензированную для использования во время беременности. В Великобритании в настоящее время используется вакцина Boostrix-IPV® производства GlaxoSmithKline. Эта вакцина содержит коклюшный токсин (РТ) (8 мкг), филаментозный гемагглютинин (ФГА) (8 мкг) и пертактин (PRN) (2,5 мкг), а также дифтерийный анатоксин (не менее 2 международных единиц), столбнячный анатоксин (не менее более 20 международных единиц) и инактивированные полиовирусы типов 1-3 (тип 1 40 единиц D-антигена, тип 2 8 единиц D-антигена, тип 3 32 единицы D-антигена). Эта вакцина будет вводиться в период времени, установленный рандомизацией. Все возможные периоды времени, включенные в исследование, находятся в пределах рекомендованных в Великобритании в рамках обычной практики.

У участников будут брать образцы крови до вакцинации, через 14 дней после вакцинации и во время родов. При родах также будет получен образец пуповинной крови, а образец пуповинной крови будет взят у младенцев участвующих женщин через 28-42 дня после завершения их первичной иммунизации.

Недостаточно информации о функциональном иммунитете к антителам против PT в сыворотке и молозиве/грудном молоке после вакцинации во время беременности. Мы будем исследовать это в двух предварительных исследованиях. Первый из них (исследование функционального иммунитета антител к PT в сыворотке) будет проводиться на образцах, проводимых в рамках основного исследования. Для исследования функционального иммунитета анти-PT-антител в молозиве и грудном молоке мы спросим участников из двух участвующих учреждений, готовы ли они участвовать в дополнительном исследовании грудного вскармливания, если они решат кормить грудью. Для участников, которые принимают участие в этом вспомогательном исследовании, образец молозива будет получен в течение 48 часов после родов, а дополнительный образец грудного молока - через 14 дней и 5 месяцев после родов.