Optimierung des Zeitpunkts der Keuchhusten-Impfung bei Müttern (OpTIMUM)

Keuchhusten ist eine hochinfektiöse Atemwegserkrankung, die durch Bordetella pertussis verursacht wird, die charakteristischerweise Hustenanfälle mit einem damit verbundenen inspiratorischen „Keuchhusten“ verursacht. Bei jungen Säuglingen kann das klinische Erscheinungsbild atypisch sein, ist häufig mit Apnoe-Episoden verbunden und kann zu erheblicher Morbidität und Mortalität führen. Nach der weltweiten Einführung der Keuchhusten-Impfung in die routinemäßigen Impfpläne für Säuglinge kam es zu einem signifikanten Rückgang der Keuchhusten-Inzidenz. In letzter Zeit kam es jedoch in einer Reihe von Ländern trotz hoher Durchimpfungsrate zu einem Wiederauftreten der Pertussis-Krankheit, die mit einem Anstieg der Todesfälle bei Säuglingen einhergeht. Verschiedene Strategien zur Kontrolle der zunehmenden Belastung durch Pertussis-Krankheit bei Säuglingen wurden in Betracht gezogen, darunter Cocooning, eine Strategie, bei der enge Kontakte eines Säuglings geimpft werden, eine neonatale Dosis eines Keuchhusten-haltigen Impfstoffs, die Hinzufügung einer Dosis für Jugendliche zum Zeitplan und die Impfung Schwangerschaft. Von diesen hat letztere die meiste Unterstützung erhalten.

Die Impfung in der Schwangerschaft ist eine Strategie, die auf einem effektiven Transport von Antikörpern durch die Plazenta beruht, ein Prozess, der von den verfügbaren Antikörpern, der Schwangerschaft und der Gesundheit der Plazenta abhängt. Im Fall von Keuchhusten besteht das Hauptziel darin, Krankheiten bei Babys (vor dem Alter der Routineimpfung) zu verhindern, da sie eine höhere Sterblichkeit als jede andere Altersgruppe durch Keuchhusten haben.

Es ist jetzt klar, dass die Pertussis-Impfung in der Schwangerschaft die Krankheitslast bei jungen Säuglingen in der Zeit vor der vollständigen Immunisierung verringern kann und dies sicher tun kann. Es ist jedoch nicht bekannt, ob es einen optimalen Zeitpunkt für die Impfung in der Schwangerschaft gibt, um einen maximalen Schutz des Säuglings zu gewährleisten. Dies spiegelt sich in den derzeit in verschiedenen Ländern geltenden unterschiedlichen Richtlinien wider: In Großbritannien wird die Impfung ab der 16. Schwangerschaftswoche empfohlen, in Kanada ab der 26. Schwangerschaftswoche, in den USA ab der 27. Schwangerschaftswoche und in Australien ab der 28. Schwangerschaftswoche.

Während einige Studien darauf hindeuten, dass eine spätere Impfung in der Schwangerschaft höhere Antikörperkonzentrationen beim Neugeborenen erreichen kann, haben andere herausgefunden, dass eine frühere Impfung im Vergleich zu einer späteren Impfung eine verbesserte Immunität bietet. Die Bedeutung davon besteht darin, dass, wenn sich frühere Impfungen als gleichwertig erweisen, klare logistische Vorteile darin bestehen, ein möglichst breites Zeitfenster einzuräumen, um die Impfmöglichkeiten für schwangere Frauen zu maximieren und dadurch die Durchimpfung zu verbessern.

Als die Pertussis-Impfung in Schwangerschaftsprogrammen zum ersten Mal durchgeführt wurde, wurde die Impfung im dritten Trimester (USA 27-36 Wochen, UK 28-32 Wochen) empfohlen. Diese Entscheidung basierte auf der Hypothese, dass die Impfung am wirksamsten wäre, wenn sie zeitlich so eingestellt wäre, dass der Spitzenwert der mütterlichen Antikörperspiegel nach der Impfung mit dem Zeitpunkt des effizientesten Transports durch die Plazenta zusammenfällt.

Aufgrund widersprüchlicher Daten besteht ein erheblicher Mangel an Einigkeit über den optimalen Zeitpunkt der Pertussis-Impfung in der Schwangerschaft. Dies ist die Begründung für diese randomisierte kontrollierte Studie.

In dieser Studie erhalten alle Teilnehmerinnen einen Pertussis-haltigen Impfstoff, der für die Verwendung in der Schwangerschaft zugelassen ist. In Großbritannien ist der derzeit verwendete Impfstoff Boostrix-IPV®, hergestellt von GlaxoSmithKline. Dieser Impfstoff enthält Pertussis-Toxin (PT) (8 Mikrogramm), filamentöses Hämagglutinin (FHA) (8 Mikrogramm) und Pertactin (PRN) (2,5 Mikrogramm) sowie Diphterie-Toxoid (mindestens 2 internationale Einheiten), Tetanus-Toxoide (mindestens 2 internationale Einheiten). als 20 Internationale Einheiten) und inaktivierte Poliovirus Typen 1-3 (Typ 1 40 D-Antigen-Einheit, Typ 2 8 D-Antigen-Einheit, Typ 3 32 D-Antigen-Einheit). Dieser Impfstoff wird zu dem durch Randomisierung festgelegten Zeitraum verabreicht. Alle in die Studie einbezogenen möglichen Zeiträume liegen innerhalb der im Vereinigten Königreich als Teil der Routinepraxis empfohlenen.

Den Teilnehmern wird vor der Impfung, 14 Tage nach der Impfung und zum Zeitpunkt der Entbindung Blut entnommen. Bei der Entbindung wird auch eine Nabelschnurblutprobe entnommen und den Säuglingen der teilnehmenden Frauen 28-42 Tage nach Abschluss ihrer Grundimmunisierung eine Säuglingsprobe entnommen.

Es gibt nur wenige Informationen über die funktionelle Immunität von Anti-PT-Antikörpern in Serum und Kolostrum/Muttermilch nach Impfung in der Schwangerschaft. Dies werden wir in zwei explorativen Teilstudien untersuchen. Die erste davon (Untersuchung der funktionellen Immunität von Anti-PT-Antikörpern im Serum) wird an Proben durchgeführt, die als Teil der Hauptstudie durchgeführt werden. Zur Untersuchung der funktionellen Immunität von Anti-PT-Antikörpern in Kolostrum und Muttermilch werden wir Teilnehmer an zwei teilnehmenden Institutionen fragen, ob sie bereit sind, an einer Teilstudie zum Stillen teilzunehmen, wenn sie sich zum Stillen entscheiden. Bei Teilnehmern dieser Teilstudie wird innerhalb von 48 Stunden nach der Entbindung eine Kolostrumprobe und 14 Tage und 5 Monate nach der Entbindung eine weitere Muttermilchprobe entnommen.