Optimalisatie van de timing van kinkhoestimmunisatie bij MUM's (OpTIMUM)

Kinkhoest is een zeer besmettelijke luchtwegaandoening die wordt veroorzaakt door Bordetella pertussis, die typisch hoestbuien veroorzaakt met een bijbehorende inspiratoire 'whoop'. Bij jonge baby's kan het klinisch beeld atypisch zijn, wordt het vaak geassocieerd met apneu-episodes en kan het leiden tot aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit. Na de introductie van kinkhoestvaccinatie in routinematige zuigelingenschema's wereldwijd was er een significante vermindering van de incidentie van kinkhoest. In een aantal landen is er de laatste tijd echter, ondanks een hoge vaccinatiegraad, een heropleving van kinkhoest, geassocieerd met een toename van kindersterfte. Er zijn verschillende strategieën overwogen om de toenemende last van kinkhoest bij kinderen te beheersen, waaronder cocooning, een strategie waarbij nauwe contacten van een baby worden gevaccineerd, een neonatale dosis van een kinkhoestbevattend vaccin, de toevoeging van een dosis voor adolescenten aan het schema en vaccinatie in zwangerschap. Hiervan heeft de laatste de meeste steun gekregen.

Vaccinatie tijdens de zwangerschap is een strategie die berust op een effectief transport van antilichamen door de placenta, een proces dat afhangt van het beschikbare antilichaam, de draagtijd van de zwangerschap en de gezondheid van de placenta. In het geval van kinkhoest is het hoofddoel het voorkomen van ziekte bij baby's (vóór de leeftijd van routinevaccinatie), aangezien zij een hogere mortaliteit hebben dan elke andere leeftijdsgroep aan kinkhoest.

Het is inmiddels duidelijk dat kinkhoestvaccinatie tijdens de zwangerschap de ziektelast bij jonge zuigelingen in de periode voordat ze volledig geïmmuniseerd zijn, op een veilige manier kan verminderen. Het is echter niet vastgesteld of er een optimaal tijdstip is om tijdens de zwangerschap te vaccineren om een ​​maximale bescherming van het kind te garanderen. Dit komt tot uiting in de verschillende richtlijnen die momenteel in verschillende landen van kracht zijn: in het VK wordt vaccinatie geadviseerd vanaf 16 weken zwangerschap, in Canada vanaf 26 weken, in de VS vanaf 27 weken en in Australië vanaf 28 weken.

Hoewel sommige onderzoeken hebben gesuggereerd dat vaccinatie later in de zwangerschap hogere antilichaamconcentraties bij de pasgeborene kan bereiken, hebben andere gevonden dat eerdere vaccinatie een verbeterde immuniteit biedt in vergelijking met latere vaccinatie. Het belang hiervan is dat als wordt aangetoond dat eerdere vaccinatie gelijkwaardig is, er duidelijke logistieke voordelen zijn door een zo breed mogelijk tijdsbestek toe te staan ​​om de kansen voor zwangere vrouwen om gevaccineerd te worden te maximaliseren en zo de vaccindekking te verbeteren.

Toen de programma's voor kinkhoestvaccinatie tijdens de zwangerschap voor het eerst werden geïmplementeerd, werd vaccinatie aanbevolen in het derde trimester (VS 27-36 weken, VK 28-32 weken). Deze beslissing was gebaseerd op de hypothese dat vaccinatie het meest effectief zou zijn als het zo getimed zou worden dat de piek in maternale antilichaamniveaus na vaccinatie samenvalt met het tijdstip van het meest efficiënte placentatransport.

Er is een aanzienlijk gebrek aan overeenstemming over de optimale timing van kinkhoestvaccinatie tijdens de zwangerschap vanwege tegenstrijdige gegevens. Dit is de grondgedachte voor deze gerandomiseerde gecontroleerde studie.

In deze studie krijgen alle deelnemers een kinkhoestbevattend vaccin dat goedgekeurd is voor gebruik tijdens de zwangerschap. In het VK is momenteel het gebruikte vaccin Boostrix-IPV®, vervaardigd door GlaxoSmithKline. Dit vaccin bevat kinkhoesttoxine (PT) (8 microgram), filamenteus hemagglutinine (FHA) (8 microgram) en pertactine (PRN) (2,5 microgram), evenals difterietoxoïd (niet minder dan 2 internationale eenheden), tetanustoxoïden (niet minder dan 2 internationale eenheden). dan 20 internationale eenheden) en geïnactiveerd poliovirus typen 1-3 (type 1 40 D-antigeeneenheid, type 2 8 D-antigeeneenheid, type 3 32 D-antigeeneenheid). Dit vaccin zal worden gegeven in de tijdsperiode toegewezen door randomisatie. Alle mogelijke tijdsperioden die in het onderzoek zijn opgenomen, vallen binnen de periode die in het VK wordt aanbevolen als onderdeel van de routinepraktijk.

Bij de deelnemers wordt voorafgaand aan de vaccinatie, 14 dagen na de vaccinatie en op het moment van bevalling bloed afgenomen. Bij de bevalling zal ook een navelstrengbloedmonster worden afgenomen en een babymonster worden genomen bij de baby's van deelnemende vrouwen 28-42 dagen na voltooiing van hun primaire immunisaties.

Er is een gebrek aan informatie over functionele immuniteit van anti-PT-antilichamen in serum en colostrum/moedermelk na vaccinatie tijdens de zwangerschap. In twee verkennende deelonderzoeken gaan we dit onderzoeken. De eerste hiervan (onderzoek naar functionele immuniteit van anti-PT-antilichaam in serum) zal worden uitgevoerd op monsters die worden uitgevoerd als onderdeel van het hoofdonderzoek. Voor onderzoek naar functionele immuniteit van anti-PT-antilichamen in colostrum en moedermelk zullen we deelnemers van twee deelnemende instellingen vragen of ze bereid zijn deel te nemen aan een deelonderzoek naar borstvoeding als ze besluiten borstvoeding te geven. Van deelnemers die deelnemen aan dit deelonderzoek wordt binnen 48 uur na de bevalling een colostrummonster afgenomen en 14 dagen en 5 maanden na de bevalling nog een moedermelkmonster.