Optimering af timingen af ​​kighostevaccination hos MUM'er (OpTIMUM)

Pertussis er en meget smitsom luftvejssygdom forårsaget af Bordetella pertussis, som karakteristisk forårsager paroxysmer af hoste med en tilhørende inspiratorisk 'puds'. Hos små spædbørn kan den kliniske præsentation være atypisk, er ofte forbundet med apnøepisoder og kan forårsage betydelig morbiditet og dødelighed. Efter introduktionen af ​​kighostevaccination i rutinemæssige spædbørnsskemaer verden over var der en signifikant reduktion i forekomsten af ​​kighoste. Men på det seneste i en række lande, på trods af høj vaccinedækning, har der været en genopblussen af ​​kighostesygdom forbundet med en stigning i spædbørnsdødsfald. Forskellige strategier til at kontrollere den stigende byrde af spædbørns kighostesygdom er blevet overvejet, herunder cocooning, en strategi, hvor tætte kontakter af et spædbarn vaccineres, en neonatal dosis af en kighosteholdig vaccine, tilføjelse af en ungdomsdosis til skemaet og vaccination i graviditet. Af disse har sidstnævnte vundet mest opbakning.

Vaccination under graviditet er en strategi, der er afhængig af effektiv transport af antistof over moderkagen, en proces, der afhænger af det tilgængelige antistof, graviditetens graviditet og moderkagens helbred. I tilfælde af kighoste er hovedformålet at forebygge sygdom hos babyer (før alderen for rutinevaccination), da de har en højere dødelighed end nogen anden aldersgruppe af kighostesygdom.

Det er nu klart, at kighostevaccination under graviditet kan reducere sygdomsbyrden hos små spædbørn i perioden forud for, at de er fuldt immuniserede, og kan gøre det sikkert. Det er dog ikke fastslået, om der er et optimalt tidspunkt at vaccinere under graviditeten for at sikre maksimal beskyttelse af spædbarnet. Dette afspejles i de forskellige retningslinjer, der i øjeblikket er på plads i forskellige lande: I Storbritannien anbefales vaccination fra 16 ugers graviditet, i Canada fra 26 uger, i USA fra 27 uger og i Australien fra 28 uger.

Mens nogle undersøgelser har antydet, at vaccination senere i graviditeten kan opnå højere antistofkoncentrationer hos den nyfødte, har andre fundet ud af, at tidligere vaccination giver forbedret immunitet sammenlignet med senere vaccination. Betydningen af ​​dette er, at hvis tidligere vaccination viser sig at være ækvivalent, er der klare logistiske fordele ved at tillade det bredest mulige tidsrum for at maksimere gravides muligheder for at blive vaccineret og derved forbedre vaccinedækningen.

Da kighostevaccinationen i graviditetsprogrammer første gang blev implementeret, blev vaccination anbefalet i tredje trimester (USA 27-36 uger, Storbritannien 28-32 uger). Denne beslutning var baseret på hypotesen om, at vaccination ville være mest effektiv, hvis den var tidsindstillet til at tillade toppen i maternelle antistofniveauer efter vaccination at falde sammen med tidspunktet for den mest effektive placentatransport.

Der er en betydelig mangel på enighed om optimal timing af kighostevaccination under graviditet på grund af modstridende data. Dette er begrundelsen for dette randomiserede kontrollerede forsøg.

I denne undersøgelse vil alle deltagere modtage en vaccine indeholdende pertussis, der er godkendt til brug under graviditet. I Storbritannien er den anvendte vaccine i øjeblikket Boostrix-IPV® fremstillet af GlaxoSmithKline. Denne vaccine indeholder pertussis-toksin (PT) (8 mikrogram), filamentøst hæmagglutinin (FHA) (8 mikrogram) og pertactin (PRN) (2,5 mikrogram) samt difteritoksoid (ikke mindre end 2 internationale enheder), stivkrampetoksoider (ikke færrest end 20 internationale enheder) og inaktiveret poliovirus type 1-3 (type 1 40 D-antigenenhed, type 2 8 D-antigenenhed, type 3 32 D-antigenenhed). Denne vaccine vil blive givet i det tidsrum, der er tildelt ved randomisering. Alle mulige tidsperioder inkluderet i undersøgelsen er inden for det, der anbefales i Storbritannien som en del af rutinepraksis.

Deltagerne vil få taget blodprøver før vaccination, 14 dage efter vaccination og på leveringstidspunktet. Ved fødslen vil der også blive taget en navlestrengsblodprøve og en spædbarnsprøve taget fra spædbørn af deltagende kvinder 28-42 dage efter afslutningen af ​​deres primære immuniseringer.

Der er mangel på information om funktionel immunitet af anti-PT-antistof i serum og colostrum/modermælk efter vaccination under graviditet. Dette vil vi undersøge i to eksplorative delstudier. Den første af disse (undersøgelse af funktionel immunitet af anti-PT-antistof i serum) vil blive udført på prøver, der udføres som en del af hovedundersøgelsen. Til undersøgelse af funktionel immunitet af anti-PT-antistof i råmælk og modermælk vil vi spørge deltagerne på to deltagende institutioner, om de er villige til at deltage i et amme-delstudie, hvis de beslutter sig for at amme. For deltagere, der deltager i denne delundersøgelse, vil der blive udtaget en prøve af råmælk inden for 48 timer efter levering og en yderligere modermælksprøve 14 dage og 5 måneder efter levering.