Hinkuyskärokotteen ajoituksen optimointi äideillä (OpTIMUM)

Pertussis on Bordetella pertussis -bakteerin aiheuttama erittäin tarttuva hengitystiesairaus, joka aiheuttaa tyypillisesti yskimisen kohtauksia ja siihen liittyvää sisäänhengityshuukkaa. Pienillä imeväisillä kliininen esitys voi olla epätyypillinen, siihen liittyy usein apneajaksoja ja se voi aiheuttaa merkittävää sairastuvuutta ja kuolleisuutta. Sen jälkeen, kun hinkuyskärokotus otettiin käyttöön rutiininomaisissa pikkulasten aikatauluissa, hinkuyskän ilmaantuvuus väheni merkittävästi. Kuitenkin viime aikoina useissa maissa korkeasta rokotuskattavuudesta huolimatta hinkuyskäsairaus on ilmaantunut uudelleen, mikä liittyy imeväiskuolemien lisääntymiseen. Erilaisia ​​strategioita pikkulasten hinkuyskäsairauden lisääntyvän taakan hallintaan on harkittu, mukaan lukien cocooning, strategia, jossa lapsen läheiset kontaktit rokotetaan, vastasyntyneiden annos hinkuyskäpitoista rokotetta, nuorten annoksen lisääminen aikatauluun ja rokotus raskaus. Näistä jälkimmäinen on saanut eniten kannatusta.

Rokotus raskauden aikana on strategia, joka perustuu vasta-aineiden tehokkaaseen kuljetukseen istukan läpi, prosessi, joka riippuu saatavilla olevista vasta-aineista, raskauden kestosta ja istukan terveydestä. Hinkuyskän tapauksessa päätavoitteena on ehkäistä vauvojen sairauksia (ennen rutiinirokotuksen ikää), koska heillä on korkeampi kuolleisuus hinkuyskätautiin kuin missään muussa ikäryhmässä.

Nyt on selvää, että hinkuyskärokotus raskauden aikana voi vähentää nuorten imeväisten sairaustaakkaa ennen täydellistä immunisointia, ja se voi tehdä sen turvallisesti. Ei kuitenkaan ole varmistettu, onko raskauden aikana optimaalinen aika rokottaa vauvan maksimaalisen suojan varmistamiseksi. Tämä näkyy eri maissa tällä hetkellä voimassa olevissa erilaisissa ohjeissa: Isossa-Britanniassa rokotusta suositellaan 16 raskausviikosta alkaen, Kanadassa 26 viikosta alkaen, USA:ssa 27 viikosta alkaen ja Australiassa 28 viikosta alkaen.

Vaikka jotkut tutkimukset ovat ehdottaneet, että rokottaminen myöhemmin raskauden aikana voi saavuttaa korkeammat vasta-ainepitoisuudet vastasyntyneessä, toiset ovat havainneet, että aikaisempi rokotus parantaa immuniteettia myöhempään rokotukseen verrattuna. Tämän merkitys on siinä, että jos aikaisempi rokotus osoittautuu vastaavaksi, on selkeitä logistisia etuja, kun annetaan mahdollisimman laaja aikaikkuna raskaana olevien naisten rokotusmahdollisuuksien maksimoimiseksi ja sitä kautta rokotekattavuuden parantamiseksi.

Kun raskausohjelmien hinkuyskärokotus otettiin ensimmäisen kerran käyttöön, rokotusta suositeltiin kolmannella kolmanneksella (USA 27-36 viikkoa, Iso-Britannia 28-32 viikkoa). Tämä päätös perustui olettamukseen, että rokotus olisi tehokkain, jos se ajoitettaisiin niin, että äidin vasta-ainepitoisuuksien huippu rokotuksen jälkeen osuisi samaan aikaan kun istukan kuljetus tapahtuu tehokkaimmin.

Hinkuyskärokotuksen optimaalisesta ajoituksesta raskauden aikana on huomattavaa yksimielisyyttä ristiriitaisten tietojen vuoksi. Tämä on tämän satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen perustelu.

Tässä tutkimuksessa kaikki osallistujat saavat hinkuyskärokotteen, joka on hyväksytty käytettäväksi raskauden aikana. Isossa-Britanniassa tällä hetkellä käytetty rokote on GlaxoSmithKlinen valmistama Boostrix-IPV®. Tämä rokote sisältää pertussistoksiinia (PT) (8 mikrogrammaa), filamenttista hemagglutiniinia (FHA) (8 mikrogrammaa) ja pertaktiinia (PRN) (2,5 mikrogrammaa) sekä kurkkumätätoksoidia (vähintään 2 kansainvälistä yksikköä), tetanustoksoideja (vähintään vähemmän). yli 20 kansainvälistä yksikköä) ja inaktivoitu poliovirustyypit 1-3 (tyypin 1 40 D-antigeeniyksikkö, tyypin 2 8 D-antigeeniyksikkö, tyypin 3 32 D-antigeeniyksikkö). Tämä rokote annetaan satunnaistamalla määrättynä ajanjaksona. Kaikki mahdolliset tutkimukseen sisältyvät ajanjaksot ovat Yhdistyneessä kuningaskunnassa suositeltujen ajanjaksojen sisällä osana rutiinikäytäntöä.

Osallistujilta otetaan verinäyte ennen rokotusta, 14 päivää rokotuksen jälkeen ja synnytyksen yhteydessä. Synnytyksen yhteydessä otetaan myös napanuoraverinäyte ja otetaan imeväisten näyte osallistuvien naisten vauvoista 28–42 päivän kuluttua perusrokotuksen päättymisestä.

On niukasti tietoa seerumin ja ternimaidon/rintamaidon anti-PT-vasta-aineen toiminnallisesta immuniteetista raskauden aikana tehdyn rokotuksen jälkeen. Tutkimme tätä kahdessa alitutkimuksessa. Ensimmäinen näistä (anti-PT-vasta-aineen toiminnallisen immuniteetin tutkiminen seerumissa) suoritetaan näytteille, jotka suoritetaan osana päätutkimusta. Ternimaidon ja äidinmaidon anti-PT-vasta-aineen toiminnallisen immuniteetin tutkimiseksi kysymme kahden osallistuvan laitoksen osallistujilta, ovatko he halukkaita osallistumaan imetyksen alatutkimukseen, jos he päättävät imettää. Tähän alatutkimukseen osallistuvilta osallistujilta otetaan ternimaitonäyte 48 tunnin kuluessa synnytyksestä ja uusi rintamaitonäyte 14 päivän ja 5 kuukauden kuluttua synnytyksestä.