Optymalizacja czasu szczepienia przeciwko krztuścowi u MUM (OpTIMUM)

Krztusiec to wysoce zakaźna choroba układu oddechowego wywoływana przez Bordetella pertussis, która w charakterystyczny sposób powoduje napady kaszlu z towarzyszącym wdechowym „krzykiem”. U małych niemowląt obraz kliniczny może być nietypowy, często wiąże się z epizodami bezdechu i może powodować znaczną chorobowość i śmiertelność. Po wprowadzeniu szczepień przeciwko krztuścowi do rutynowych schematów szczepień niemowląt na całym świecie nastąpił znaczny spadek częstości występowania krztuśca. Jednak ostatnio w wielu krajach, pomimo wysokiego wyszczepienia, nastąpił nawrót zachorowań na krztusiec związany ze wzrostem śmiertelności niemowląt. Rozważano różne strategie kontrolowania rosnącego obciążenia krztuścem u niemowląt, w tym umieszczanie w kokonach, strategię szczepienia niemowląt z bliskiego kontaktu, dawkę szczepionki zawierającej krztusiec dla noworodków, dodanie do schematu dawki dla młodzieży oraz szczepienie w ciąża. Spośród nich największe poparcie zyskał ten ostatni.

Szczepienie w czasie ciąży jest strategią polegającą na skutecznym transporcie przeciwciał przez łożysko, co jest procesem zależnym od dostępnych przeciwciał, przebiegu ciąży i stanu zdrowia łożyska. W przypadku krztuśca głównym celem jest zapobieganie chorobom u niemowląt (przed wiekiem rutynowych szczepień), ponieważ mają one wyższą śmiertelność niż jakakolwiek inna grupa wiekowa z powodu krztuśca.

Obecnie jest jasne, że szczepienie przeciwko krztuścowi w czasie ciąży może zmniejszyć ciężar choroby u młodych niemowląt w okresie poprzedzającym pełne uodpornienie i może to zrobić bezpiecznie. Nie ustalono jednak, czy istnieje optymalny czas na szczepienie w ciąży, aby zapewnić maksymalną ochronę niemowlęcia. Znajduje to odzwierciedlenie w różnych wytycznych obowiązujących obecnie w różnych krajach: w Wielkiej Brytanii zaleca się szczepienie od 16 tygodnia ciąży, w Kanadzie od 26 tygodnia, w USA od 27 tygodnia, aw Australii od 28 tygodnia.

Podczas gdy niektóre badania sugerują, że szczepienie w późniejszym okresie ciąży może osiągnąć wyższe stężenie przeciwciał u noworodka, inne wykazały, że wcześniejsze szczepienie zapewnia lepszą odporność w porównaniu ze szczepieniem później. Znaczenie tego faktu polega na tym, że jeśli wykaże się, że wcześniejsze szczepienie jest równoważne, istnieją oczywiste korzyści logistyczne wynikające z umożliwienia jak najszerszego przedziału czasowego w celu zmaksymalizowania możliwości zaszczepienia kobiet w ciąży, a tym samym poprawy zasięgu szczepień.

Kiedy po raz pierwszy wdrożono szczepienia przeciwko krztuścowi w programach ciąży, zalecano szczepienie w trzecim trymestrze ciąży (w USA 27-36 tygodni, w Wielkiej Brytanii 28-32 tygodni). Decyzja ta opierała się na hipotezie, że szczepienie byłoby najskuteczniejsze, gdyby zostało zaplanowane w czasie, aby szczytowy poziom przeciwciał matczynych po szczepieniu zbiegł się w czasie z najbardziej wydajnym transportem łożyskowym.

Istnieje znaczny brak zgody co do optymalnego czasu szczepienia przeciwko krztuścowi w czasie ciąży ze względu na sprzeczne dane. To jest uzasadnienie tego randomizowanego, kontrolowanego badania.

W tym badaniu wszyscy uczestnicy otrzymają szczepionkę zawierającą krztusiec, dopuszczoną do stosowania w czasie ciąży. Obecnie w Wielkiej Brytanii stosowana jest szczepionka Boostrix-IPV® produkowana przez firmę GlaxoSmithKline. Ta szczepionka zawiera toksynę krztuścową (PT) (8 mikrogramów), hemaglutyninę nitkowatą (FHA) (8 mikrogramów) i pertaktynę (PRN) (2,5 mikrograma), a także anatoksynę błoniczą (nie mniej niż 2 jednostki międzynarodowe), anatoksynę tężcową (nie mniej niż niż 20 jednostek międzynarodowych) i inaktywowanego wirusa polio typu 1-3 (jednostka antygenu D typu 1, jednostka antygenu D typu 2, jednostka antygenu D typu 3, jednostka antygenu D typu 3). Ta szczepionka zostanie podana w czasie wyznaczonym przez randomizację. Wszystkie możliwe okresy czasu uwzględnione w badaniu mieszczą się w zakresie zalecanym w Wielkiej Brytanii jako część rutynowej praktyki.

Od uczestników zostanie pobrana próbka krwi przed szczepieniem, 14 dni po szczepieniu oraz w momencie porodu. Podczas porodu zostanie również pobrana próbka krwi pępowinowej, a od niemowląt kobiet biorących udział w badaniu zostanie pobrana próbka w wieku 28-42 dni po zakończeniu ich podstawowych szczepień.

Istnieje niewiele informacji na temat funkcjonalnej odporności przeciwciał anty-PT w surowicy i siarze/mleku matki po szczepieniu w czasie ciąży. Będziemy to badać w dwóch eksploracyjnych badaniach cząstkowych. Pierwsze z nich (badanie odporności funkcjonalnej przeciwciała anty-PT w surowicy) zostanie przeprowadzone na próbkach wykonywanych w ramach badania głównego. W celu zbadania funkcjonalnej odporności przeciwciała anty-PT w siarze i mleku matki zapytamy uczestniczki z dwóch uczestniczących instytucji, czy są chętne do wzięcia udziału w badaniu dotyczącym karmienia piersią, jeśli zdecydują się karmić piersią. W przypadku uczestniczek, które wezmą udział w tym badaniu cząstkowym, próbka siary zostanie pobrana w ciągu 48 godzin od porodu, a kolejna próbka mleka kobiecego w 14 dniu i 5 miesięcy po porodzie.