Optimiser le moment de la vaccination contre la coqueluche chez les MUM (OpTIMUM)

La coqueluche est une maladie respiratoire hautement contagieuse causée par Bordetella pertussis, qui provoque de manière caractéristique des paroxysmes de toux avec un « coup » inspiratoire associé. Chez les jeunes nourrissons, la présentation clinique peut être atypique, est fréquemment associée à des épisodes apnéiques et peut entraîner une morbidité et une mortalité importantes. Suite à l'introduction de la vaccination contre la coqueluche dans les calendriers de routine des nourrissons dans le monde entier, il y a eu une réduction significative de l'incidence de la coqueluche. Cependant, récemment, dans un certain nombre de pays, malgré une couverture vaccinale élevée, il y a eu une résurgence de la coqueluche associée à une augmentation des décès infantiles. Diverses stratégies pour contrôler le fardeau croissant de la coqueluche infantile ont été envisagées, notamment le cocooning, une stratégie dans laquelle les contacts étroits d'un nourrisson sont vaccinés, une dose néonatale d'un vaccin contenant la coqueluche, l'ajout d'une dose d'adolescent au calendrier et la vaccination en grossesse. Parmi ceux-ci, ce dernier a obtenu le plus de soutien.

La vaccination pendant la grossesse est une stratégie qui repose sur un transport efficace des anticorps à travers le placenta, un processus qui dépend des anticorps disponibles, de la gestation de la grossesse et de la santé du placenta. Dans le cas de la coqueluche, l'objectif principal est de prévenir la maladie chez les bébés (avant l'âge de la vaccination systématique) car ils ont une mortalité plus élevée que tout autre groupe d'âge due à la coqueluche.

Il est désormais clair que la vaccination contre la coqueluche pendant la grossesse peut réduire le fardeau de la maladie chez les jeunes nourrissons au cours de la période précédant leur vaccination complète, et ce, en toute sécurité. Cependant, il n'est pas établi s'il existe un moment optimal pour vacciner pendant la grossesse afin d'assurer une protection maximale du nourrisson. Cela se reflète dans les différentes directives actuellement en place dans différents pays : au Royaume-Uni, la vaccination est conseillée à partir de 16 semaines de gestation, au Canada à partir de 26 semaines, aux États-Unis à partir de 27 semaines et en Australie à partir de 28 semaines.

Alors que certaines études ont suggéré que la vaccination plus tard dans la grossesse peut atteindre des concentrations d'anticorps plus élevées chez le nouveau-né, d'autres ont constaté qu'une vaccination précoce offre une immunité améliorée par rapport à une vaccination ultérieure. L'importance de ceci est que si la vaccination précoce s'avère équivalente, il y a des avantages logistiques clairs à accorder la fenêtre de temps la plus large possible afin de maximiser les possibilités pour les femmes enceintes d'être vaccinées et d'améliorer ainsi la couverture vaccinale.

Lorsque les programmes de vaccination contre la coqueluche pendant la grossesse ont été mis en place pour la première fois, la vaccination était recommandée au cours du troisième trimestre (USA 27-36 semaines, Royaume-Uni 28-32 semaines). Cette décision était basée sur l'hypothèse que la vaccination serait plus efficace si elle était programmée pour permettre au pic des niveaux d'anticorps maternels après la vaccination de coïncider avec le moment du transport placentaire le plus efficace.

Il existe un manque d'accord important sur le moment optimal de la vaccination contre la coqueluche pendant la grossesse en raison de données contradictoires. C'est la raison d'être de cet essai contrôlé randomisé.

Dans cette étude, tous les participants recevront un vaccin anticoquelucheux homologué pour une utilisation pendant la grossesse. Au Royaume-Uni, le vaccin actuellement utilisé est le Boostrix-IPV® fabriqué par GlaxoSmithKline. Ce vaccin contient de la toxine coquelucheuse (PT) (8 microgrammes), de l'hémagglutinine filamenteuse (FHA) (8 microgrammes) et de la pertactine (PRN) (2,5 microgrammes) ainsi que de l'anatoxine diphtérique (pas moins de 2 unités internationales), de l'anatoxine tétanique (pas moins moins de 20 unités internationales) et virus de la poliomyélite inactivés de types 1 à 3 (unité antigénique 40 D de type 1, unité antigénique 8 D de type 2, unité antigénique 32 D de type 3). Ce vaccin sera administré à la période de temps assignée par randomisation. Toutes les périodes possibles incluses dans l'étude sont conformes à celles recommandées au Royaume-Uni dans le cadre de la pratique de routine.

Les participants auront un prélèvement sanguin avant la vaccination, 14 jours après la vaccination et au moment de l'accouchement. Lors de l'accouchement, un échantillon de sang de cordon sera également obtenu et un échantillon de nourrisson prélevé sur les nourrissons des femmes participantes à 28-42 jours après la fin de leurs vaccinations primaires.

Il existe peu d'informations sur l'immunité fonctionnelle des anticorps anti-PT dans le sérum et le colostrum/lait maternel après la vaccination pendant la grossesse. Nous étudierons cela dans deux sous-études exploratoires. La première d'entre elles (investigation de l'immunité fonctionnelle des anticorps anti-PT dans le sérum) sera réalisée sur des échantillons en cours de réalisation dans le cadre de l'étude principale. Pour l'étude de l'immunité fonctionnelle des anticorps anti-PT dans le colostrum et le lait maternel, nous demanderons aux participants de deux institutions participantes s'ils souhaitent participer à une sous-étude sur l'allaitement s'ils décident d'allaiter. Pour les participants qui participent à cette sous-étude, un échantillon de colostrum sera obtenu dans les 48 heures suivant l'accouchement et un autre échantillon de lait maternel 14 jours et 5 mois après l'accouchement.