Otimizando o momento da imunização contra coqueluche em MUMs (OpTIMUM)

A coqueluche é uma doença respiratória altamente infecciosa causada pela Bordetella pertussis, que caracteristicamente causa paroxismos de tosse com um 'grito' inspiratório associado. Em lactentes jovens, a apresentação clínica pode ser atípica, está frequentemente associada a episódios de apneia e pode causar morbidade e mortalidade significativas. Após a introdução da vacinação contra coqueluche na rotina infantil em todo o mundo, houve uma redução significativa na incidência de coqueluche. No entanto, recentemente, em vários países, apesar da alta cobertura vacinal, houve um ressurgimento da doença pertussis associada a um aumento nas mortes infantis. Várias estratégias para controlar o fardo crescente da doença infantil pertússica têm sido consideradas, incluindo casulo, uma estratégia na qual os contatos próximos de uma criança são vacinados, uma dose neonatal de uma vacina contendo pertússis, a adição de uma dose adolescente ao esquema e vacinação em gravidez. Destes, o último ganhou mais apoio.

A vacinação na gravidez é uma estratégia que depende do transporte eficaz de anticorpos através da placenta, um processo que depende dos anticorpos disponíveis, da gestação da gravidez e da saúde da placenta. No caso da coqueluche, o principal objetivo é prevenir a doença em bebês (antes da idade da vacinação de rotina), pois eles têm uma mortalidade mais alta do que qualquer outra faixa etária por coqueluche.

Agora está claro que a vacinação contra coqueluche na gravidez pode reduzir a carga da doença em bebês no período anterior à imunização completa, e pode fazê-lo com segurança. No entanto, não está estabelecido se existe um momento ideal para vacinar na gravidez para garantir a proteção máxima do bebê. Isso se reflete nas diferentes diretrizes atualmente em vigor em diferentes países: no Reino Unido, a vacinação é recomendada a partir de 16 semanas de gestação, no Canadá, a partir de 26 semanas, nos EUA, a partir de 27 semanas e na Austrália, a partir de 28 semanas.

Embora alguns estudos tenham sugerido que a vacinação no final da gravidez pode atingir concentrações mais altas de anticorpos no recém-nascido, outros descobriram que a vacinação precoce fornece imunidade melhorada em comparação com a vacinação posterior. O significado disso é que, se a vacinação precoce for equivalente, há claros benefícios logísticos em permitir a janela de tempo mais ampla possível, a fim de maximizar as oportunidades para as mulheres grávidas serem vacinadas e, assim, melhorar a cobertura vacinal.

Quando os programas de vacinação contra pertussis na gravidez foram implementados pela primeira vez, a vacinação foi recomendada no terceiro trimestre (EUA 27-36 semanas, Reino Unido 28-32 semanas). Esta decisão foi baseada na hipótese de que a vacinação seria mais eficaz se fosse programada para permitir que o pico nos níveis de anticorpos maternos após a vacinação coincidisse com o tempo de transporte placentário mais eficiente.

Há uma falta significativa de acordo sobre o momento ideal da vacinação contra coqueluche na gravidez devido a dados conflitantes. Esta é a justificativa para este ensaio controlado randomizado.

Neste estudo, todos os participantes receberão uma vacina contendo pertussis licenciada para uso na gravidez. Atualmente, no Reino Unido, a vacina utilizada é a Boostrix-IPV® fabricada pela GlaxoSmithKline. Esta vacina contém toxina pertússica (PT) (8 microgramas), hemaglutinina filamentosa (FHA) (8 microgramas) e pertactina (PRN) (2,5 microgramas), bem como toxóide diftérico (não inferior a 2 unidades internacionais), toxóide tetânico (não inferior a mais de 20 unidades internacionais) e vírus da poliomielite inativados tipos 1-3 (tipo 1 40 D-unidade de antígeno, tipo 2 8 D-unidade de antígeno, tipo 3 32 D-unidade de antígeno). Esta vacina será administrada no período de tempo designado por randomização. Todos os períodos de tempo possíveis incluídos no estudo estão dentro do recomendado no Reino Unido como parte da prática de rotina.

Os participantes terão amostras de sangue antes da vacinação, 14 dias após a vacinação e no momento do parto. No momento do parto, também será obtida uma amostra de sangue do cordão umbilical e uma amostra infantil será coletada dos bebês das mulheres participantes 28 a 42 dias após a conclusão de suas imunizações primárias.

Há uma escassez de informações sobre a imunidade funcional do anticorpo anti-PT no soro e no colostro/leite materno após a vacinação na gravidez. Estaremos investigando isso em dois subestudos exploratórios. A primeira delas (investigação da imunidade funcional do anticorpo anti-PT no soro) será realizada em amostras sendo realizadas como parte do estudo principal. Para investigação da imunidade funcional do anticorpo anti-PT no colostro e no leite materno, perguntaremos aos participantes de duas instituições participantes se eles estão dispostos a participar de um subestudo de amamentação caso decidam amamentar. Para os participantes deste subestudo, uma amostra de colostro será obtida dentro de 48 horas após o parto e uma outra amostra de leite materno 14 dias e 5 meses após o parto.