Optimalisering av tidspunktet for immunisering av kikhoste hos MUMs (OpTIMUM)

Pertussis er en svært smittsom luftveissykdom forårsaket av Bordetella pertussis, som karakteristisk forårsaker paroksysmer av hoste med en tilhørende inspiratorisk "puss". Hos små spedbarn kan den kliniske presentasjonen være atypisk, er ofte assosiert med apneiske episoder og kan forårsake betydelig sykelighet og dødelighet. Etter introduksjonen av kikhostevaksinasjon i rutinemessige spedbarnsplaner over hele verden var det en betydelig reduksjon i forekomsten av kikhoste. Imidlertid har det nylig i en rekke land, til tross for høy vaksinedekning, vært en gjenoppblomstring av kikhostesykdom assosiert med en økning i spedbarnsdødsfall. Ulike strategier for å kontrollere den økende byrden av spedbarnskikhostesykdom har blitt vurdert, inkludert kokongbehandling, en strategi der nære kontakter til et spedbarn vaksineres, en nyfødtdose av en kikhosteholdig vaksine, tillegg av en ungdomsdose til timeplanen og vaksinasjon i svangerskap. Av disse har sistnevnte fått mest oppslutning.

Vaksinasjon under graviditet er en strategi som er avhengig av effektiv transport av antistoff over morkaken, en prosess som avhenger av tilgjengelig antistoff, svangerskapets svangerskap og morkakens helse. Når det gjelder kikhoste, er hovedmålet å forebygge sykdom hos babyer (før alderen for rutinevaksinasjon) da de har høyere dødelighet enn noen annen aldersgruppe av kikhostesykdom.

Det er nå klart at kikhostevaksinasjon i svangerskapet kan redusere sykdomsbyrden hos små spedbarn i perioden før de blir fullstendig immunisert, og kan gjøre det trygt. Det er imidlertid ikke fastslått om det er et optimalt tidspunkt å vaksinere i svangerskapet for å sikre maksimal beskyttelse av spedbarnet. Dette gjenspeiles i de ulike retningslinjene som for tiden er på plass i forskjellige land: i Storbritannia anbefales vaksinasjon fra 16 ukers svangerskap, i Canada fra 26 uker, i USA fra 27 uker og i Australia fra 28 uker.

Mens noen studier har antydet at vaksinasjon senere i svangerskapet kan oppnå høyere antistoffkonsentrasjoner hos nyfødte, har andre funnet ut at tidligere vaksinasjon gir forbedret immunitet sammenlignet med senere vaksinasjon. Betydningen av dette er at dersom tidligere vaksinasjon viser seg å være likeverdig, er det klare logistiske fordeler ved å tillate et bredest mulig tidsvindu for å maksimere mulighetene for å bli vaksinert for gravide og dermed forbedre vaksinedekningen.

Da kikhostevaksinasjonen i svangerskapsprogrammer først ble implementert, ble vaksinasjon anbefalt i tredje trimester (USA 27-36 uker, Storbritannia 28-32 uker). Denne beslutningen var basert på hypotesen om at vaksinasjon ville være mest effektiv hvis den ble tidsbestemt til å la toppen i maternelle antistoffnivåer etter vaksinasjon falle sammen med tidspunktet for den mest effektive placentatransporten.

Det er en betydelig mangel på enighet om optimal tidspunkt for kikhostevaksinasjon i svangerskapet på grunn av motstridende data. Dette er begrunnelsen for denne randomiserte kontrollerte studien.

I denne studien vil alle deltakerne motta en vaksine som inneholder kikhoste lisensiert for bruk under graviditet. I Storbritannia er den nåværende vaksinen Boostrix-IPV® produsert av GlaxoSmithKline. Denne vaksinen inneholder kikhostetoksin (PT) (8 mikrogram), filamentøst hemagglutinin (FHA) (8 mikrogram) og pertactin (PRN) (2,5 mikrogram) samt difteritoksoid (ikke mindre enn 2 internasjonale enheter), stivkrampetoksoider (ikke mindre). enn 20 internasjonale enheter) og inaktivert poliovirus type 1-3 (type 1 40 D-antigenenhet, type 2 8 D-antigenenhet, type 3 32 D-antigenenhet). Denne vaksinen vil bli gitt i den tidsperioden som er tildelt ved randomisering. Alle mulige tidsperioder inkludert i studien er innenfor det som anbefales i Storbritannia som en del av rutinepraksis.

Deltakerne vil ta blodprøver før vaksinasjon, 14 dager etter vaksinasjon og ved leveringstidspunktet. Ved levering vil det også bli tatt en navlestrengsblodprøve og en spedbarnsprøve tatt fra spedbarn til deltakende kvinner 28-42 dager etter fullført primærvaksinasjon.

Det er mangel på informasjon om funksjonell immunitet for anti-PT-antistoff i serum og råmelk/morsmelk etter vaksinasjon under graviditet. Vi skal undersøke dette i to eksplorative delstudier. Den første av disse (undersøkelse av funksjonell immunitet av anti-PT-antistoff i serum) vil bli utført på prøver som utføres som en del av hovedstudien. For undersøkelse av funksjonell immunitet av anti-PT-antistoff i råmelk og morsmelk vil vi spørre deltakere ved to deltakende institusjoner om de er villige til å delta i en ammedelstudie dersom de bestemmer seg for å amme. For deltakere som deltar i denne delstudien vil en prøve av råmelk bli tatt innen 48 timer etter levering og en ytterligere morsmelkprøve 14 dager og 5 måneder etter levering.